Närvaron av anti-Smith-antikroppar (anti-Sm-antikroppar) var oberoende av varandra förknippad med tidig dålig prognos vid biopsibevisad lupusnefrit (LN), enligt en studie som publicerats i International Journal of Rheumatic Disease.
Sju Smithproteiner (B, D1, D2, D3, E, F och G) utgör en del av U1-, U2-, U4-, U5- och det lilla ribonukleoproteinkomplexet mot vilket anti-Sm autoantikroppar bildas. Även om anti-Sm endast påvisas hos en liten del av patienterna med systemisk lupus erythematosus (SLE) har det en hög specificitet för LN. Korrelationen mellan anti-Sm-positivitet och njurfunktionsstatus hos patienter med LN har inte varit väldefinierad. Därför används anti-Sm-testning inte rutinmässigt för att bedöma sjukdomsaktivitet.
För att bedöma om anti-Sm-antikroppar var förknippade med dåliga resultat och behov av immunosuppressiva medel vid LN undersökte Sang-Won Lee, MD, från Yonsei University College of Medicine, Seoul, Sydkorea, och kollegor retrospektivt journalerna för patienter med biopsibevisad LN vid ett sjukhus i Sydkorea.
Patienter med LN som kunde ingå i studien hade diagnostiserats med SLE enligt American College of Rheumatology’s reviderade kriterier från 1997, hade ingen historia av anti-Sm-testresultat under de senaste 6 månaderna och som aldrig diagnostiserats med alternativa medicinska tillstånd som kan efterlikna LN, identifierade genom International Classification of Disesases-10-koder.
Fortsätt läsa
Forskare definierade tidiga dåliga resultat vid LN som behovet av fortsatt immunosuppressiv medicinering mer än 3 månader efter njurbiopsi. Sjukdomens varaktighet definierades som tiden från diagnos till njurbiopsi.
”Eftersom immunosuppressiva medel i LN kräver flera veckor till månader för att uppnå maximal effekt, antog vi att administrering av immunosuppressiva medel i mer än 3 månader efter njurbiopsi kan vara ett surrogat för svårighetsgraden av LN som kräver aggressiv behandling”, förklarade författarna.
De data som analyserades omfattade kliniska, laboratorie- och histologiska resultat från 149 patienter med LN som hade genomgått biopsi. Dessa patienter hade en medelålder på 32,0 år, median sjukdomslängd 0,1 månad, median uppföljningstid 33,0 månader, median SLE Disease Activity Index score 12,0.
Med dessa uppgifter genererades ett kliniskt forskningsformulär som innehöll ålder, kön, sjukdomens uppföljningstid, antal vita blodkroppar, antal trombocyter, hemoglobinkoncentration, erytrocytsedimentationshastighet, C-reaktionsprotein, blodureakvävekväve, komplement C3 och C3, lupus antikoagulantia och slumpmässigt urin/kreatininförhållande. SLEDAI-poäng beräknades också.
Serumets antinukleära antikroppar (ANA), inklusive anti-Sm, anti-ribonukleoprotein (RNP), anti-Sjögrens syndrom A (SSA)/Ro, anti-SSB/La och anti-double stranded DNA (Anti-dsDNA) mättes via immunofluorescens. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) eGFR beräknades med hjälp av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration och Modification of Diet in Renal Disease study equations.
Studiedeltagarnas baslinjeålder (β=.961, P=.027) och SLEDAI-poäng (β=.206, P=.007) var signifikant korrelerade med tidiga dåliga utfall vid biopsibevisad LN. Forskarna fann också att anti-Sm-positivitet ökade potentialen för tidigt dåligt utfall av LN oddskvot 2,870, 95 % konfidensintervall , 1,033, 7,976, P= .043) efter multivariat logistisk regressionsanalys.
För tidigt dåligt utfall var signifikant högre hos studiedeltagare som var anti-Sm-positiva jämfört med negativa, 80,0 % respektive 56,5 % (P=.022).
Forskarna noterar dock att dessa resultat kan bero på att anti-Sm kan delta i bildandet av immunkomplex som leder till njurskador. ”Således kan det rimligen spekuleras att patienter med anti-Sm kan behöva immunosuppressiva medel i LN oftare än de som inte har det”, konstaterar författarna.
Sammanfattning och klinisk tillämplighet
Positivitet för anti-Sm-antikroppar som identifieras vid njurbiopsi hos patienter med LN kan ha ett prediktivt värde för tidigt dåligt utfall, definierat av behovet av immunosuppressiva administration (OR 2.870).
Begränsningar och upplysningar
Denna studie begränsades av dess retrospektiva design, korta uppföljningsperiod och relativt liten provstorlek njurbiopsier som analyserats. Inkludering av endast patienter med LN med biopsibevisad LN kan ha uteslutit patienter med mindre allvarlig LN. Eftersom anti-Sm-testning inte beställs rutinmässigt under LN-uppföljning kunde forskarna dessutom inte bedöma om LN-behandling skulle resultera i förändringar i anti-Sm.
”Framtida studier som inkluderar ett stort antal patienter kommer att bättre klargöra sambandet mellan anti-Sm med progressionen och resultatet av LN, vilket kommer att bidra till att fastställa den optimala rollen och den meningsfulla perioden vid övervakning av LN”, konstaterade forskarna.