Alimta

Biverkningar

Följande biverkningar diskuteras mer ingående i andra delar av märkningen:

• Myelosuppression
• Renalinsufficiens
• Bulloös och exfoliativ hudtoxicitet
• Interstitiell pneumonit
• Stråleåterkallelse

Erfarenheter från kliniska prövningar

Då kliniska prövningar genomförs under mycket varierande förhållanden, biverkningar kan inte direkt jämföras med resultat i andra kliniska prövningar och kanske inte återspeglar de resultat som observeras i klinisk praxis.

I kliniska prövningar är de vanligaste biverkningarna (incidens ≥20%) av ALIMTA, när det administreras som ett enda medel, trötthet, illamående och anorexi. De vanligaste biverkningarna (incidens ≥20%)av ALIMTA, när det administreras i kombination med cisplatin är kräkningar,neutropeni, anemi, stomatit/faryngit, trombocytopeni och förstoppning.De vanligaste biverkningarna (incidens ≥20 %) av ALIMTA, när det administreras i kombination med pembrolizumab och platinumkemoterapi, ärmätthet/astheni, illamående, förstoppning, diarré, minskad aptit, utslag,kräkningar, hosta, dyspné och pyrexi.

Non-squamous NSCLC

Förstagångsbehandling av metastatisk icke-squamous NSCLC med pembrolizumab och platinakemoterapi

Säkerheten hos ALIMTA i kombination med pembrolizumab och prövarens val av platinakemikalie (antingen karboplatin eller cisplatin) undersöktes i studien KEYNOTE-189, en multicenter, dubbelblind, randomiserad(2:1), aktivt kontrollerad studie hos patienter med tidigare obehandlad, metastaserande icke-kvamös NSCLC utan EGFR- eller ALK-genomiska tumöraberrationer. Totalt 607 patienter fick ALIMTA, pembrolizumab och platina var tredje vecka i fyra cykler följt av ALIMTA och pembrolizumab (n=405) eller placebo, ALIMTA och platina var tredje vecka i fyra cykler följt av placebo och ALIMTA (n=202). Patienter med autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling inom 2 år efter behandlingen, ett medicinskt tillstånd som krävde immunosuppression eller som hade fått mer än 30 Gy strålning från bröstkorgarna under de föregående 26 veckorna var inte valbara .

Den medianlängden av exponeringen för ALIMTA var 7,2 månader (intervall: 1 dag till 1,7 år). Sjuttiotvå procent av patienterna fick karboplatin. Studiepopulationens egenskaper var: medianålder 64 år (intervall: 34 till 84), 49 % 65 år eller äldre, 59 % män, 94 % vita och 3 % asiater och 18 % med anamnes på hjärnmetastaser vid baseline.

ALIMTA avbröts på grund av biverkningar hos 23 % av patienterna i ALIMTA-, pembrolizumab- och platinaarmen. De vanligastebiverkningar som ledde till att ALIMTA avbröts i denna arm var akut njurskada (3 %) och pneumonit (2 %). Biverkningar som ledde till att ALIMTA avbröts inträffade hos 49 % av patienterna i ALIMTA-, pembrolizumab- och platinaarmen. De vanligaste biverkningarna eller laboratorieavvikelserna som ledde till att ALIMTA avbröts i denna arm (≥2 %) var neutropeni (12 %), anemi (7 %), asteni (4 %), lunginflammation (4 %), trombocytopeni (4 %), ökat blodkreatinin (3 %), diarré (3 %) och trötthet (3 %).

Tabell 2 sammanfattar de biverkningar som inträffade hos≥20 % av de patienter som behandlades med ALIMTA, pembrolizumab och platina.

