Czarna ramka ostrzeżeń
Ryzyko sercowo-naczyniowe
- Estrogeny z progestynami i bez progestyn nie powinny być stosowane w celu zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym
- Estrogeny plus progestyny: Badanie Women’s Health Initiative (WHI) Estrogen Plus Progestin wykazało zwiększone ryzyko zawału serca, udaru mózgu, inwazyjnego raka piersi, zatorów płucnych i zakrzepicy żył głębokich (DVT) u kobiet po menopauzie (w wieku 50-79 lat) podczas 5.6 lat leczenia codziennie skoniugowanymi estrogenami (CE 0,625 mg) w skojarzeniu z octanem medroksyprogesteronu (MPA 2,5 mg) w porównaniu z placebo
- Same estrogeny: W badaniu WHI z udziałem samych estrogenów odnotowano zwiększone ryzyko udaru mózgu i DVT u kobiet po menopauzie (w wieku 50-79 lat) podczas 6,8 roku leczenia samymi skoniugowanymi estrogenami (0.625 mg/dobę) w porównaniu z placebo
Ryzyko demencji
- Estrogeny z progestagenami i bez progestagenów nie powinny być stosowane w celu zapobiegania demencji
- Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), badanie cząstkowe badania WHI, zgłosiło zwiększone ryzyko rozwoju prawdopodobnej demencji u kobiet po menopauzie w wieku 65 lat lub starszych podczas 4-letniego leczenia CE 0.625 mg w połączeniu z MPA 2,5 mg, w porównaniu z placebo
- Same estrogeny: W badaniu cząstkowym WHIMS odnotowano zwiększone ryzyko rozwoju prawdopodobnej demencji u kobiet po menopauzie w wieku 65 lat lub starszych podczas 5,2 roku leczenia skoniugowanymi estrogenami w dawce 0.625 mg w porównaniu z placebo
- Nie wiadomo, czy wyniki te dotyczą młodszych kobiet po menopauzie
Rak piersi
- W badaniu WHI estrogen plus progestyna wykazano również zwiększone ryzyko inwazyjnego raka piersi
- Wobec braku porównywalnych danych, należy założyć, że ryzyko to jest podobne dla innych dawek CE i MPA oraz innych połączeń i postaci dawkowania estrogenów i progestyn
- Z powodu tego ryzyka estrogeny z progestynami lub bez nich powinny być przepisywane w najmniejszej skutecznej dawce i przez najkrótszy czas trwania, zgodnie z celami leczenia i indywidualnym ryzykiem
Rak endometrium
- Same estrogeny: Istnieje zwiększone ryzyko raka endometrium u kobiety z macicą, która stosuje estrogeny bez opozycji
- Wykazano, że dodanie progestyny do terapii estrogenowej zmniejsza ryzyko hiperplazji endometrium, która może być prekursorem raka endometrium
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość, w tym anafilaksja lub obrzęk naczynioruchowy na estrogeny/progestyny Znany niedobór białka C, białka S lub antytrombiny, lub inne znane zaburzenia trombofilne
Ciąża
Nowotwory zależne od estrogenów
Ciągłe/historia: DVT/PE, tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, rak piersi, choroby/nowotwory wątroby
Niezdiagnozowane nieprawidłowe krwawienia z pochwy
Zaawansowana żółtaczka przy wcześniejszym stosowaniu doustnych środków antykoncepcyjnych
Porfiria
Historia pruritus gravidarum, pemphigoid gestationis, pogorszenie otosklerozy lub żółtaczka idiopatyczna podczas ciąży
Nieleczony przerost endometrium
Zastrzeżenia
Ostrożnie u pacjentek ze zmianami gęstości mineralnej kości, obecną/obecną depresją, DM, HTN, hiperlipidemią, hipertriglicerydemią, otyłością, endometriozą, rakiem piersi w wywiadzie rodzinnym & DVT/PE, paleniem tytoniu, padaczką, migreną, zaburzeniami czynności nerek/kardiologicznymi
Zaniechać stosowania w przypadku wystąpienia następujących objawów: żółtaczka, problemy z widzeniem, 4-6 tyg. przed dużym zabiegiem chirurgicznym, jakiekolwiek objawy VTE, masywny wzrost ciśnienia tętniczego, niezwykle nasilone migreny lub migreny występujące po raz pierwszy, depresja
Zwiększone ryzyko pooperacyjnych powikłań zakrzepowo-zatorowych
Stany nasilone przez retencję płynów (np, astma, migrena, zaburzenia czynności serca/nerek, padaczka)
Historia migreny z aurą
W niektórych badaniach epidemiologicznych stosowanie estrogenów plus progestyny oraz produktów zawierających tylko estrogeny, w szczególności przez 5 lub więcej lat, było związane ze zwiększonym ryzykiem raka jajnika; jednak czas trwania ekspozycji związany ze zwiększonym ryzykiem nie jest spójny we wszystkich badaniach epidemiologicznych, a niektóre nie wykazują związku
