Olux-E

Ostrzeżenia

Zawarte jako część punktu PRECAUTIONS.

PRECAUTIONS

Effects on Endocrine System

Wykazano, że Olux-E (propionian klobetazolu w postaci pianki) Foam tłumi oś HPA.

Systemowe wchłanianie produktu Olux-E (propionianu klobetazolu w postaci pianki) powodowało odwracalną supresję osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) z możliwością wystąpienia klinicznej niewydolności glikokortykosteroidowej. Może to wystąpić podczas leczenia lub po odstawieniu miejscowo stosowanego kortykosteroidu. Stosowanie produktu leczniczego Olux-E (propionian klobetazolu w postaci pianki) Foam przez okres dłuższy niż 2 tygodnie może powodować zahamowanie czynności układu odpornościowego.

W badaniu obejmującym 37 osób w wieku 12 lat i starszych z co najmniej 30% powierzchnią ciała (BSA), zahamowanie czynności nadnerczy stwierdzono u 6 z 37 osób (16,2%) po dwóch tygodniach leczenia produktem Olux-E.

Z uwagi na możliwość wchłaniania ogólnoustrojowego, stosowanie produktu leczniczego Olux-E (propionian klobetazolu w postaci pianki) może wymagać okresowej oceny pacjentów pod kątem supresji osi HPA. Czynniki, które predysponują pacjenta stosującego miejscowo kortykosteroid do supresji osi HPA obejmują stosowanie silniejszych steroidów, stosowanie na dużych powierzchniach, stosowanie przez dłuższy czas, stosowanie pod okluzją, stosowanie na zmienioną barierę skórną oraz stosowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Test stymulacji ACTH może być pomocny w ocenie pacjentów pod kątem supresji osi HPA. Jeśli udokumentowano supresję osi HPA, należy podjąć próbę stopniowego odstawienia leku, zmniejszenia częstości stosowania lub zastąpienia steroidem o mniejszej sile działania. Objawy niewydolności nadnerczy mogą wymagać zastosowania kortykosteroidów o działaniu ogólnym. Powrót funkcji osi HPA jest na ogół szybki i całkowity po odstawieniu miejscowo stosowanych kortykosteroidów.

Zespół Cushinga, hiperglikemia i ujawnienie utajonej cukrzycy mogą również wynikać z ogólnoustrojowego wchłaniania miejscowo stosowanych kortykosteroidów.

Używanie więcej niż jednego produktu zawierającego kortykosteroidy w tym samym czasie może zwiększyć całkowitą ogólnoustrojową ekspozycję na kortykosteroidy.

Pacjenci pediatryczni mogą być bardziej podatni na toksyczność ogólnoustrojową równoważnych dawek ze względu na większy stosunek powierzchni skóry do masy ciała.

Lokalne działania niepożądane miejscowo stosowanych kortykosteroidów

Lokalne działania niepożądane mogą być bardziej prawdopodobne w przypadku stosowania okluzyjnego, długotrwałego stosowania lub stosowania kortykosteroidów o większej mocy. Reakcje mogą obejmować atrofię, rozstępy, teleangiektazje, pieczenie, świąd, podrażnienie, suchość, zapalenie mieszków włosowych, wykwity trądzikowe, hipopigmentację, okołoustne zapalenie skóry, alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, wtórne zakażenie i mlekotok. Niektóre miejscowe działania niepożądane mogą być nieodwracalne.

Allergic contact dermatitis to any component of topical corticosteroids is usually diagnosed by a failure to goal rather than a clinical exacerbation. Kliniczne rozpoznanie alergicznego kontaktowego zapalenia skóry można potwierdzić wykonując testy płatkowe.

Jeśli wystąpi podrażnienie, należy przerwać leczenie produktem leczniczym Olux-E (propionian klobetazolu w postaci pianki) Foam i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Połączone zakażenia skóry

Połączone zakażenia skóry należy leczyć odpowiednim lekiem przeciwbakteryjnym. Jeśli zakażenie utrzymuje się, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Olux-E (pianka propionianu klobetazolu) Pianka do czasu odpowiedniego wyleczenia zakażenia.

Zawartość łatwopalna

Propelent w produkcie leczniczym Olux-E (pianka propionianu klobetazolu) Pianka jest łatwopalny. Unikać ognia, płomienia lub palenia podczas i bezpośrednio po zastosowaniu. Nie przebijać i/lub nie spalać pojemników. Nie narażać pojemników na działanie ciepła i (lub) przechowywać w temperaturze powyżej 120°F (49°C).

