Serevent Diskus

Wyniki uboczne

LABA, w tym salmeterol, substancja czynna w produkcie SEREVENT DISKUS, zwiększają ryzyko zgonu z powodu astmy. Dane z dużego, 28-tygodniowego, kontrolowanego placebo badania w Stanach Zjednoczonych, porównującego bezpieczeństwo stosowania salmeterolu lubplacebo, dodanych do zwykłego leczenia astmy, wykazały zwiększenie liczby zgonów związanych z astmą u osób otrzymujących salmeterol. Dostępne dane z kontrolowanych badań klinicznych sugerują, że LABA zwiększają ryzyko hospitalizacji związanej z astmą u pacjentów pediatrycznych i młodzieżowych

Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie można bezpośrednio porównywać z częstościami w badaniach klinicznych innego leku i mogą one nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.

Doświadczenie z badań klinicznych w astmie

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i starsi

W dwóch wieloośrodkowych, 12-tygodniowych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych oceniano podawanie dwa razy na dobę dawek produktu SEREVENT DISKUS u osób w wieku 12 lat i starszych z astmą. W Tabeli 1 przedstawiono częstość występowania działań niepożądanych w tych 2 badaniach.

Tabela 1: Adverse Reactions With SEREVENT DISKUS With ≥ 3 Incidence and More Common Than Placebo in Adult and Adolescent SubjectsWith Asthma

.

.

Adverse Event	Percent of Subjects
	Placebo (n = 152)	SEREVENT DISKUS 50 mcg dwa razy na dobę (n = 149)	Albuterol Inhalation Aerosol 180 mcg 4 razy na dobę (n = 150)
Ear, nos i gardło
Przekrwienie błony śluzowej nosa i zatok, bladość	6	9	8
Zapalenie błony śluzowej nosa	4	5	4
Neurologia				Neurologiczne
Ból głowy	9	13	12
Oddechowe
. Astma	1	3	< 1
Zapalenie tchawicy/zapalenie oskrzeli	4	7	3
Grypa	2	5	5

Tabela 1 obejmuje wszystkie zdarzenia (niezależnie od tego, czy zostały uznane zazwiązane z lekiem lub niezwiązane z lekiem przez badacza), które występowały z częstością ≥ 3% w grupie leczonej produktem SEREVENT DISKUS i były częstsze niż w grupie placebo.

Zapalenie gardła, zapalenie zatok, zakażenie górnych dróg oddechowych i kaszel występowały z częstością ≥ 3%, ale były częstsze w grupie placebo. Jednak podrażnienie gardła opisywano z częstością większą niż w przypadku placebo w innych kontrolowanych badaniach klinicznych.

Dodatkowe działania niepożądane

Inne działania niepożądane nie wymienione wcześniej, niezależnie od tego, czy zostały uznane przez badaczy za związane z lekiem, czy też nie, które były zgłaszane częściej przez uczestników z astmą leczonych produktem SEREVENT DISKUS w porównaniu z uczestnikami otrzymującymi placebo, obejmują następujące działania: kontaktowe zapalenie skóry, wyprysk, zlokalizowane bóle i kurcze, nudności, nieprawidłowości błony śluzowej jamy ustnej, ból stawów, parestezje, gorączka nieznanego pochodzenia, zatokowy ból głowy i zaburzenia snu.

Przedmioty pediatryczne w wieku od 4 do 11 lat

W dwóch wieloośrodkowych, 12-tygodniowych, kontrolowanych badaniach oceniano podawanie SEREVENT DISKUS w dawkach dwa razy na dobę u osób w wieku od 4 do 11 lat z astmą. Tabela 2 zawiera wszystkie zdarzenia (uznane przez badacza za związane z lekiem lub nie związane z lekiem), które występowały z częstością 3% lub większą w grupie otrzymującej produkt SEREVENT DISKUS i były częstsze niż w grupie placebo.

Tabela 2: Częstość występowania działań niepożądanych w dwóch 12-WeekPediatric Clinical Trials in Subjects With Asthma

Adverse Event	Percent of Subjects
	Placebo (n = 215)	SEREVENT DISKUS 50 mcg dwa razy na dobę (n = 211)	Albuterol Inhalation Aerosol 200 mcg 4 razy na dobę (n = 115)
Ucho, nos, and throat
Objawy i oznaki dotyczące ucha	3	4	9
Zapalenie gardła	3	6	3
Neurologia				Neurologiczne
Ból głowy	14	17	20
Oddechowe
Astma	2	4	< 1
Skóra
Wysypki skórne	3	4	2
Pokrzywka	0	3	2

Następujące zdarzenia były zgłaszane z częstością większą niż 1% w grupie otrzymującej salmeterol i z większą częstością niż w grupie otrzymującej albuterol i placebo: objawy ze strony przewodu pokarmowego, objawy ze strony dolnych dróg oddechowych, fotodermatozy oraz bóle stawów i reumatyzm stawowy.

W badaniach klinicznych oceniających jednoczesne leczenie salmeterolem i wziewnymi kortykosteroidami, działania niepożądane były zgodne z działaniami zgłaszanymi wcześniej dla salmeterolu lub ze zdarzeniami, których należałoby się spodziewać podczas stosowania wziewnych kortykosteroidów.

