SERIOUS INFECTIONS
Pacjenci leczeni produktem SIMPONI® (golimumab) są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju poważnych zakażeń, które mogą prowadzić do hospitalizacji lub zgonu. Większość pacjentów, u których wystąpiły te zakażenia, przyjmowała jednocześnie leki immunosupresyjne, takie jak metotreksat lub kortykosteroidy. Należy zaprzestać stosowania produktu SIMPONI® , jeśli u pacjenta wystąpi poważne zakażenie.
Zgłoszone zakażenia związane z blokerami TNF, do których należy produkt SIMPONI®, obejmują:
- Czynną gruźlicę (TB), w tym reaktywację utajonej gruźlicy. Pacjenci często zgłaszali się z chorobą rozsianą lub pozapłucną. Przed zastosowaniem produktu SIMPONI® i w trakcie terapii należy wykonać badanie w kierunku utajonej gruźlicy. Leczenie utajonego zakażenia należy rozpocząć przed rozpoczęciem stosowania produktu SIMPONI®.
- Inwazyjne zakażenia grzybicze, w tym histoplazmoza, kokcydioidomikoza, kandydoza, aspergiloza, blastomikoza i pneumocystoza. Pacjenci z histoplazmozą lub innymi inwazyjnymi zakażeniami grzybiczymi mogą prezentować raczej chorobę rozsianą niż zlokalizowaną. Należy rozważyć zastosowanie empirycznej terapii przeciwgrzybiczej u pacjentów z grupy ryzyka inwazyjnych zakażeń grzybiczych, u których występuje ciężka choroba układowa.
- Bakteryjne, wirusowe i inne zakażenia wywołane przez patogeny oportunistyczne, w tym Legionella i Listeria.
Należy dokładnie rozważyć ryzyko i korzyści wynikające z leczenia produktem SIMPONI® przed rozpoczęciem terapii u pacjentów z przewlekłym lub nawracającym zakażeniem. Nie należy rozpoczynać leczenia produktem SIMPONI® u pacjentów z istotnymi klinicznie czynnymi zakażeniami, w tym zakażeniami zlokalizowanymi. Należy ściśle monitorować pacjentów pod kątem wystąpienia oznak i objawów zakażenia podczas leczenia produktem SIMPONI® i po jego zakończeniu, w tym ewentualnego rozwoju gruźlicy u pacjentów, u których przed rozpoczęciem leczenia wynik badania na obecność utajonego zakażenia gruźlicą był ujemny, którzy są w trakcie leczenia utajonej gruźlicy lub którzy byli wcześniej leczeni z powodu zakażenia gruźlicą.
Ryzyko zakażenia może być większe u pacjentów w wieku powyżej 65 lat, u pacjentów z chorobami współistniejącymi i (lub) u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki immunosupresyjne. Inne poważne zakażenia obserwowane u pacjentów leczonych produktem SIMPONI® obejmowały posocznicę, zapalenie płuc, zapalenie tkanki łącznej, ropień i zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B.
NOWOTWORY ZŁOŚLIWE
U dzieci i młodzieży leczonych blokerami TNF, do których należy SIMPONI®, zgłaszano chłoniaki i inne nowotwory złośliwe, niektóre śmiertelne. Około połowę przypadków stanowiły chłoniaki, w tym chłoniak Hodgkina i chłoniak nieziarniczy. Pozostałe przypadki reprezentowały różne rodzaje nowotworów złośliwych, w tym rzadkie nowotwory złośliwe zwykle związane z immunosupresją oraz nowotwory złośliwe, które nie są zwykle obserwowane u dzieci i młodzieży. Nowotwory złośliwe wystąpiły po upływie mediany 30 miesięcy od podania pierwszej dawki leku. Większość pacjentów otrzymywała jednocześnie leki immunosupresyjne.
