Nalfon

Ostrzeżenia

Włączony jako część sekcji PRECAUTIONS.

Ostrzeżenia

Zdarzenia zakrzepowe układu sercowo-naczyniowego

Badania kliniczne kilku selektywnych i nieselektywnych leków z grupy COX-2, trwające do trzech lat, wykazały zwiększone ryzyko poważnych zdarzeń zakrzepowych układu sercowo-naczyniowego (CV), w tym zawału mięśnia sercowego (MI) i udaru, które mogą być śmiertelne. Na podstawie dostępnych danych nie jest jasne, czy ryzyko wystąpienia zdarzeń zakrzepowych w układzie krążenia jest podobne dla wszystkich NLPZ. Wydaje się, że względny wzrost liczby poważnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w układzie krążenia w stosunku do stanu wyjściowego, spowodowany stosowaniem NLPZ, jest podobny u osób ze stwierdzoną chorobą układu krążenia lub bez czynników ryzyka tej choroby. Jednak pacjenci ze znaną chorobą układu krążenia lub czynnikami ryzyka mieli większą bezwzględną częstość występowania nadmiaru poważnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w układzie krążenia, ze względu na większą częstość wyjściową. W niektórych badaniach obserwacyjnych stwierdzono, że to zwiększone ryzyko poważnych zdarzeń zakrzepowych w układzie krążenia rozpoczyna się już w pierwszych tygodniach leczenia. Zwiększenie ryzyka zakrzepowego CV obserwowano konsekwentnie przy większych dawkach.

Aby zminimalizować potencjalne ryzyko wystąpienia niepożądanego zdarzenia CV u pacjentów leczonych NLPZ, należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas trwania leczenia. Lekarze i pacjenci powinni zachować czujność na rozwój takich zdarzeń, przez cały okres leczenia, nawet w przypadku braku wcześniejszych objawów ze strony układu krążenia. Pacjenci powinni być poinformowani o objawach poważnych zdarzeń CV i krokach, jakie należy podjąć w przypadku ich wystąpienia.

Nie ma spójnych dowodów na to, że jednoczesne stosowanie aspiryny zmniejsza zwiększone ryzyko poważnych zdarzeń zakrzepowych CV związanych ze stosowaniem NLPZ. Jednoczesne stosowanie aspiryny i leków z grupy NLPZ, takich jak fenoprofen, zwiększa ryzyko poważnych zdarzeń żołądkowo-jelitowych.

Stan po operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG)

W dwóch dużych, kontrolowanych badaniach klinicznych dotyczących stosowania leków z grupy NLPZ selektywnych wobec COX-2 w leczeniu bólu w ciągu pierwszych 10-14 dni po operacji CABG stwierdzono zwiększoną częstość występowania zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu.NLPZ są przeciwwskazane w przypadku CABG.

Pacjenci po zawale serca

Badania obserwacyjne przeprowadzone w duńskim rejestrze narodowym wykazały, że pacjenci leczeni NLPZ w okresie po zawale serca byli narażeni na zwiększone ryzyko ponownego zawału, zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych i zgonu z wszystkich przyczyn, począwszy od pierwszego tygodnia leczenia. W tej samej kohorcie, częstość występowania zgonów w pierwszym roku po zawale serca wynosiła 20 na 100 osobolat u pacjentów leczonych NLPZ w porównaniu z 12 na 100 osobolat u pacjentów nie narażonych na NLPZ. Chociaż bezwzględna częstość zgonów zmniejszyła się nieco po pierwszym roku po zawale, zwiększone względne ryzyko zgonu u pacjentów przyjmujących NLPZ utrzymywało się przez co najmniej kolejne cztery lata obserwacji.

Należy unikać stosowania produktu NALFON u pacjentów z niedawno przebytym zawałem serca, chyba że oczekuje się, że korzyści przeważą nad ryzykiem nawrotu zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w układzie krążenia. Jeśli NALFON jest stosowany u pacjentów z niedawno przebytym zawałem serca, należy monitorować pacjentów pod kątem objawów niedokrwienia serca.

Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja

NSAID, w tym NALFON, powodują poważne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, w tym zapalenie, krwawienie, owrzodzenie i perforację przełyku, żołądka, jelita cienkiego lub grubego, które mogą być śmiertelne. Te poważne zdarzenia niepożądane mogą wystąpić w dowolnym momencie, z objawami ostrzegawczymi lub bez nich, u pacjentów leczonych lekami z grupy NLPZ. Tylko jeden na pięciu pacjentów, u których wystąpi poważne zdarzenie niepożądane ze strony górnego odcinka przewodu pokarmowego podczas leczenia NLPZ, nie ma objawów. Owrzodzenie górnego odcinka przewodu pokarmowego, poważne krwawienie lub perforacja spowodowane przez NLPZ wystąpiły u około 1% pacjentów leczonych przez 3-6 miesięcy i u około 2%-4% pacjentów leczonych przez rok. Jednak nawet krótkotrwała terapia NLPZ nie jest pozbawiona ryzyka.