Tabell 2: Biverkningar som uppstod hos ≥20 % av patienterna i KEYNOTE-189

Biverkningar	ALIMTA Pembrolizumab Platina kemoterapi n=405		Placebo ALIMTA Platina kemoterapi n=202
	Alla gradera (%)	Grad 3-4 (%)	Alla grader (%)	Grad 3-4 (%)
Gastrointestinala störningar
Nausea	56	3.5	52	3.5
Konstipation	35	1.0	32	0.5
Diarré	31	5	21	3.0
Kräkningar	24	3.7	23	3.0
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsplatsen
Fatigueb	56	12	58	6
Fyrexi	20	0.2	15	0
Störningar i ämnesomsättning och kosthållning
Minskad aptit	28	1,5	30	0.5
Sjukdomar i hud och underhud
Rashc	25	2.0	17	2.5
Respiratorisk, Thoracic and Mediastinal Disorders
Host	21	0	28	0
Dyspné	21	3.7	26	5
a Graderad enligt NCI CTCAE version 4.03. b Inkluderar asteni och trötthet. c Inkluderar genitalt utslag, utslag, generaliserat utslag, makulärt utslag, rashmaculo-papulärt, papulärt utslag, pruritiskt utslag och pustulärt utslag.

Tabell 3 sammanfattar de laboratorieavvikelser som försämrades från baslinjen hos minst 20 % av de patienter som behandlades med ALIMTA, pembrolizumab och platina.

Tabell 3: Laboratorieavvikelser som försämrades från baslinjen hos ≥20 % av patienterna i KEYNOTE-189

>

Laboratorietest	ALIMTA Pembrolizumab Platina kemoterapi		Placebo ALIMTA Platina kemoterapi
	Alla betygsgraderb %	Grader 3-4 %	Alla grader %	Grader 3-4 %
Kemi
Hyperglykemi	63	9	60	7
Förhöjd ALT	47	3.8	42	2.6
Förhöjd AST	47	2.8	40	1.0
Hypoalbuminemi		39	2.8	39	1.1
Förhöjt kreatinin	37	4.2	25	1.0
Hyponatremi	32	7	23	6
Hypofosfatemi	30	10	28	14
Förhöjt alkaliskt fosfatas	26	1.8	29	2.1
Hypokalcemi	24	2.8	17	0,5
Hyperkalemi	24	2,8	19	3.1
Hypokalemi	21	5	20	5
Hematologi
Anemi	85	17	81	18
Lymphopeni	64	22	64	25
Neutropeni	48	20	41	19
Thrombocytopeni	30	12	29	8
a Varje testincidens baseras på antalet patienter som hade både baslinjen och minst en av de två test som var aktuella.studie laboratoriemätning: ALIMTA/pembrolizumab/platina-kemoterapi (intervall: 381-401 patienter) och placebo/ALIMTA/platina-kemoterapi (intervall: 184-197 patienter). b Graderad enligt NCI CTCAE version 4.03.

Initial Treatment In Combination With Cisplatin

Säkerheten hos ALIMTA utvärderades i studie JMDB, en arandomiserad (1:1), öppen multicenterstudie som genomfördes på kemoterapiniva patienter med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC. Patienterna fick antingen ALIMTA 500 mg/m² intravenöst och cisplatin 75 mg/m² intravenöst dag 1 i varje 21-dagarscykel (n=839) eller gemcitabin 1250 mg/m² intravenöst dag 1 och 8 och cisplatin 75 mg/m² intravenöst dag 1 i varje 21-dagarscykel (n=830) Alla patienter fick fullt ut tillägg av folsyra och vitamin B12.

Studie JMDB exkluderade patienter med en Eastern CooperativeOncology Group Performance Status (ECOG PS på 2 eller högre), okontrollerad vätskeretention i tredjedelen, otillräcklig benmärgsreserv och otillräcklig organfunktion, eller ett beräknat kreatininclearance på mindre än 45 mL/min. Patienter som inte kunde sluta använda aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller som inte kunde ta folsyra, vitamin B12 eller kortikosteroider uteslöts också från studien.

Data som beskrivs nedan återspeglar exponering för ALIMTA pluscisplatin hos 839 patienter i studie JMDB. Medianåldern var 61 år (intervall 26-83 år), 70 % av patienterna var män, 78 % var vita, 16 % var asiater, 2,9 % var spansktalande eller latinamerikaner, 2,1 % var svarta eller afroamerikaner och <1 % var av annan etnicitet, 36 % hade ECOG PS 0. Patienterna fick i median 5 cykler av ALIMTA.