W kontrolowanych częściach badań klinicznych wszystkich leków blokujących TNF, w tym produktu SIMPONI®, zaobserwowano więcej przypadków chłoniaka wśród pacjentów otrzymujących leczenie blokujące TNF w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej. W badaniach klinicznych dotyczących reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS), łuszczycowego zapalenia stawów (ŁZS) i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ZZSK) częstość występowania chłoniaka na 100 pacjento-lat obserwacji wynosiła 0,21 (95% CI: 0,03, 0,77) w połączonej grupie otrzymującej SIMPONI® w porównaniu z częstością 0 (95% CI: 0, 0,96) w grupie otrzymującej placebo. W badaniach klinicznych częstość występowania nowotworów złośliwych innych niż chłoniaki nie zwiększała się wraz z ekspozycją na SIMPONI® i była podobna do tej, jakiej należałoby oczekiwać w populacji ogólnej. W kontrolowanych i niekontrolowanych częściach badań fazy 2/3 we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego (WZJG) ze średnim okresem obserwacji wynoszącym około 1 roku, nie stwierdzono przypadków chłoniaka po zastosowaniu SIMPONI®. Krótkie okresy obserwacji, takie jak te trwające 1 rok lub krócej w powyższych badaniach, mogą nie odzwierciedlać rzeczywistej częstości występowania nowotworów złośliwych. Zgłaszano przypadki ostrej i przewlekłej białaczki podczas stosowania leków blokujących TNF, w tym SIMPONI®. Należy rozważyć ryzyko i korzyści wynikające z leczenia blokerami TNF przed rozpoczęciem terapii u pacjentów ze znaną chorobą nowotworową lub u których wystąpiła choroba nowotworowa.
U pacjentów leczonych blokerami TNF zgłaszano przypadki chłoniaka wątrobowokomórkowego T-komórkowego (HSTCL), rzadkiego rodzaju chłoniaka T-komórkowego. Przypadki te miały bardzo agresywny przebieg i kończyły się zgonem. Prawie wszystkie zgłoszone przypadki wystąpiły u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub WZJG, a większość z nich dotyczyła młodocianych i młodych dorosłych mężczyzn. Prawie wszyscy ci pacjenci byli leczeni azatiopryną lub 6-merkaptopuryną jednocześnie z blokerem TNF w momencie postawienia diagnozy lub przed nią. Nie można wykluczyć ryzyka rozwoju HSTCL u pacjentów leczonych lekami blokującymi TNF.
U pacjentów leczonych lekami blokującymi TNF, w tym produktem SIMPONI® , stwierdzono występowanie czerniaka i raka z komórek Merkla. Zaleca się okresowe badanie skóry u wszystkich pacjentów, szczególnie u tych, u których występują czynniki ryzyka wystąpienia raka skóry.
REAKTYWACJA WZW B
Stosowanie leków blokujących TNF, w tym produktu SIMPONI®, było związane z reaktywacją wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) u pacjentów, którzy są przewlekłymi nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu B. W niektórych przypadkach reaktywacja HBV występująca w połączeniu z leczeniem blokerami TNF była śmiertelna. Większość z tych doniesień dotyczyła pacjentów, u których jednocześnie stosowano leki immunosupresyjne.
Przed rozpoczęciem leczenia blokerami TNF wszyscy pacjenci powinni zostać przebadani w kierunku zakażenia HBV. U pacjentów, u których stwierdzono dodatni wynik badania na obecność antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B, przed rozpoczęciem leczenia blokerem TNF należy skonsultować się z lekarzem posiadającym doświadczenie w leczeniu zapalenia wątroby typu B. Należy zachować ostrożność przepisując SIMPONI® pacjentom zidentyfikowanym jako nosiciele HBV i ściśle monitorować pod kątem aktywnego zakażenia HBV w trakcie i po zakończeniu leczenia produktem SIMPONI®. U pacjentów, u których dojdzie do reaktywacji HBV, należy przerwać stosowanie leku SIMPONI® i rozpocząć leczenie przeciwwirusowe oraz odpowiednie leczenie wspomagające. Należy zachować ostrożność przy rozważaniu wznowienia stosowania produktu SIMPONI® i ściśle monitorować pacjentów.
NIEWYDOLNOŚĆ SERCA
Podczas stosowania blokerów TNF, w tym produktu SIMPONI®, zgłaszano przypadki zaostrzenia zastoinowej niewydolności serca (CHF) i nowe przypadki CHF. Niektóre przypadki zakończyły się zgonem. Należy zachować ostrożność i monitorować pacjentów z niewydolnością serca. Należy przerwać stosowanie produktu SIMPONI® w przypadku pojawienia się nowych lub nasilenia objawów niewydolności serca.