Faktory ryzyka krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia i perforacji

Pacjenci z chorobą wrzodową i (lub) krwawieniem z przewodu pokarmowego w wywiadzie, którzy stosowali NLPZ, mieli ponad 10-krotnie zwiększone ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego w porównaniu z pacjentami bez tych czynników ryzyka.Inne czynniki zwiększające ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego u pacjentów leczonych NLPZ to dłuższy czas trwania terapii NLPZ, jednoczesne stosowanie doustnych kortykosteroidów, aspiryny, leków przeciwzakrzepowych lub selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), palenie tytoniu, spożywanie alkoholu, starszy wiek i zły ogólny stan zdrowia. Większość doniesień z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu dotyczących śmiertelnych zdarzeń żołądkowo-jelitowych wystąpiła u pacjentów w podeszłym wieku lub osłabionych. Ponadto pacjenci z zaawansowaną chorobą wątroby i (lub) koagulopatią są w grupie zwiększonego ryzyka krwawienia z przewodu pokarmowego.

Strategie minimalizowania ryzyka żołądkowo-jelitowego u pacjentów leczonych NLPZ

• Stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy okres.
• Unikać stosowania u pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka, chyba że oczekuje się, że korzyści przeważą nad zwiększonym ryzykiem krwawienia. U takich pacjentów, jak również u pacjentów z czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego, należy rozważyć zastosowanie alternatywnych metod leczenia innych niż NLPZ.
• Należy zachować czujność w przypadku wystąpienia oznak i objawów owrzodzenia przewodu pokarmowego i krwawienia podczas leczenia NLPZ.
• Jeśli istnieje podejrzenie poważnego zdarzenia niepożądanego ze strony przewodu pokarmowego, należy niezwłocznie rozpocząć ocenę i leczenie oraz przerwać stosowanie produktu leczniczego NALFON do czasu wykluczenia poważnego zdarzenia niepożądanego ze strony przewodu pokarmowego.
• W przypadku jednoczesnego stosowania aspiryny w małych dawkach w profilaktyce kardiologicznej, należy uważniej monitorować pacjentów pod kątem występowania krwawień z przewodu pokarmowego.

Hepatotoksyczność

Zgłaszano zwiększenie aktywności AlAT lub AST (trzy lub więcej razy powyżej górnej granicy normy) u około 1% pacjentów leczonych NLPZ w badaniach klinicznych. Ponadto zgłaszano rzadkie, czasami śmiertelne, przypadki ciężkiego uszkodzenia wątroby, w tym piorunujące zapalenie wątroby, martwicę wątroby i niewydolność wątroby.

Podwyższenie aktywności AlAT lub AST (mniej niż trzykrotność górnej granicy normy) może wystąpić do 15% pacjentów leczonych lekami z grupy NLPZ, w tym fenoprofenem.

Informowanie pacjentów o znakach ostrzegawczych i objawach hepatotoksyczności (np, mdłości, zmęczenie, senność, biegunka, świąd, żółtaczka, tkliwość w prawym górnym kwadrancie oka i objawy grypopodobne). Jeśli wystąpią kliniczne objawy choroby wątroby lub jeśli pojawią się objawy układowe (np, eozynofilia, wysypka, itp.), należy natychmiast przerwać stosowanie produktu NALFON i przeprowadzić ocenę kliniczną pacjenta.

Nadciśnienie tętnicze

Nadciśnienie tętnicze, w tym NALFON, może prowadzić do nowego początku nadciśnienia tętniczego lub pogorszenia wcześniej istniejącego nadciśnienia tętniczego, z których każde może przyczyniać się do zwiększenia częstości występowania zdarzeń w układzie krążenia. Pacjenci przyjmujący inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), diuretyki tiazydowe lub diuretyki pętlowe mogą mieć zaburzoną odpowiedź na te terapie podczas przyjmowania NLPZ.

Monitorować ciśnienie krwi (BP) podczas rozpoczynania leczenia NLPZ i przez cały okres terapii.

Heart Failure And Edema

The Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaborationmeta-analysis of randomized controlled trials demonstrated an approximatelytwo-fold increase in hospitals for heart failure in COX-2-selective-treated patients and nonselective NSAID-treated patients compared toplacebo-treated patients. W badaniu duńskiego rejestru krajowego obejmującym pacjentów z niewydolnością serca, stosowanie NLPZ zwiększało ryzyko zawału serca, hospitalizacji z powodu niewydolności serca i zgonu.