Informacje dla pacjenta

Pacjenci stosujący miejscowo kortykosteroidy powinni otrzymać następujące informacje i instrukcje:

• Ten lek należy stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. Jest on przeznaczony wyłącznie do użytku zewnętrznego. O ile nie zaleci tego lekarz, nie należy go stosować na twarz ani w miejscach zgięcia skóry, takich jak pachy lub pachwiny. Unikać kontaktu z oczami lub innymi błonami śluzowymi. Po użyciu należy umyć ręce.
• Lek ten nie powinien być stosowany w innych zaburzeniach niż te, dla których został przepisany.
• Leczony obszar skóry nie powinien być bandażowany, owijany lub w inny sposób osłaniany tak, aby był okluzyjny, chyba że tak zalecił lekarz.
• Pacjenci powinni zgłaszać lekarzowi wszelkie objawy miejscowych lub ogólnoustrojowych działań niepożądanych.
• Pacjenci powinni poinformować lekarza o stosowaniu produktu leczniczego Olux-E (pianka propionianu klobetazolu) Foam, jeśli rozważany jest zabieg chirurgiczny.
• Tak jak w przypadku innych kortykosteroidów, leczenie należy przerwać po uzyskaniu kontroli. Jeśli w ciągu 2 tygodni nie nastąpi poprawa, należy skontaktować się z lekarzem.
• Pacjenci nie powinni stosować więcej niż 50 gramów na tydzień leku Olux-E (propionianu klobetazolu) pianki lub ilości większej niż 21 kapsli na tydzień.
• Ten lek jest łatwopalny; należy unikać ciepła, płomienia lub palenia tytoniu podczas stosowania tego produktu.

Toksykologia niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Nie przeprowadzono długotrwałych badań na zwierzętach w celu oceny potencjału rakotwórczego produktu leczniczego Olux-E Foam lub propionianu klobetazolu. W 90-dniowym badaniu toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów, miejscowe podawanie produktu leczniczego Olux-E (propionianu klobetazolu w postaci pianki) Foam w stężeniach od 0,001 do 0,1% lub od 0,03 do 0,3 mg/kg/dobę propionianu klobetazolu powodowało profil toksyczności zgodny z długotrwałym narażeniem na kortykosteroidy, w tym zanik kory nadnerczy, zmiany histopatologiczne w kilku układach narządów wskazujące na ciężkie zahamowanie układu odpornościowego oraz oportunistyczne zakażenia grzybicze i bakteryjne. W tym badaniu nie można było określić wartości NOAEL. Chociaż kliniczne znaczenie wyników badań na zwierzętach dla ludzi nie jest jasne, trwałe zahamowanie odporności związane z glukokortykoidami może zwiększać ryzyko zakażeń i prawdopodobnie ryzyko karcynogenezy.

Propionian chlobetazolu był niemutagenny w czterech różnych systemach testowych: test Amesa, test chłoniaka mysiego, test konwersji genów Saccharomyces cerevisiae i test fluktuacji E. coli B WP2. W teście mikrojądrowym in vivo na myszach, pozytywny wynik obserwowano po 24 godzinach, ale nie po 48 godzinach, po podaniu doustnym w dawce 2000 mg/kg.

Badania na szczurach po podskórnym podaniu propionianu klobetazolu w dawkach do 0.05 mg/kg na dobę wykazały, że samice wykazywały zwiększenie liczby resorbowanych zarodków i zmniejszenie liczby żywych płodów przy największej dawce.

Stosowanie w określonych populacjach

Ciąża

Działanie teratogenne, kategoria C w ciąży

Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących potencjału teratogennego propionianu klobetazolu u kobiet w ciąży. Produkt leczniczy Olux-E (propionian klobetazolu) pianka powinien być stosowany w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu.

Wykazano, że kortykosteroidy są teratogenne u zwierząt laboratoryjnych, gdy są podawane ogólnoustrojowo w stosunkowo małych dawkach. Wykazano, że niektóre kortykosteroidy są teratogenne po zastosowaniu skórnym u zwierząt laboratoryjnych.

Propionian klobetazolu nie był badany pod kątem teratogenności po zastosowaniu miejscowym; jednak jest on wchłaniany przezskórnie, a po podaniu podskórnym był znaczącym teratogenem zarówno u królika, jak i u myszy. Propionian klobetazolu ma większy potencjał teratogenny niż steroidy o mniejszej sile działania.

Badania teratogenności u myszy z zastosowaniem drogi podskórnej wykazały fetotoksyczność przy największej badanej dawce (1 mg/kg) i teratogenność przy wszystkich badanych poziomach dawek do 0,03 mg/kg. Dawki te są w przybliżeniu odpowiednio 1,4 i 0,04 razy większe od dawki stosowanej miejscowo u ludzi produktu Olux-E (propionianu klobetazolu w postaci pianki) w oparciu o porównanie powierzchni ciała. Obserwowane nieprawidłowości obejmowały rozszczep podniebienia i nieprawidłowości szkieletu.