Tabell 4 visar frekvensen och allvarlighetsgraden av biverkningar som inträffade hos ≥5 % av 839 patienter som fick ALIMTA i kombination med cisplatin i studie JMDB. Studie JMDB var inte utformad för att påvisa en statistiskt signifikant minskning av biverkningsfrekvensen för ALIMTA, jämfört med kontrollarmen, för någon specificerad biverkning som anges i tabell 4.

Tabell 4: Biverkningar som uppträder hos ≥5 % av alla vitaminbehandlade patienter.supplemented Patients Receiving ALIMTA in Combination withCisplatin Chemotherapy in Study JMDB

>

Adverse Reactiona	ALIMTA/ Cisplatin (N=839)		Gemcitabin/ Cisplatin (N=830)
	Alla grader (%)	Grad 3-4 (%)	Alla grader (%)	Grad 3-4 (%)
Alla biverkningar	90	37	91	53
Laboratorium
Hematologiskt
Anemi	33	6	46	10
Neutropeni	29	15	38	27
Thrombocytopeni	10	4	27	13
Renal
Höjd kreatininhalt	10	1	7	1
Klinisk
Konstitutionella symtom
Mättnad	43	7	45	5
Gastrointestinal
Kräkningar	56	7	53	4
Kräkningar	40	6	36	36	6
Anorexia	27	2	24	1
Konstipation	21	1	20	0
Stomatit/faryngit	14	1	12	0
Diarré	12	1	13	2
Dyspepsi/heartburn	5	0	6	0
Neurologi
Sensorisk neuropati	9	0	12	1
Smakstörning	8	0	9	0
Dermatologi/Hud
Alopeci	12	0	21	1
Rash/Desquamation	7	0	8	1
en NCI CTCAE version 2.0.

Följande ytterligare biverkningar av ALIMTA observerades.

Förekomst 1 % Till <5 %

Kroppen som helhet – febril neutropeni,infektion, pyrexi

Allmänna störningar – dehydrering

Metabolism och nutrition – ökad AST,ökad ALT

Renal – njursvikt

Ögonsjukdom – konjunktivit

Förekomst <1%

Kardiovaskulärt – arytmi

Allmänna störningar – bröstsmärta

Metabolism och nutrition – ökad GGT

Neurologi – motorisk neuropati

Underhållsbehandling efter första linjens icke-ALIMTA-innehållande platinabaserad kemoterapi

I studien JMEN, utvärderades ALIMTA:s säkerhet i arandomiserade (2:1), placebokontrollerad multicenterstudie utförd på patienter med icke-progressiv lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC efter fyra cykler av en första linjens platinabaserad kemoterapi. Patienterna fick antingenALIMTA 500 mg/m² eller motsvarande placebo intravenöst var 21:e dag tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna i båda studiearmarna fick fullt ut tillägg av folsyra och vitamin B12.

Studie JMEN uteslöt patienter med ECOG PS 2 eller högre, okontrollerad vätskeretention i tredje rummet, otillräcklig benmärgsreserv och otillräcklig organfunktion, eller ett beräknat kreatininclearance på mindre än 45 ml/min. Patienter som inte kunde sluta använda aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller som inte kunde ta folsyra, vitamin B12 eller kortikosteroider uteslöts också från studien.

Data som beskrivs nedan återspeglar exponering för ALIMTA hos438 patienter i studie JMEN. Medianåldern var 61 år (intervall 26-83 år), 73 % av patienterna var män, 65 % var vita, 31 % var asiatiska, 2,9 % var spansktalande eller latinamerikanska och <2 % var av annan etnicitet. 39 % hade ECOG PS 0. Patienterna fick i median 5 cykler av ALIMTA och en relativ dosintensitet av ALIMTA på 96 %. Ungefär hälften av patienterna (48 %) genomförde minst sex 21-dagarscykler och 23 % genomförde tio eller fler 21-dagarscykler med ALIMTA.