U niektórych pacjentów leczonych NLPZ obserwowano zatrzymanie płynów i obrzęki. Stosowanie fenoprofenu może osłabić działanie CV kilku środków terapeutycznych stosowanych w leczeniu tych stanów chorobowych (np. leków moczopędnych, inhibitorów ACE lub blokerów receptora angiotensyny).

Należy unikać stosowania produktu leczniczego NALFON u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, chyba że oczekuje się, że korzyści przewyższą ryzyko pogorszenia niewydolności serca. Jeśli produkt leczniczy NALFON jest stosowany u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, należy monitorować pacjentów pod kątem objawów pogarszającej się niewydolności serca.

Renal Toxicity And Hyperkalemia

Renal Toxicity

Długotrwałe podawanie leków z grupy NLPZ powodowało martwicę brodawek nerkowych i inne uszkodzenia nerek.

Toksyczność nerkowa była również obserwowana u pacjentów, u których prostaglandyny nadnerczowe odgrywają rolę kompensacyjną w utrzymaniu reperfuzji nerek. U tych pacjentów podanie NLPZ może spowodować zależne od dawki zmniejszenie tworzenia prostaglandyn, a wtórnie zmniejszenie nerkowego przepływu krwi, co może poprzedzić jawną dekompensację nerek. Pacjenci najbardziej narażeni na wystąpienie tej reakcji to osoby z zaburzoną czynnością nerek, odwodnione, z hipowolemią, niewydolnością serca, zaburzeniami czynności wątroby, przyjmujące leki moczopędne i inhibitory ACE lub ARBs oraz osoby w podeszłym wieku. Po przerwaniu leczenia NLPZ następuje zwykle powrót do stanu sprzed leczenia.

Brak danych z kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego NALFON u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek.Działanie nerkowe produktu leczniczego NALFON może przyspieszyć postęp zaburzeń czynności nerek u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą nerek.

Przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego NALFON należy skorygować objętość ciała u pacjentów odwodnionych lub z hipowolemią. Należy monitorować czynność nerek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, niewydolnością serca, odwodnieniem lub hipowolemią podczas stosowania leku NALFON. Należy unikać stosowania leku NALFON u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek, chyba że oczekuje się, że korzyści przeważą nad ryzykiem pogorszenia czynności nerek. Jeśli NALFON jest stosowany u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek, należy monitorować pacjentów pod kątem objawów pogorszenia czynności nerek.

Hiperkaliemia

Zgłaszano zwiększenie stężenia potasu w surowicy, w tym hiperkaliemię, podczas stosowania leków z grupy NLPZ, nawet u niektórych pacjentów bez zaburzeń czynności nerek. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek działania te przypisywano stanowi hiporeninemii i hipoaldosteronizmu.

Reakcje anafilaktyczne

Fenoprofen był związany z reakcjami anafilaktycznymi u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na fenoprofen i bez znanej nadwrażliwości na fenoprofen oraz u pacjentów z astmą wrażliwą na aspirynę.

Szukać pomocy doraźnej w przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznej.

Zaostrzenie astmy związane z wrażliwością na aspirynę

Podsumowanie pacjentów z astmą może mieć astmę wrażliwą na aspirynę, która może obejmować przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa powikłane polipami nosa; ciężki, potencjalnie śmiertelny skurcz oskrzeli i (lub) nietolerancję aspiryny i innych NLPZ. Ponieważ u takich pacjentów wrażliwych na aspirynę odnotowano reakcje krzyżowe pomiędzy aspiryną a innymi NLPZ, NALFON jest przeciwwskazany u pacjentów z tą postacią wrażliwości na aspirynę. W przypadku stosowania produktu NALFON u pacjentów z istniejącą wcześniej astmą (bez znanej wrażliwości na aspirynę), należy monitorować pacjentów pod kątem zmian w oznakach i objawach astmy.

Poważne reakcje skórne

NSAID, w tym fenopropfen, mogą powodować poważne skórne reakcje niepożądane, takie jak złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczna nekroliza naskórka (TEN), które mogą być śmiertelne. Te poważne zdarzenia mogą wystąpić bez ostrzeżenia. Należy poinformować pacjentów o oznakach i objawach poważnych reakcji skórnych oraz przerwać stosowanie leku NALFON przy pierwszym pojawieniu się wysypki skórnej lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości. NALFON jest przeciwwskazany u pacjentów z wcześniejszymi ciężkimi reakcjami skórnymi na NLPZ.

Premature Closure Of Fetal Ductus Arteriosus

Fenoprofen może powodować przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego płodu. Należy unikać stosowania NLPZ, w tym produktu leczniczego NALFON, u kobiet w ciąży począwszy od 30 tygodnia ciąży (trzeci trymestr).

