Varningar i den svarta lådan
Kardiovaskulära risker
- Östrogener med och utan gestagener ska inte användas för att förebygga hjärt-kärlsjukdom
- Östrogener plus gestagener: Women’s Health Initiative (WHI) Estrogen Plus Progestin substudy rapporterade ökade risker för hjärtinfarkt, stroke, invasiv bröstcancer, lungemboli och djup ventrombos (DVT) hos postmenopausala kvinnor (i åldern 50-79 år) under 5.6 års behandling med dagliga PO konjugerade östrogener (CE 0,625 mg) i kombination med medroxyprogesteronacetat (MPA 2,5 mg) jämfört med placebo
- Enbart östrogener: Den delstudie av WHI-studien som enbart omfattade östrogener rapporterade ökade risker för stroke och DVT hos postmenopausala kvinnor (i åldern 50-79 år) under 6,8 års behandling med orala konjugerade östrogener (0,5 mg per dag, 0,5 mg per dag och 0,5 mg per dag).625 mg/dag) enbart jämfört med placebo
Risker för demens
- Östrogener med och utan gestagener bör inte användas för att förebygga demens
- Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), en delstudie av WHI-studien, rapporterade en ökad risk för att utveckla sannolik demens hos postmenopausala kvinnor i åldern 65 år och äldre under 4 års behandling med daglig CE 0.625 mg i kombination med MPA 2,5 mg, jämfört med placebo
- Enbart östrogener: En delstudie av WHIMS rapporterade en ökad risk för att utveckla sannolik demens hos postmenopausala kvinnor i åldern 65 år eller äldre under 5,2 års behandling med konjugerade östrogener 0.625 mg enbart jämfört med placebo
- Om dessa resultat gäller för yngre postmenopausala kvinnor
Bröstcancer
- Understudien WHI östrogen plus progestin visade också en ökad risk för invasiv bröstcancer
- I avsaknad av jämförbara data, bör dessa risker antas vara likartade för andra doser av CE och MPA och andra kombinationer och doseringsformer av östrogener och gestagener
- På grund av dessa risker bör östrogener med eller utan gestagener förskrivas i lägsta effektiva dos och under kortast möjliga varaktighet i enlighet med behandlingsmålen och de individuella riskerna
Endometriecancer
- Enbart östrogener: Det finns en ökad risk för endometriecancer hos en kvinna med en livmoder som använder okontroversiella östrogener
- Att lägga till ett gestagen till östrogenbehandling har visat sig minska risken för endometriehyperplasi, vilket kan vara ett förstadium till endometriecancer
Kontraindikationer
Hypersensitivitet, inklusive anafylaxi eller angioödem mot östrogen/progestiner Känd protein C-, protein S- eller antitrombinbrist eller andra kända trombofila störningar
Graviditet
Estrogenberoende neoplasi
Aktuell/historia av: DVT/PE, arteriell tromboembolisk sjukdom, bröstcancer, leversjukdom/tumörer
Odiagnostiserad onormal vaginal blödning
Jaundice med tidigare användning av orala preventivmedel
Porfyri
Historia av pruritus gravidarum, pemphigoid gestationis, försämring av otoskleros eller idiopatisk gulsot under graviditet
Obehandlad endometriehyperplasi
Varningar
Försiktighet hos patienter med förändringar i benmineraltäthet, aktuell/historia av depression, DM, HTN, hyperlipidemi, hypertriglyceridemi, fetma, endometrios, familjehistoria av bröstcancer & DVT/PE, rökning, epilepsi, migrän, nedsatt njur-/hjärtfunktion
Sluta om följande utvecklas: Om det finns något som tyder på att det är en sjukdom eller en sjukdom som kan leda till en sjukdom eller en sjukdom som kan leda till en sjukdom eller en sjukdom som kan leda till en sjukdom eller en sjukdom som kan leda till en sjukdom eller en sjukdom som kan leda till en sjukdom eller en sjukdom som kan leda till en sjukdom eller en sjukdom som kan leda till en sjukdom eller en sjukdom som kan leda till en sjukdom eller en sjukdom som kan leda till en sjukdom eller en sjukdom som kan leda till en sjukdom eller en sjukdom som kan leda till en sjukdom eller en sjukdom som kan leda till en sjukdom eller en sjukdom som kan leda till en sjukdom eller en sjukdom som kan leda till en sjukdom eller en sjukdom, astma, migrän, hjärt-/njurdysfunktion, epilepsi)