Tabell 5 visar frekvensen och allvarlighetsgraden av de biverkningar som rapporterats hos ≥5 % av de 438 ALIMTA-behandlade patienterna i studieJMEN.

Tabell 5: Biverkningar som förekom hos ≥5% av patienterna som fick ALIMTA i studien JMEN

Biverkningara	ALIMTA (N=438)		Placebo (N=218)
	Alla grader (%)	Grad 3-4 (%)	Alla klasser (%)	Klass 3-4 (%)
Alla biverkningar	66	16	37	4
Laboratorie
Hämatologi
Anemi	15	3	6	1
Neutropeni	6	3	0	0
Hepatisk
Förhöjd ALT	10	0	4	0
Förhöjd AST	8	0	4	0
Klinisk
Konstitutionella symtom
Mättnad	25	5	11	1
Mage- och tarmsjukdomar
Kräkning	19	1	6	1
Anorexia	19	2	5	0
Kräkningar	9	0	0	1	0
Mukosit/stomatit	7	1	2	0
Diarré	5	1	3	3	0
Infektion	5	2	2	0
Neurologi
Sensorisk neuropati	9	1	4	0
Dermatologi/Hud
Utslag/avsvällning	10	0	3	0
en NCI CTCAE version 3.0.

Behovet av transfusioner (9,5 % jämfört med 3,2 %), främst transfusioner av röda blodkroppar, och av erytropoesistimulerande medel (5,9 % jämfört med 1,8 %) var högre i ALIMTA-armen jämfört med placeboarmen.

Följande ytterligare biverkningar observerades hos patienter som fick ALIMTA.

Förekomst 1 % till<5 %

Dermatologi/Hud – alopeci,pruritus/klåda

Gastrointestinal – förstoppning

Allmänna störningar – ödem, feber

Hematologiskt – trombocytopeni

Ögonstörningar – ögonytasjukdom (inklusive konjunktivit), ökad tårflöde

Förekomst <1%

Kardiovaskulär – supraventrikulär arytmi

Dermatologi/Hud – erythema multiforme

Allmänna sjukdomar – febril neutropeni,allergisk reaktion/överkänslighet

Neurologi – motorisk neuropati

Njurar – njursvikt

Underhållsbehandling efter första linjens ALIMTA plus platina-kemoterapi

Säkerheten hos ALIMTA utvärderades i PARAMOUNT, en randomiserad (2:1), placebokontrollerad studie som utfördes på patienter med icke-skiktad NSCLC med icke-progressiv (stabil eller svarande sjukdom) lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC efter fyra cykler av ALIMTA i kombination med cisplatin som första linjens behandling av NSCLC. Patienterna randomiserades till att få ALIMTA 500 mg/m² eller motsvarande placebo intravenöst på dag 1 i varje 21-dagarscykel tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter i båda studiearmarna fick tillägg av folsyra och vitamin B12.

PARAMOUNT exkluderade patienter med ECOG PS 2 eller högre, okontrollerad vätskeretention i tredje rummet, otillräcklig benmärgsreserv och otillräcklig organfunktion eller ett beräknat kreatininclearance på mindre än 45 ml/min. Patienter som inte kunde sluta använda aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller som inte kunde ta folsyra, vitamin B12 eller kortikosteroider uteslöts också från studien.

Data som beskrivs nedan återspeglar exponering för ALIMTA hos333 patienter i PARAMOUNT. Medianåldern var 61 år (intervall 32 till 83 år), 58 % av patienterna var män, 94 % var vita, 4,8 % var asiater och <1 % var svarta eller afroamerikaner, 36 % hade ECOG PS 0. Medianantalet underhållscykler var 4 för ALIMTA- och placeboarmarna. Dossänkningar på grund av biverkningar förekom hos 3,3 % av patienterna i ALIMTA-armen och 0,6 % i placeboarmen. 22 % av patienterna i ALIMTA-armen och 16 % i placeboarmen fick en fördröjning av dosen på grund av biverkningar.

Tabell 6 visar frekvensen och allvarlighetsgraden av de biverkningar som rapporterades hos ≥5 % av de 333 ALIMTA-behandlade patienterna i PARAMOUNT.

