Den samtidiga användningen av buspiron med andra CNS-aktiva läkemedel bör ske med försiktighet.
Effekt av andra läkemedel på buspiron
Associering rekommenderas inte:
MAO-hämmare: Samtidig administrering av MAO-hämmare (fenelzin och tranylcypromin) kan orsaka blodtrycksökningar. Samtidig administrering av MAO-hämmare och buspiron rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.4).
Erythromycin: Samtidig administrering av buspiron (10 mg som engångsdos) och erytromycin (1,5 g en gång dagligen i fyra dagar) hos friska frivilliga ökade plasmakoncentrationerna av buspiron (Cmax ökade 5 gånger och AUC 6 gånger). Om buspiron och erytromycin ska användas i kombination rekommenderas en låg dos buspiron (t.ex. 2,5 mg två gånger dagligen). Efterföljande dosjusteringar av något av läkemedlen ska baseras på kliniskt svar.
Itrakonazol: Samtidig administrering av buspiron (10 mg som engångsdos) och itrakonazol (200 mg en gång dagligen i fyra dagar) hos friska frivilliga ökade plasmakoncentrationerna av buspiron (Cmax ökade 13 gånger och AUC 19 gånger). Om buspiron och itrakonazol ska användas i kombination rekommenderas en låg dos buspiron (t.ex. 2,5 mg en gång dagligen). Efterföljande dosjusteringar av något av läkemedlen ska baseras på kliniskt svar.
Association med försiktighetsåtgärder vid användning:
Diltiazem: Samtidig administrering av buspiron (10 mg som enkeldos) och diltiazem (60 mg tre gånger dagligen) hos friska frivilliga ökade plasmakoncentrationerna av buspiron (Cmax ökade 5,3 gånger och AUC 4 gånger). Förstärkta effekter och ökad toxicitet av buspiron kan vara möjliga när buspiron administreras tillsammans med diltiazem. Efterföljande dosjusteringar av något av läkemedlen ska baseras på kliniskt svar.
Verapamil: Samtidig administrering av buspiron (10 mg som engångsdos) och verapamil (80 mg tre gånger dagligen) hos friska frivilliga ökade plasmakoncentrationerna av buspiron (Cmax och AUC ökade 3,4-faldigt). Förstärkta effekter och ökad toxicitet av buspiron kan vara möjliga när buspiron administreras tillsammans med verapamil. Efterföljande dosjusteringar av något av läkemedlen ska baseras på kliniskt svar.
Rifampicin: Rifampicin inducerar metabolismen av buspiron via CYP3A4. Därför minskade samtidig administrering av buspiron (30 mg som engångsdos) och rifampicin (600 mg en gång dagligen i 5 dagar) hos friska frivilliga personer plasmakoncentrationerna (Cmax minskade med 84 % och AUC minskade med 90 %) och den farmakodynamiska effekten av buspiron.
– Antidepressiva – förekomst av förhöjt blodtryck hos patienter som får buspiron och monoaminoxidashämmare (fenelzin och tranylcypromin) har rapporterats. Buspiron ska inte användas samtidigt med en MAOI. Hos friska frivilliga sågs ingen interaktion med det tricykliska antidepressiva läkemedlet amitriptylin.
– Baclofen, lofexidin, nabilon, antihistaminer kan förstärka en eventuell sederande effekt.
Association som ska beaktas:
SSRI: Kombinationen av buspiron och selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) testades i ett antal kliniska prövningar på mer än 300 000 patienter. Även om inga allvarliga toxiciteter observerades fanns det sällsynta fall av kramper hos patienter som tog SSRI och buspiron samtidigt.
Enskilda fall av kramper hos patienter som fick kombinationsbehandling med buspiron och SSRI har rapporterats från regelbunden klinisk användning.
Buspiron ska användas med försiktighet i kombination med serotonerga läkemedel (inklusive MAOIs, L-tryptofan, triptaner, tramadol, linezolid, SSRIs, litium och johannesört) eftersom det finns enstaka rapporter om serotoninsyndrom som inträffat hos patienter med samtidig SSRI-behandling. Om detta tillstånd misstänks ska behandlingen med buspiron omedelbart avbrytas och stödjande symtomatisk behandling ska inledas.
