Amanita virosa är mycket giftig och har orsakat allvarliga svampförgiftningar. Liksom den närbesläktade dödshatten (A. phalloides) innehåller den de mycket giftiga amatoxinerna samt fallotoxiner. Vissa myndigheter avråder starkt från att lägga dessa svampar i samma korg som de svampar som samlas in till bordet och att undvika att röra dem.
Amatoxiner består av minst åtta föreningar med en liknande struktur, det vill säga åtta aminosyraringar; de isolerades 1941 av Heinrich O. Wieland och Rudolf Hallermayer vid universitetet i München. Av amatoxinerna är α-amanitin den viktigaste komponenten och tillsammans med β-amanitin sannolikt ansvarig för de toxiska effekterna. Deras viktigaste toxiska mekanism är inhiberingen av RNA-polymeras II, ett viktigt enzym i syntesen av budbärar-RNA (mRNA), mikro-RNA och små kärn-RNA (snRNA). Utan mRNA stannar den viktiga proteinsyntesen och därmed cellmetabolismen och cellen dör. Levern är det organ som främst påverkas, eftersom det är det organ som först påträffas efter absorption i mag-tarmkanalen, även om andra organ, särskilt njurarna, är mottagliga.
Fallotoxinerna består av minst sju föreningar, som alla har sju liknande peptidringar. Phalloidin isolerades 1937 av Feodor Lynen, Heinrich Wielands elev och svärson, och Ulrich Wieland vid universitetet i München. Även om phallotoxiner är mycket giftiga för leverceller har det sedan dess visat sig att de har liten inverkan på den förstörande ängelns giftighet eftersom de inte absorberas genom tarmen. Dessutom finns falloidin även i den ätliga (och eftertraktade) Blusher (Amanita rubescens). En annan grupp mindre aktiva peptider är virotoxinerna, som består av sex liknande monocykliska heptapeptider. Liksom phallotoxinerna utövar de ingen akut toxicitet efter intag hos människor.
BehandlingRedigera
Konsumtion av Amanita virosa är en medicinsk nödsituation som kräver sjukhusvård. Det finns fyra huvudkategorier av behandling vid förgiftning: preliminär medicinsk vård, stödåtgärder, specifika behandlingar och levertransplantation.
Framtida vård består av magdekontaminering med antingen aktivt kol eller magsköljning. På grund av fördröjningen mellan intag och de första symtomen på förgiftning är det dock vanligt att patienterna anländer för behandling många timmar efter intag, vilket potentiellt minskar effekten av dessa åtgärder. Understödjande åtgärder är inriktade på att behandla den uttorkning som beror på vätskeförlust under förgiftningens gastrointestinala fas och korrigering av metabolisk acidos, hypoglykemi, elektrolytobalans och försämrad koagulation.
Ingen definitiv antidot för amatoxinförgiftning finns tillgänglig, men vissa specifika behandlingar har visat sig förbättra överlevnadsförmågan. Högdos kontinuerligt intravenöst penicillin G har rapporterats vara fördelaktigt, även om den exakta mekanismen är okänd, och försök med cefalosporiner är lovande. Det finns vissa bevis för att intravenöst silibinin, ett extrakt från den välsignade mjölktisteln (Silybum marianum), kan vara fördelaktigt när det gäller att minska effekterna av dödskåpsförgiftning. Silibinin förhindrar hepatocyternas upptag av amatoxiner och skyddar därmed oskadad levervävnad; det stimulerar också DNA-beroende RNA-polymeraser, vilket leder till en ökning av RNA-syntesen. N-acetylcystein har visat sig lovande i kombination med andra behandlingar. Djurstudier tyder på att amatoxinerna utplånar hepatisk glutation; N-acetylcystein fungerar som en glutationprekursor och kan därför förhindra minskade glutationnivåer och efterföljande leverskador. Ingen av de antidoter som används har genomgått prospektiva, randomiserade kliniska prövningar, och endast anekdotiskt stöd finns tillgängligt. Silibinin och N-acetylcystein verkar vara de terapier som har störst potentiell nytta. Upprepade doser av aktivt kol kan vara till hjälp genom att absorbera eventuella toxiner som återförs till mag-tarmkanalen efter enterohepatisk cirkulation. Andra metoder för att förbättra elimineringen av toxinerna har prövats; tekniker som hemodialys, hemoperfusion, plasmaferes och peritonealdialys har ibland gett framgång men tycks överlag inte förbättra resultatet.
Hos patienter som utvecklar leversvikt är en levertransplantation ofta det enda alternativet för att förhindra döden. Levertransplantationer har blivit ett väletablerat alternativ vid amatoxinförgiftning. Detta är dock en komplicerad fråga eftersom transplantationer i sig kan ha betydande komplikationer och dödlighet; patienterna behöver långvarig immunosuppression för att bibehålla transplantationen. Därför har kriterier som symtomdebut, protrombintid (PTT), serumbilirubin och förekomst av encefalopati omvärderats för att avgöra vid vilken tidpunkt en transplantation blir nödvändig för överlevnad. Det finns belägg för att även om överlevnaden har förbättrats med modern medicinsk behandling, har upp till hälften av patienterna med måttlig till allvarlig förgiftning som tillfrisknat fått permanenta leverskador. En uppföljningsstudie har dock visat att de flesta överlevande återhämtar sig helt utan några följder om de behandlas inom 36 timmar efter svampintag.