Tabell 6: Biverkningar som uppträder hos ≥5% av patienter som får ALIMTA i PARAMOUNT

Närstående biverkningara	ALIMTA (N=333)		Placebo (N=167)
	Alla grader (%)	Grad 3-4 (%)	Alla grader (%)	Grader 3-4 (%)
Alla biverkningar	53	17	34	4.8
Laboratorium
Hematologiskt
Anemi	15	4.8	4.8	0.6
Neutropeni	9	3.9	0.6	0
Kliniska
Konstitutionella symtom
Mättnad	18		4,5	11	0.6
Gastrointestinal
Nausea	12	0.3	2.4	0
Kräkningar	6	0	1.8	0
Mukosit/stomatit	5	0,3	2.4	0
Allmänna sjukdomar
Ödem	5	5	0	3.6	0
a NCI CTCAE version 3.0.

Kravet på röda blodkroppar (13 % mot 4.8 %) och trombocyter (1,5 % jämfört med 0,6 %) transfusioner, erytropoesistimulerande medel (12 % jämfört med 7 %) och granulocytkolonistimulerande faktorer (6 % jämfört med 0 %) var högre i ALIMTA-armen jämfört med placeboarmen.

Följande ytterligare biverkningar av grad 3 eller 4 observerades oftare i ALIMTA-armen.

Förekomst 1% Till <5%

Blod/benmärg – trombocytopeni

Allmänt – febril neutropeni

Förekomst <1%

Kardiovaskulär – ventrikulär takykardi,synkope

Allmänna sjukdomar – smärta

Gastrointestinal – gastrointestinalobstruktion

Neurologisk – depression

Renal – njursvikt

Vaskulär – lungemboli

Behandling av återkommande sjukdom efter tidigare kemoterapi

Säkerheten hos ALIMTA utvärderades i studie JMEI, randomiserad (1:1), öppen, aktivt kontrollerad studie som utfördes på patienter som hade progredierat efter platinabaserad kemoterapi. Patienterna fick ALIMTA500 mg/m² intravenöst eller docetaxel 75 mg/m² intravenöst på dag 1 i varje 21-dagars cykel. Alla patienter i ALIMTA-armen fick tillägg av folsyra och vitamin B12.

Studie JMEI uteslöt patienter med ECOG PS 3 eller högre, okontrollerad vätskeretention i tredje rummet, otillräcklig benmärgsreserv och otillräcklig organfunktion eller ett beräknat kreatininclearance på mindre än 45 ml/min. Patienter som inte kunde sluta med aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller som inte kunde ta folsyra, vitamin B12 eller kortikosteroider uteslöts också från studien.

Data som beskrivs nedan återspeglar exponering för ALIMTA hos265 patienter i studie JMEI. Medianåldern var 58 år (intervall 22 till 87 år), 73 % av patienterna var män, 70 % var vita, 24 % var asiater, 2,6 % var svarta eller afroamerikaner, 1,8 % var spansktalande eller latinamerikaner och <2 % var av annan etnisk tillhörighet, 19 % hade ECOG PS 0.

Tabell 7 visar frekvensen och allvarlighetsgraden av de biverkningar som rapporterats hos ≥5 % av de 265 patienterna som behandlades med ALIMTA i studie JMEI. Studie JMEI är inte utformad för att påvisa en statistiskt signifikant minskning av biverkningsfrekvensen för ALIMTA, jämfört med kontrollarmen, för någon specificerad biverkning som anges i tabell 7 nedan.