W królikach, propionian klobetazolu był teratogenny w dawkach 0,003 i 0,01 mg/kg. Dawki te są odpowiednio około 0,02 i 0,05 razy większe od dawki stosowanej miejscowo u ludzi produktu Olux-E (pianka propionianu klobetazolu) Foam na podstawie porównania powierzchni ciała. Obserwowane nieprawidłowości obejmowały rozszczep podniebienia, czaszkowatość i inne nieprawidłowości układu kostnego.

Matki karmiące

Systemowo podawane kortykosteroidy pojawiają się w mleku ludzkim i mogą hamować wzrost, zaburzać endogenne wytwarzanie kortykosteroidów lub powodować inne niepożądane działania. Nie wiadomo, czy miejscowe podawanie kortykosteroidów może powodować wystarczające wchłanianie ogólnoustrojowe do wytworzenia wykrywalnych ilości w mleku matki. Ponieważ wiele leków jest wydzielanych do mleka ludzkiego, należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Olux-E (propionian klobetazolu) Pianka u kobiet karmiących piersią.

Jeżeli produkt leczniczy Olux-E (propionian klobetazolu) Pianka jest stosowany w okresie karmienia piersią, nie należy go stosować na klatkę piersiową, aby uniknąć przypadkowego połknięcia przez niemowlę.

Stosowanie u dzieci

Nie zaleca się stosowania u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 12 lat ze względu na ryzyko supresji osi HPA.

Po dwóch tygodniach leczenia produktem leczniczym Olux-E (propionianu klobetazolu) w postaci pianki dwa razy na dobę, u 7 z 15 pacjentów (47%) w wieku od 6 do 11 lat stwierdzono supresję osi HPA. Supresja w badaniach laboratoryjnych była przemijająca; u wszystkich badanych stężenie kortyzolu w surowicy powróciło do normy podczas badania 4 tygodnie po zakończeniu leczenia.

W grupie 92 pacjentów w wieku od 12 do 17 lat bezpieczeństwo stosowania było podobne do obserwowanego w populacji dorosłych. Na podstawie tych danych nie jest uzasadnione dostosowanie dawkowania produktu leczniczego Olux-E (pianka propionianu klobetazolu) u młodocianych pacjentów w wieku od 12 do 17 lat.

Z powodu większego stosunku powierzchni skóry do masy ciała, u pacjentów pediatrycznych występuje większe niż u dorosłych ryzyko supresji osi HPA i zespołu Cushinga podczas leczenia miejscowymi kortykosteroidami. Dlatego są oni również bardziej narażeni na ryzyko wystąpienia niewydolności kory nadnerczy podczas i (lub) po odstawieniu leczenia.

Zgłaszano supresję osi HPA, zespół Cushinga, opóźnienie liniowego wzrostu, opóźnienie przyrostu masy ciała i nadciśnienie wewnątrzczaszkowe u dzieci otrzymujących miejscowo stosowane kortykosteroidy. Objawy supresji nadnerczy u dzieci obejmują małe stężenie kortyzolu w osoczu i brak odpowiedzi na stymulację ACTH. Objawy nadciśnienia wewnątrzczaszkowego obejmują wybrzuszenie ciemiączek (u niemowląt), bóle głowy i obustronny obrzęk brodawek. Podawanie dzieciom miejscowych glikokortykosteroidów powinno być ograniczone do najmniejszej ilości umożliwiającej skuteczną terapię. Przewlekłe leczenie kortykosteroidami może zaburzać wzrost i rozwój dzieci.

Zgłaszano działania niepożądane, w tym rozstępy, związane z niewłaściwym stosowaniem miejscowych kortykosteroidów u niemowląt i dzieci.

Stosowanie u osób w podeszłym wieku

W badaniach klinicznych w Stanach Zjednoczonych ograniczoną liczbę pacjentów w wieku co najmniej 65 lat leczono produktem leczniczym Olux-E (propionian klobetazolu) Foam (n = 58). Chociaż liczba pacjentów jest zbyt mała, aby można było przeprowadzić oddzielną analizę skuteczności i bezpieczeństwa, działania niepożądane zgłaszane w tej populacji były podobne do tych zgłaszanych przez młodszych pacjentów. W oparciu o dostępne dane, nie jest uzasadnione dostosowanie dawkowania produktu leczniczego Olux-E (propionian klobetazolu) pianka u pacjentów geriatrycznych.

.