Podawanie estrogenów może prowadzić do ciężkiej hiperkalcemii u pacjentek z rakiem piersi i przerzutami do kości; Jeśli wystąpi hiperkalcemia, należy przerwać stosowanie leku i podjąć odpowiednie środki w celu zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy
Obrzęk naczynioruchowy obejmujący oko/oczodół, twarz, krtań, gardło, język i kończyny (ręce, nogi, kostki i palce) z pokrzywką lub bez pokrzywki wymagającej interwencji medycznej występował w badaniach po wprowadzeniu produktu do obrotu; Kobiety, u których w dowolnym momencie leczenia wystąpi obrzęk naczynioruchowy, nie powinny go ponownie otrzymywać; Egzogenne estrogeny mogą nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego u kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym
Przypadki reakcji anafilaktycznych/ anafilaktoidalnych, które wystąpiły kiedykolwiek w trakcie leczenia i wymagały interwencji medycznej, zgłoszone w warunkach po wprowadzeniu produktu do obrotu
Badania dotyczące dodania progestyny przez 10 lub więcej dni cyklu podawania estrogenów, lub codziennie z estrogenem w schemacie ciągłym, zgłaszano mniejszą częstość występowania hiperplazji endometrium niż byłoby to wywołane przez samo leczenie estrogenami
W przypadku kobiet z istniejącą wcześniej hipertriglicerydemią, terapia estrogenowa może być związana z podwyższeniem stężenia trójglicerydów w osoczu prowadzącym do zapalenia trzustki; Należy rozważyć przerwanie leczenia w przypadku wystąpienia zapalenia trzustki
Ale terapia estrogenami podawanymi przezskórnie pozwala uniknąć metabolizmu wątrobowego pierwszego przejścia, estrogeny mogą być słabo metabolizowane u kobiet z zaburzeniami czynności wątroby; u kobiet, u których w przeszłości występowała żółtaczka cholestatyczna związana ze stosowaniem estrogenów lub z ciążą, należy zachować ostrożność, a w przypadku nawrotu choroby należy przerwać stosowanie leku
Podawanie estrogenów prowadzi do zwiększenia stężenia globuliny wiążącej tarczycę (TBG); kobiety uzależnione od terapii zastępczej hormonami tarczycy, które otrzymują również estrogeny, mogą wymagać zwiększonych dawek terapii zastępczej tarczycy; kobiety te powinny mieć monitorowaną czynność tarczycy w celu utrzymania stężenia wolnych hormonów tarczycy w dopuszczalnym zakresie
Estrogeny plus progestyny mogą powodować w pewnym stopniu zatrzymanie płynów; Kobiety ze schorzeniami, na które może wpływać ten czynnik, takimi jak zaburzenia czynności serca lub nerek, powinny być uważnie obserwowane, gdy przepisywane są estrogeny plus progestyny
Terapię estrogenową należy stosować ostrożnie u kobiet z niedoczynnością przytarczyc, ponieważ może wystąpić hipokalcemia wywołana estrogenami
Dla kobiet, o których wiadomo, że mają resztkową endometriozę po histerektomii, należy rozważyć dodanie progestyny
Estrogenoterapia może powodować zaostrzenie astmy, cukrzycy, padaczki, migreny lub porfirii, tocznia rumieniowatego układowego, oraz naczyniaków wątroby i powinna być stosowana z ostrożnością u kobiet z tymi schorzeniami
Nie stosować w stanach, które predysponują do hiperkaliemii
Zgłaszano 2 do 4-krotne zwiększenie ryzyka wystąpienia choroby pęcherzyka żółciowego wymagającej operacji u kobiet po menopauzie otrzymujących estrogeny
Zgłaszano zakrzepicę naczyń siatkówki u pacjentek otrzymujących estrogeny; Należy przerwać stosowanie leku w oczekiwaniu na badanie, jeśli wystąpi nagła częściowa lub całkowita utrata wzroku lub nagły początek proptozy, diplopii lub migreny; jeśli badanie ujawni obrzęk brodawkowaty lub zmiany naczyniowe siatkówki, estrogeny należy odstawić
Istnieją, możliwe zagrożenia, które mogą być związane ze stosowaniem progestyn z estrogenami w porównaniu do schematów zawierających same estrogeny, w tym możliwe zwiększone ryzyko raka piersi, niekorzystny wpływ na metabolizm lipoprotein (np.g., obniżenie HDL, podwyższenie LDL) oraz upośledzenie tolerancji glukozy
Stosować ostrożnie u osób z ciężką hipokalcemią
.