Tabell 7: Biverkningar som uppträder hos ≥5 % av de patienter som fått ALIMTA i studie JMEI

Biverkningar Reactiona	ALIMTA (N=265)		Docetaxel (N=276)
	Alla grader (%)	Grader 3-4 (%)	Alla grader (%)	Grader 3-4 (%)
Laboratorium
Hematologiskt
Anemi	19	4	22	4
Neutropeni	11	5	45	40
Thrombocytopeni	8	2	2	1	0
Hepatisk
Förhöjd ALT	8	2	1	0
Förhöjd AST	7	1	1	1	0
Klinisk
Gastrointestinal
Nausea	31	3	17	2
Anorexia	22	2	24	3
Kräkningar	16	2	12	1
Stomatit/faryngit	15	1	17	1
Diarré	13	0	24	3	3
Konstipation	6	0	4	0
Symtom från konstitutionen
Mättnad	34	5	36	5
Foder	8	0	8	0
Dermatologi/Hud
Utslag/avsöndring	14	0	6	0	0
Pruritus	7	0	2	0
Alopeci	6	1	38	2
a NCI CTCAE version 2.0.

Följande ytterligare biverkningar observerades hos patienter som tilldelats ALIMTA.

Förekomst 1 % Till <5 %

Kroppen som helhet – buksmärta, allergisk reaktion/överkänslighet, febril neutropeni, infektion

Dermatologi/hud – erythema multiforme

Neurologi – motorisk neuropati, sensoriskneuropati

Förekomst <1%

Kardiovaskulär – supraventrikulära arytmier

Renal – njursvikt

Mesoteliom

Säkerheten hos ALIMTA utvärderades i studie JMCH, arandomiserad (1:1), enkelblind studie som utfördes på patienter med MPM som inte hade fått någon tidigare kemoterapi för MPM. Patienterna fick ALIMTA 500 mg/m² intravenöst i kombination med cisplatin 75 mg/m² intravenöst på dag 1 i varje 21-dagarscykel eller cisplatin 75 mg/m² intravenöst på dag 1 i varje 21-dagarscykeladministrerat tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Säkerheten bedömdes hos 226 patienter som fick minst en dos av ALIMTA i kombination med cisplatin och 222 patienter som fick minst en dos av enbart cisplatin. Bland 226 patienter som fick ALIMTA i kombination med cisplatin fick 74 % (n=168) fullt tillskott av folsyra och vitamin B12 under studienterapin, 14 % (n=32) fick aldrig tillskott och 12 % (n=26) fick delvis tillskott.

Studie JMCH uteslöt patienter med Karnofsky PerformanceScale (KPS) på mindre än 70, otillräcklig benmärgsreserv och otillräcklig organfunktion eller en beräknad kreatininclearance på mindre än 45 mL/min. Patienter som inte kunde sluta använda aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel uteslöts också från studien.

Data som beskrivs nedan återspeglar exponering för ALIMTA hos168 patienter som var fullt ut kompletterade med folsyra och vitamin B12.Medianåldern var 60 år (intervall 19 till 85 år); 82 % var män; 92 % var vita, 5 % var spansktalande eller latinamerikanska, 3,0 % var asiatiska och <1 % var av annan etnisk tillhörighet;54 % hade KPS på 90-100. Medianantalet behandlingscykler som administrerades var 6 i ALIMTA/cisplatin fullt kompletterad grupp och 2 i ALIMTA/cisplatin aldrig kompletterad grupp. Patienter som fick ALIMTA i den helt kompletterade gruppen hade en relativ dosintensitet på 93 % av den protokollspecificerade ALIMTA-dosintensiteten. Den vanligaste biverkningen som ledde till dosfördröjning var neutropeni.

Tabell 8 visar frekvensen och allvarlighetsgraden av biverkningar ≥5 % i undergruppen av ALIMTA-behandlade patienter som var fullt vitamintillskott i studie JMCH. Studie JMCH var inte utformad för att påvisa en statistiskt signifikant minskning av biverkningsfrekvensen för ALIMTA, jämfört med kontrollarmen, för någon specificerad biverkning som anges i tabellen nedan.