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych odnotowano u > 1% uczestników badań klinicznych. Podwyższenia te były przemijające i nie prowadziły do przerwania badań. Ponadto nie odnotowano klinicznie istotnych zmian stężenia glukozy lub potasu.

Doświadczenia z badań klinicznych w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc

Dwa wieloośrodkowe, 24-tygodniowe, kontrolowane placebo badania amerykańskie oceniały podawanie SEREVENT DISKUS w dawkach dwa razy na dobę u osób z POChP. W celu prezentacji (Tabela 3) dane dotyczące placebo z trzeciego badania, o identycznym projekcie, kryteriach przyjęcia do badania i ogólnym przebiegu, ale porównującego flutykazonu propionian z placebo, zostały zintegrowane z danymi dotyczącymi placebo z tych dwóch badań (całkowita liczba N = 341 dla salmeterolu i 576 dla placebo).

Tabela 3: Działania niepożądane produktu SEREVENT DISKUS o częstości występowania ≥ 3% w amerykańskich kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc

.

.

.

Zdarzenia niepożądane	Percent pacjentów
	Placebo (n = 576)	SEREVENT DISKUS 50 mcg dwa razy na dobę (n = 341)
Sercowo-naczyniowe
Nadciśnienie tętnicze	2	4
Uch, nos, i gardło
Podrażnienie gardła	6	7
Zatkanie/zablokowanie nosa	3	4
Zapalenie zatok	2	4
Objawy i oznaki ucha	1	3
Żołądkowo-jelitowy
Nudności i wymioty	3	3
Dolne drogi oddechowe
Kaszel	4	5
Nieżyt nosa	2	4
Wirusowe zakażenie dróg oddechowych	4	5
Ból mięśniowo-szkieletowy
Ból mięśniowo-szkieletowy	10	12
Skurcze mięśni i skurcze	1	3
Neurologiczne
Ból głowy	11	14
Zawroty głowy	2	4
Średni czas trwania narażenia (dni)	128.9	138,5
a Tabela 3 zawiera wszystkie zdarzenia (uznane przez badacza za związane lub niezwiązane z lekiem), które wystąpiły z częstością 3% lub większą w grupie otrzymującej SEREVENT DISKUS i były częstsze w grupie otrzymującej SEREVENT DISKUS niż w grupie placebo.

Dodatkowe działania niepożądane

Inne działania niepożądane występujące w grupie otrzymującej produkt SEREVENT DISKUS, które występowały z częstością ≥ 1% i były częstsze niż w grupie placebo, były następujące: niepokój; artralgia i reumatyzm stawowy; bóle kostno-szkieletowe; kandydoza jamy ustnej/gardła; dyskomfort i ból stomatologiczny; objawy dyspeptyczne; obrzęk i opuchlizna; zakażenia przewodu pokarmowego; hiperglikemia; niedosalanie; zapalenie rogówki i spojówek; objawy i dolegliwości ze strony dolnych dróg oddechowych; migreny; bóle mięśniowe; sztywność, napięcie i sztywność mięśni; zapalenie mięśniowo-szkieletowe; ból; oraz wysypki skórne.

Reakcje niepożądane na salmeterol są podobne w swojej naturze do tych obserwowanych w przypadku innych selektywnych agonistów receptora beta2-adrenergicznego, np, tachykardia; kołatanie serca; natychmiastowe reakcje nadwrażliwości, w tym pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, wysypka, skurcz oskrzeli; ból głowy; drżenie; nerwowość; i paradoksalny skurcz oskrzeli.

Nieprawidłowości laboratoryjne

Nie stwierdzono istotnych klinicznie zmian w próbkach. W szczególności nie odnotowano zmian w stężeniu potasu.

Doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu

Oprócz działań niepożądanych zgłoszonych w badaniach klinicznych, podczas stosowania salmeterolu po zatwierdzeniu zidentyfikowano następujące działania niepożądane. Ponieważ działania te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej liczebności, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek. Zdarzenia te zostały wybrane do włączenia ze względu na ich powagę, częstość zgłaszania lub związek przyczynowy z salmeterolem lub kombinację tych czynników.

W obszernym amerykańskim i światowym doświadczeniu po wprowadzeniu salmeterolu do obrotu zgłaszano poważne zaostrzenia astmy, w tym kilka zakończonych zgonem. W większości przypadków wystąpiły one u pacjentów z ciężką astmą i (lub) u niektórych pacjentów, u których astma uległa ostremu pogorszeniu, ale wystąpiły również u kilku pacjentów z mniej ciężką astmą. Na podstawie tych doniesień nie można było ustalić, czy salmeterol przyczynił się do tych zdarzeń.

Krążenie sercowo-naczyniowe

Arytmie (w tym migotanie przedsionków, częstoskurcz nadkomorowy, skurcze dodatkowe) i anafilaksja.

Non-Site Specific

Bardzo rzadka reakcja anafilaktyczna u pacjentów z ciężką alergią na białko mleka.

Oddechowy

Zgłoszenia objawów ze strony górnych dróg oddechowych w postaci skurczu, podrażnienia lub obrzęku krtani, takich jak świst krtaniowy lub krztuszenie się; podrażnienie gardła.

Przeczytaj całą informację prasową FDA dotyczącą produktu leczniczego Serevent Diskus (Salmeterol Xinafoate)

.