ZABURZENIA DEMIELINACYJNE
Leki blokujące TNF, do których należy SIMPONI®, były związane z rzadkimi przypadkami nowych lub nasilonych zaburzeń demielinizacyjnych, w tym stwardnienia rozsianego (SM) i zespołu Guillaina-Barrégo. Przypadki centralnej demielinizacji, stwardnienia rozsianego, zapalenia nerwu wzrokowego i obwodowej polineuropatii demielinizacyjnej były rzadko zgłaszane w związku ze stosowaniem produktu SIMPONI®. Należy zachować ostrożność rozważając zastosowanie SIMPONI® u pacjentów z tymi zaburzeniami. Należy rozważyć przerwanie leczenia w przypadku wystąpienia tych zaburzeń.
AUTOIMMUNITY
Leczenie blokerami TNF, w tym produktem SIMPONI®, może prowadzić do powstawania przeciwciał przeciwjądrowych oraz, rzadko, do rozwoju zespołu toczniopodobnego. Należy przerwać leczenie, jeśli wystąpią objawy sugerujące zespół toczniopodobny.
CYTOPENIA HEMATOLOGICZNA
Zgłaszano występowanie pancytopenii, leukopenii, neutropenii, agranulocytozy, niedokrwistości aplastycznej i trombocytopenii u pacjentów otrzymujących produkt SIMPONI®. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu SIMPONI® u pacjentów, u których występuje lub występowała znaczna cytopenia.
STOSOWANIE Z INNYMI LEKAMI
Jednoczesne stosowanie blokera TNF i abataceptu lub anakinry było związane z większym ryzykiem poważnych zakażeń, dlatego nie zaleca się stosowania produktu SIMPONI® w połączeniu z tymi produktami. Należy zachować ostrożność przy zmianie z jednego leku biologicznego na inny, ponieważ nakładanie się aktywności biologicznej może dodatkowo zwiększać ryzyko zakażeń. Większą częstość poważnych zakażeń obserwowano również u pacjentów z RZS leczonych rytuksymabem, u których następnie zastosowano leczenie blokerem TNF. Jednoczesne stosowanie produktu SIMPONI® z lekami biologicznymi zatwierdzonymi do leczenia RZS, ŁZS lub ZZSK nie jest zalecane ze względu na możliwość zwiększonego ryzyka zakażeń.
SZCZEPIENIA/TERAPEUTYCZNE CZYNNIKI INFEKCYJNE
Osoby otrzymujące produkt SIMPONI® mogą otrzymywać szczepienia, z wyjątkiem żywych szczepionek. Stosowanie żywych szczepionek może powodować zakażenia kliniczne, w tym zakażenia rozsiane. Nie zaleca się podawania żywych szczepionek niemowlętom narażonym na działanie SIMPONI® in utero przez 6 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia SIMPONI® matce w czasie ciąży, ze względu na zwiększone ryzyko zakażenia. Zaleca się, aby lecznicze środki zakaźne nie były podawane jednocześnie z produktem SIMPONI® ze względu na możliwość wystąpienia klinicznych zakażeń, w tym zakażeń rozsianych.
REAKCJE NA NADWRAŻLIWOŚĆ
Podczas stosowania produktu SIMPONI® zgłaszano poważne ogólnoustrojowe reakcje nadwrażliwości (w tym reakcję anafilaktyczną), niektóre z nich występujące już po podaniu pierwszej dawki. Jeśli wystąpi reakcja anafilaktyczna lub inna poważna reakcja alergiczna, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu SIMPONI® i rozpocząć odpowiednie leczenie.
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
Najpoważniejszymi działaniami niepożądanymi były poważne zakażenia i nowotwory złośliwe.
Zakażenie górnych dróg oddechowych i zapalenie jamy nosowo-gardłowej były najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi w połączonych badaniach fazy 3 do tygodnia 16, występującymi odpowiednio u 7% i 6% pacjentów leczonych produktem SIMPONI® w porównaniu z 6% i 5% pacjentów w grupie kontrolnej. Częstość występowania reakcji w miejscu wstrzyknięcia wynosiła 6% u pacjentów leczonych produktem SIMPONI® w porównaniu z 2% u pacjentów w grupie kontrolnej.
W badaniach fazy 2/3 w UC oceniających pacjentów leczonych produktem SIMPONI® nie zidentyfikowano nowych działań niepożądanych, a częstość występowania działań niepożądanych była podobna do profilu bezpieczeństwa obserwowanego u pacjentów z RZS, PsA i ZZSK.
Należy zapoznać się z pełną informacją o leku i ulotką dla pacjenta dotyczącą produktu SIMPONI®. Przekaż swoim pacjentom Przewodnik po leku i zachęć do dyskusji.
.