Tabell 8: Biverkningar som uppträder hos ≥5 % av en undergrupp av patienter som får ALIMTA/Cisplatin i studienJMCHa

>

Biverkningarb	ALIMTA/cisplatin (N=168)		Cisplatin (N=163)
	Alla grader (%)	Grad 3-4 (%)	Alla grader (%)	Grad 3-4 (%)
Laboratorium
Hematologiskt
Neutropeni	56	23	13	3
Anemi	26	4	10	0
Thrombocytopeni	23	5	9	0
Renal
Höjt kreatininvärde	11	1	10	1
Förminskat kreatininclearance	16	1	18	2
Klinisk
Ögonstörning
Konjunktivit	5	0	1	0
Gastrointestinal
Kräkningar	82	12	77	6
Kräkningar	57	11	50	4
Stomatit/faryngit	23	3	6	0
Anorexia	20	1	14	1
Diarré	17	4	8	0
Konstipation	12	1	7	1
Dyspepsi	5	1	1	0
Konstitutionella symptom
Mättnad	48	10	42	9
Metabolism och näringslära
Dehydrering	7	4	1	1
Neurologi
Sensorik neuropati	10	0	10	1
Smakstörning	8	0	0	6	0
Dermatologi/Hud
Utslag	16	1	5	0
Alopeci	11	0	6	0
a I studie JMCH, 226 patienter fick minst en dos ALIMTA i kombination med cisplatin och 222 patienter fick minst en dos cisplatin. Tabell 8 visar biverkningar för undergruppen av patienter som behandlades med ALIMTA i kombination med cisplatin (168 patienter) eller enbart cisplatin (163 patienter) och som fick fullt tillskott av folsyra och vitamin B12 under studiens behandling. b NCI CTCAE version 2.0. Följande ytterligare biverkningar observerades hos patienter som fickALIMTA plus cisplatin:

Förekomst 1% Till <5%

Kroppen som helhet – febril neutropeni,infektion, pyrexi

Dermatologi/hud – urtikaria

Allmänt – smärta i bröstet

Metabolism och nutrition – förhöjt AST,ökat ALT, ökad GGT

Njurar – njursvikt

Förekomst <1%

Kardiovaskulär – arytmi

Neurologi – motorisk neuropati

Explorativa subgruppsanalyser baserade på vitamintillskott

Tabell 9 visar resultaten av de explorativa analyserna av frekvensen och allvarlighetsgraden av de biverkningar av NCI CTCAE grad 3 eller 4 som rapporterades i fler ALIMTA-behandlade patienter som inte fick något vitamintillskott (aldrig fick tillägg) jämfört med dem som fick vitamintillskott med daglig folsyra och vitamin B12 från och med tidpunkten för inskrivning i JMCH-studien (helt och hållet kompletterade).

Tabell 9: Explorativ subgruppsanalys av utvalda biverkningar av grad 3/4 som uppstod hos patienter som fick ALIMTA i kombination med cisplatin med eller utan fullt vitamintillskott i studie JMCHa

Grad 3-4 Biverkningar	Fullt tillagda patienter N=168 (%)	Inte tillagda patienter N=32 (%)
Neutropeni	23	38
Thrombocytopeni	5	9
Kräkning	11	31
Febril neutropeni	1	9
Infektion av grad 3/4 neutropeni	0	6
Diarré	4	9
en NCI CTCAE version 2.0.

Följande biverkningar förekom oftare hos patienter som fick fullt vitamintillskott än hos patienter som aldrig fick vitamintillskott:

• hypertension (11 % jämfört med 3 %),
• bröstsmärta (8 % jämfört med 6 %),
• trombos/embolism (6 % jämfört med 3 %).

Övrig erfarenhet från kliniska prövningar

Sepis, med eller utan neutropeni, inklusive dödsfall: 1%

Svår esofagit, som resulterade i sjukhusvistelse: <1%

Erfarenheter efter marknadsintroduktion

Följande biverkningar har identifierats under användning av ALIMTA efter godkännandet. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.

Blod och lymfsystem -immunmedierad hemolytisk anemi

Gastrointestinal – kolit, pankreatit

Allmänna störningar och förhållanden på administreringsplatsen -ödem

Skada, förgiftning, och procedurkomplikationer – återkallande av strålning

Respiratorisk – interstitiell pneumonit

Hud – allvarliga och dödliga bulloösa hudtillstånd, Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys

Läs hela FDA:s förskrivningsinformation för Alimta (pemetrexed)