Proteinbindning: In vitro kan buspiron tränga undan mindre fast proteinbundna läkemedel som digoxin. Den kliniska betydelsen av denna egenskap är okänd.
Nefazodon: Samtidig administrering av buspiron (2,5 eller 5 mg två gånger dagligen) och nefazodon (250 mg två gånger dagligen) till friska frivilliga resulterade i markanta ökningar av plasmakoncentrationerna av buspiron (ökningar upp till 20 gånger i Cmax och upp till 50 gånger i AUC) och statistiskt signifikanta minskningar (ca 50 %) av plasmakoncentrationerna av buspironmetaboliten, 1-pyrimidinylpiperazin. Med 5 mg doser buspiron två gånger dagligen observerades små ökningar av AUC för nefazodon (23 %) och dess metaboliter hydroxynefazodon (HO-NEF) (17 %) och mCPP (9 %). Små ökningar av Cmax observerades för nefazodon (8 %) och dess metabolit HO-NEF (11 %).
Biverkningsprofilen för försökspersoner som fick buspiron 2,5 mg två gånger dagligen och nefazodon 250 mg två gånger dagligen var likartad med den för försökspersoner som fick ettdera läkemedlet ensamt. Försökspersoner som fick buspiron 5 mg två gånger dagligen och nefazodon 250 mg två gånger dagligen upplevde biverkningar såsom yrsel, asteni, yrsel och somnolens. Det rekommenderas att dosen av buspiron sänks när den administreras tillsammans med nefazodon. Efterföljande dosjusteringar av något av läkemedlen ska baseras på det kliniska svaret.
Grapefruktjuice: Samtidig administrering av buspiron 10 mg och grapefruktjuice (dubbel styrka 200 ml i 2 dagar) hos friska frivilliga ökade plasmakoncentrationerna av buspiron (Cmax ökade 4,3 gånger och AUC 9,2 gånger).
Andra hämmare och inducerare av CYP3A4: In vitro-studier har visat att buspiron metaboliseras av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4). Vid administrering med en potent hämmare av CYP3A4 bör en låg dos buspiron, t.ex. 2,5 mg två gånger dagligen, användas med försiktighet. Vid användning i kombination med en potent inducerare av CYP3A4, t.ex. fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, johannesört, kan en justering av dosen av buspiron vara nödvändig för att bibehålla buspirons anxiolytiska effekt.
Fluvoxamin: Vid korttidsbehandling med fluvoxamin och buspiron observeras fördubblade plasmakoncentrationer av buspiron jämfört med monoterapi med buspiron.
Trazodon: Samtidig administrering av trazodon visade en 3-6-faldig ökning av ALT hos vissa patienter.
Cimetidin: Samtidig användning av buspiron och cimetidin har visat en liten ökning av 1-(2-pyrimidinyl)-piperazinmetaboliten av buspiron. På grund av den höga proteinbindningen av buspiron (cirka 95 %) rekommenderas försiktighet när läkemedel med hög proteinbindning ges samtidigt.
In vitro-studier har visat att warfarin, digoxin, fenytoin eller propranolol inte förträngs från plasmaproteiner av buspiron.
Baclofen, lofexidin, nabilon, antihistaminer kan förstärka en eventuell sedativ effekt.
Effekt av buspiron på andra läkemedel
Diazepam: Efter tillägg av buspiron till dosregimen av diazepam observerades inga statistiskt signifikanta skillnader i de farmakokinetiska steady-state parametrarna (Cmax, AUC och Cmin) för diazepam, men ökningar på cirka 15 % sågs för nordiazepam, och mindre negativa kliniska effekter (yrsel, huvudvärk och illamående) observerades.
Haloperidol: Samtidig administrering av haloperidol och buspiron kan öka haloperidolserumnivåerna.
Digoxin: Hos människor är cirka 95 % av buspiron plasmaproteinbundet. In vitro förskjuter inte buspiron fast bundna läkemedel (dvs. warfarin) från serumproteiner. In vitro kan dock buspiron tränga undan mindre fast proteinbundna läkemedel som digoxin. Den kliniska betydelsen av denna egenskap är okänd.
Det finns rapporter om ökningar av protrombintiden efter tillägg av buspiron till en behandlingsregim som innehåller warfarin.