Off-label use of the stimulant methylphenidate in children with genetic obesity was associated with a lower body mass index (BMI) and decreased appetite after nearly one year of treatment, a study reports.
Te zmiany są klinicznie znaczące wśród pacjentów, którzy w przeciwnym razie doświadczyliby szybkiego przyrostu masy ciała i późniejszych powikłań w czasie, jego badacze powiedzieli. Ale długoterminowe bezpieczeństwo takiego stosowania stymulantów wymaga dalszych badań.
Badanie, „Metylofenidat u dzieci z otyłością monogenową spowodowaną niedoborem LEPR lub MC4R poprawia uczucie sytości i zmniejsza BMI-SDS-A seria przypadków”, zostało opublikowane w czasopiśmie Pediatric Obesity.
Otyłość monogenowa – otyłość spowodowana mutacją w jednym genie – stanowi od 1% do 5% wszystkich przypadków ciężkiej otyłości dziecięcej. Jej najczęstsza postać jest spowodowana zmianami w genie receptora melanokortyny 4 (MC4R). Inne formy obejmują warianty w genie receptora leptyny (LEPR).
Zmiana stylu życia w tej grupie pacjentów jest główną metodą leczenia otyłości genetycznej, ale często nieskuteczną. Zwraca to uwagę na potrzebę opracowania innych metod leczenia w celu zapobiegania postępowi otyłości i związanym z nią powikłaniom.
Metylofenidat (MPH) – sprzedawany między innymi pod nazwą handlową Ritalin – jest stosowany w leczeniu dzieci z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD). Zmniejszony apetyt i utrata wagi należą do jego najczęstszych skutków ubocznych, prawdopodobnie z powodu blokowania ponownego wejścia dopaminy w komórkach nerwowych, które regulują eating.
Zespół badawczy w Niemczech wcześniej zgłosił, że chłopiec z mutacją w MC4R i ciężkim ADHD doświadczył znacznego spadku BMI standard deviation score (SDS; miara względnej wagi dostosowanej do wieku i płci dziecka) w ciągu 24 miesięcy leczenia MPH.
Jako takie, postanowili przyjrzeć się bliżej wpływowi stosowania MPH na wagę u osób z otyłością monogenową.
Pięciu pacjentów z otyłością – trzech z powodu mutacji w LEPR i dwóch z nimi w MC4R – przepisano metylofenidat off-label (powszechna praktyka, jeśli lekarz leczący podejrzewa korzyści) jako 5 mg lub 10 mg pigułki podjęte dwa lub trzy razy, dla maksymalnie 20 mg dziennie.
Zachowania żywieniowe oceniano za pomocą kwestionariusza Child Eating Behaviour Questionnaire (CEBQ), a apetyt za pomocą wizualnych skal analogowych od 0 (nigdy) do 10 (zawsze). Wraz z BMI parametry te analizowano na początku badania (wartość wyjściowa) i ponownie po 9 lub 15 miesiącach leczenia.
Inne miary masy ciała obejmowały BMI-SDS, który mierzy zmiany w BMI przy użyciu standaryzowanego wyniku dla dzieci, oraz %BMIP95, który odnosi się do odsetka pacjentów w 95. percentylu dla masy ciała.
Wyniki wykazały średnie zmniejszenie BMI o 0,7 kg/m2. BMI-SDS zmniejszyło się o 0,32, a %BMIP95 o 6,6%.
Apetyt i wyniki CEBQ dla „reakcji na jedzenie” i „radości z jedzenia” były również niższe podczas leczenia.
„Podsumowując, nasze wyniki pokazują, że indywidualne leczenie pozarejestracyjne MPH przez 1 rok może poprawić trajektorię masy ciała, zmniejszyć apetyt i korzystnie wpłynąć na zachowania żywieniowe u dzieci z niedoborem LEPR/MC4R” – napisali naukowcy.
Do obserwowanych działań niepożądanych należał wzrost częstości problemów ze snem, uczucie zdenerwowania, nadpobudliwość i tiki.
„Zmniejszenie lub nawet stabilizacja BMI-SDS ma duże znaczenie w tej grupie pacjentów, ponieważ naturalna trajektoria wiązałaby się z szybkim przyrostem masy ciała prowadzącym do powikłań otyłości w krótkim czasie” – dodają badacze. „Jednak długoterminowe efekty, zwłaszcza w odniesieniu do profili ryzyka kardiometabolicznego, są nieznane.”
.