Role aktorskie Warburtona często opierają się na jego charakterystycznym głębokim, dudniącym głosie i dużej budowie ciała. W latach 90. znany był z powtarzającej się roli Davida Puddy’ego w serialu „Seinfeld”, chłopaka Elaine Benes. Grał Erica w sitcomie „Dave’s World”. Miał małą rolę w 2002 filmu Men in Black II jako nowy partner J, T.
Warburton wystąpił w FOX’s krótkotrwałej serii The Tick, w którym trzymał rolę tytułową. Wielokrotnie krytykował złe zarządzanie serialem przez FOX po jego anulowaniu, stwierdzając, że sieć „najwyraźniej nie miała pojęcia.”
Zagrał Nicka Sharpa w 8 Prostych zasadach i dołączył do obsady Mniej niż doskonałe w 2003 roku, jako anchorman Jeb Denton. Zagrał również Jeffa Binghama w Rules of Engagement oraz Ripa Rileya w serialu FX Archer.
Warburton wykorzystał swój głos w kilku filmach animowanych i programach telewizyjnych, w tym jako główna postać w Game Over, Buzz Astral i Małe Zielone Ludziki w Buzz Astral z Gwiezdnego Dowództwa oraz Kronk w The Emperor’s New Groove, u boku Davida Spade’a, Earthy Kitt i Johna Goodmana; Spade i Warburton ponownie połączyliby się w sitcomie CBS Rules of Engagement, który emitowany był od 2007 do 2013 roku, a Joe Dirt 2: Beautiful Loser w 2015 roku. Warburton powtórzył swoją rolę jako Kronk w bezpośrednim sequelu wideo, Kronk’s New Groove, i późniejszym serialu telewizyjnym The Emperor’s New School. On głos Steve Barkin w Disney Channel show Kim Possible.
Warburton został również obsadzony w The Venture Bros., w którym on głosy Brock Samson. Udziela głosu Joe Swansonowi w serialu Fox’s Family Guy i detektywowi Cashowi w serialu The Batman. Użyczył swojego głosu do komputerowo animowanych filmów pełnometrażowych Hoodwinked, Chicken Little, Bee Movie, Open Season i Tak (wszystkie trzy gry), Tak and the Power of Juju. Był także głosem komandora Blaine’a H. Tate’a w serialu animowanym Comedy Central Moonbeam City w październiku 2015 roku.
Warburton pojawił się na turnieju GSN’s Poker Royale Celebrities vs. the Pros w 2005 roku, wygrywając turniej i nagrodę główną w wysokości 50 000 dolarów. 8 listopada 2009 roku, Warburton pojawił się jako dziki zachód postać Cal Johnson na Seth & Alex’s (Almost Live) Comedy Show, prowadzony przez Seth MacFarlane i Alex Borstein, na Fox. Został również obsadzony w roli szeryfa Bronsona Stone’a w serialu Cartoon Network Scooby-Doo! Mystery Incorporated. Pojawił się jako Bowser w filmie CollegeHumor zatytułowanym „The Roast of Mario”.
Wystąpił w amerykańskiej wersji Top Gear 21 lutego 2012 roku. Ustanowił rekord okrążenia „Big Star, Small Car”, pokonując poprzedniego rekordzistę Arlene Tur.
Warburton wystąpił w sitcomie 2016 NBC Crowded, w którym grał obok Carrie Preston jako rodziców, którzy mają zamiar cieszyć się swoimi latami pustego gniazda, tylko po to, aby znaleźć swoje córki i jego rodzice są wszyscy poruszający się z powrotem, aby żyć z nimi. Program trwał przez jeden sezon 13 episodes.
Jest on przedstawiony jako stewardesa, Patrick, w „preboarding” wideo pokazane gościom na Soarin’ Around the World w Disney California Adventure w Anaheim, Kalifornia i Epcot w Walt Disney World Resort, w Orlando, Floryda, gdzie wyjaśnia wymagania jazdy, powtarzając swoją rolę z preboarding wideo do poprzednika jazdy Soarin’ Over California. Użyczył swojego głosu droidowi G2-4T w kolejce do Star Tours: The Adventures Continue w Disney’s Hollywood Studios w Orlando na Florydzie i Disneylandzie w Anaheim w Kalifornii.
Zagrał rolę Lemony’ego Snicketa w serialu komediodramatycznym Netflixa A Series of Unfortunate Events.
Pomimo tego, że jest dozgonnym fanem drużyny hokejowej Los Angeles Kings, Warburton pojawił się na wielu grach New Jersey Devils z twarzą (i klatką piersiową) pomalowaną podobnie jak jego Devils crazed role w odcinku „Seinfeld”, napominając tłum w sposób podobny do jego postaci „Puddy”. Jego rzeczywisty związek z Diabłami rozpoczął się, gdy drużyna zaprosiła go na uroczyste wrzucenie pierwszego krążka w sezonie 1995, a on pojawił się z pomalowaną twarzą. Po upuszczeniu krążka poślizgnął się i upadł, ale uratował sytuację odzyskując równowagę i zrywając koszulkę, by odsłonić klatkę piersiową z namalowaną literą „D”. Stało się to ikonicznym momentem w historii Devils. Diabły rozdały lalkę Puddy bobblehead fanom w grze 2019.
W świecie komercyjnym i reklamowym, Warburton jest głosem w reklamach Carrier Corporation dla ich klimatyzacji i jednostek HVAC, a także był głosem Supermana w The Adventures of Seinfeld i Supermana dla American Express. Jest głosem „Lewisa” w reklamach radiowych „Clark & Lewis Expedition” dla Horizon Air. W sierpniu 2009 roku Warburton zagrał wysokiej klasy komputer PC w reklamie „Get a Mac” dla Apple Inc. Warburton został rzecznikiem kampanii reklamowej „Good Reasons” japońskiego producenta samochodów Honda we wrześniu 2011 roku. Jest głosem w reklamie „Can of Know How” firmy NAPA. W 2015 roku Warburton został gwiazdą reklamy National Car Rental „Be the Boss of You”. I został głosem w obecnej radiowej kampanii reklamowej „Discover Fresh” Souplantation, kalifornijskiej sieci restauracji w formie bufetu (na innych rynkach restauracja jest znana jako „Sweet Tomatoes”).
Warburton jest również głosem Rangera, strażnika leśnego, w serii spotów radiowych dla krajowej kampanii Smokey Bear, sponsorowanej przez U.S. Forest Service i Ad Council.
.