Det yttre membranet (OM) hos bakterier i den gramnegativa klassen av diderm-bakterier är en viktig organell och en robust permeabilitetsbarriär som hindrar många antibiotika från att nå sina intracellulära mål (1). Det öppna membranet är ett unikt asymmetriskt lipiddubbelskikt (fig. 1): Det inre bladet består av fosfolipider (PL) och det yttre bladet består nästan uteslutande av en glykolipid som antingen kallas lipopolysackarid (LPS, hos bakterier som fäster långa upprepningar av sockerarter på glykolipiden) eller lipooligosackarid (LOS, hos bakterier som endast fäster en kort oligosackarid på glykolipiden) (1). Att samla dessa lipider till en sammanhängande barriär och hur denna barriär upprätthålls vid skada är ett fascinerande biologiskt problem. Både PL och LPS/LOS syntetiseras inne i cellen, så de måste först passera det inre membranet (IM) och sedan passera den fientliga vattenhaltiga periplasmiska miljön innan de samlas till en OM. Under det senaste decenniet har man upptäckt en proteinbro som förbinder det inre membranet med det yttre membranet och gör det möjligt för LPS/LOS att flöda direkt in i det yttre membranbladet i det yttre membranet (2). Hur PLs transporteras till OM är fortfarande ett mysterium. Att förstå vägarna för OM-biogenesen är ett angeläget mål. Nya antibiotika mot gramnegativa bakterier behövs snarast (3). Antibiotikaresistensen fortsätter att öka i oförminskad takt, och det sista verkligt nya antibiotikum som var effektivt mot gramnegativa bakterier upptäcktes på 1960-talet (3). Förhoppningen är att behandlingar som stör OM-biogenesen kommer att erbjuda nya dödliga terapier eller bidra till att permeabilisera gramnegativa bakterier för befintliga läkemedel. Tills detta löfte förverkligas tvingas kliniker i allt högre grad förlita sig på antibiotika som är den sista utvägen och som tidigare har åsidosatts på grund av deras ogynnsamma toxicitetsprofil, inklusive det OM-målande antibiotikumet colistin (polymyxin E) (4). I PNAS ger Powers och Trent (5) nya insikter om hur kolistinresistenta bakterier utvecklar bättre fitness genom att ändra sin OM-sammansättning. Deras arbete har på ett anmärkningsvärt sätt gett en oväntad inblick i PL-transporten i cellhöljet.