Historia av migrän med aura
I vissa epidemiologiska studier har användning av östrogen plus gestagen och produkter med enbart östrogen, i synnerhet i 5 eller fler år, förknippats med ökad risk för äggstockscancer; Exponeringens längd i samband med ökad risk är dock inte konsekvent i alla epidemiologiska studier och vissa rapporterar inget samband
Östrogenadministrering kan leda till allvarlig hyperkalcemi hos patienter med bröstcancer och benmetastaser; Om hyperkalcemi uppstår ska användningen av läkemedlet avbrytas och lämpliga åtgärder vidtas för att sänka serumkalciumnivåerna
Angioödem som involverar öga/ögonlock, ansikte, struphuvud, svalg, svalg, tunga och extremiteter (händer, ben, vrister och fingrar) med eller utan urtikaria som kräver medicinsk intervention har förekommit efter marknadsintroduktion; Kvinnor som utvecklar angioödem när som helst under behandlingen ska inte få den igen; Exogena östrogener kan förvärra symtom på angioödem hos kvinnor med ärftligt angioödem
Fall av anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner, som utvecklades när som helst under behandlingen och krävde akut medicinsk behandling, har rapporterats efter marknadsintroduktion
Studier om tillsats av gestagen i 10 eller fler dagar av östrogenadministrationscykeln, eller dagligen med östrogen i en kontinuerlig regim, har rapporterat lägre incidens av endometriehyperplasi än vad som skulle induceras av enbart östrogenbehandling
I kvinnor med befintlig hypertriglyceridemi kan östrogenbehandling förknippas med förhöjningar av plasmatriglycerider som leder till pankreatit; Överväg att avbryta behandlingen om pankreatit uppträder
Trots att transdermalt administrerad östrogenbehandling undviker första passets hepatiska metabolism kan östrogener metaboliseras dåligt hos kvinnor med nedsatt leverfunktion; För kvinnor med en historia av kolestatisk gulsot i samband med tidigare östrogenanvändning eller med graviditet bör försiktighet iakttas och vid återfall bör medicineringen avbrytas
Östrogenadministrering leder till ökade nivåer av sköldkörtelbindande globulin (TBG); Kvinnor som är beroende av sköldkörtelhormonersättningsterapi och som också får östrogener kan behöva ökade doser av sköldkörtelersättningsterapi; dessa kvinnor bör få sin sköldkörtelfunktion övervakad för att bibehålla nivåerna av fritt sköldkörtelhormon i ett acceptabelt intervall
Östrogener plus gestagener kan orsaka en viss grad av vätskeretention; Kvinnor med tillstånd som kan påverkas av denna faktor, t.ex. hjärt- eller njurfunktionsnedsättning, kräver noggrann observation när östrogener plus gestagener förskrivs
Östrogenbehandling bör användas med försiktighet hos kvinnor med hypoparatyreoidism, eftersom östrogeninducerad hypokalcemi kan förekomma
För kvinnor som är kända för att ha kvarstående endometrios efter hysterektomi, bör tillägg av gestagen övervägas
Östrogenbehandling kan orsaka exacerbation av astma, diabetes mellitus, epilepsi, migrän eller porfyri, systemisk lupus erythematosus, och hepatiska hemangiom och bör användas med försiktighet hos kvinnor med dessa tillstånd
Använd inte vid tillstånd som predisponerar för hyperkalemi
En 2 till 4-faldig ökning av risken för gallblåsesjukdom som kräver kirurgi hos postmenopausala kvinnor som får östrogener har rapporterats
Retinala vaskulära tromboser har rapporterats hos patienter som får östrogener; Avbryt medicineringen i avvaktan på undersökning vid plötslig partiell eller fullständig synförlust eller plötsligt insättande av proptos, diplopi eller migrän; om undersökningen avslöjar papillödem eller retinala vaskulära lesioner ska östrogener avbrytas
Det finns möjliga risker som kan vara förknippade med användning av gestagener tillsammans med östrogener jämfört med östrogen-alone regimer, inklusive en möjlig ökad risk för bröstcancer, negativa effekter på lipoproteinmetabolismen (t.ex.g., sänkning av HDL, ökning av LDL) och försämrad glukostolerans
Var försiktighet hos personer med allvarlig hypokalcemi