Toksyczność hematologiczna

U pacjentów leczonych NLPZ występowała niedokrwistość. Może to być spowodowane utajoną lub poważną utratą krwi, zatrzymaniem płynów lub niekompletnie opisanym wpływem na erytropoezę. Jeśli u pacjenta leczonego produktem NALFON wystąpią oznaki lub objawy niedokrwistości, należy monitorować stężenie hemoglobiny lub hematokrytu.

NSAID, w tym NALFON, mogą zwiększać ryzyko wystąpienia krwawień. Współistniejące stany, takie jak zaburzenia krzepnięcia, jednoczesne stosowanie warfaryny, innych leków przeciwzakrzepowych, leków przeciwpłytkowych (np. aspiryny), inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) mogą zwiększać to ryzyko. Należy monitorować tych pacjentów pod kątem objawów krwawienia.

Maskowanie zapalenia i gorączki

Działanie farmakologiczne produktu leczniczego NALFON polegające na zmniejszaniu stanu zapalnego i ewentualnie gorączki, może zmniejszać przydatność objawów diagnostycznych w wykrywaniu zakażeń.

Monitorowanie laboratoryjne

Ponieważ poważne krwawienia z przewodu pokarmowego, hepatotoksyczność i uszkodzenie nerek mogą wystąpić bez objawów ostrzegawczych lub oznak, należy rozważyć okresowe monitorowanie pacjentów długotrwale leczonych NLPZ za pomocą morfologii i profilu chemicznego.

Działanie na oczy

Badania dotychczas nie wykazały zmian w oczach związanych z podawaniem produktu leczniczego NALFON. Jednak w przypadku innych leków przeciwzapalnych obserwowano niekorzystne działanie na oczy. Dlatego należy przeprowadzić badania oczu, jeśli u pacjentów przyjmujących NALFON wystąpią zaburzenia widzenia.

Działanie na ośrodkowy układ nerwowy

Pacjenci, których czynności wymagają czujności, powinni zachować ostrożność, jeśli podczas stosowania leku NALFON wystąpią u nich działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego.

Informacje dla pacjenta

Należy zalecić pacjentowi zapoznanie się z zatwierdzoną przez FDA etykietą dla pacjenta (ang. Medication Guide), która jest dołączona do każdej wydanej recepty.Należy poinformować pacjentów, ich rodziny lub opiekunów o następujących informacjach przed rozpoczęciem leczenia produktem NALFON oraz okresowo w trakcie trwania terapii.

Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w układzie krążenia

Należy poinformować pacjentów, aby zwracali uwagę na objawy zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w układzie krążenia, w tym ból w klatce piersiowej, skrócenie oddechu, osłabienie lub niewyraźną mowę, oraz aby natychmiast zgłaszali wszelkie takie objawy swojemu dostawcy usług medycznych.

Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja

Należy poinformować pacjentów, aby zgłaszali objawy owrzodzenia i krwawienia, w tym ból w nadbrzuszu, dyspepsję, melenę i krwiomocz swojemu dostawcy usług medycznych. W przypadku jednoczesnego stosowania aspiryny w małych dawkach w profilaktyce kardiologicznej, należy poinformować pacjentów o zwiększonym ryzyku oraz oznakach i objawach krwawienia z przewodu pokarmowego.

Hepatotoksyczność

Należy poinformować pacjentów o oznakach ostrzegawczych i objawach hepatotoksyczności (np. nudności, zmęczenie, senność, świąd, biegunka, żółtaczka, tkliwość prawego górnego kwadrantu, objawy grypopodobne). W przypadku ich wystąpienia należy poinstruować pacjentów, aby zaprzestali stosowania leku NALFON i natychmiast szukali pomocy medycznej.

Niewydolność serca i obrzęki

Należy poinformować pacjentów, aby zwracali uwagę na objawy zastoinowej niewydolności serca, w tym skrócenie oddechu, niewyjaśnione zwiększenie masy ciała lub obrzęki oraz aby w przypadku wystąpienia takich objawów skontaktowali się z lekarzem prowadzącym.

Reakcje anafilaktyczne

Należy poinformować pacjentów o objawach reakcji anafilaktycznej (np. trudności w oddychaniu, obrzęk twarzy lub gardła). W przypadku ich wystąpienia należy niezwłocznie zwrócić się o pomoc do pogotowia ratunkowego.

Poważne reakcje skórne

Należy poinformować pacjentów, aby natychmiast zaprzestali stosowania leku NALFON, jeśli wystąpi u nich jakikolwiek rodzaj wysypki i jak najszybciej skontaktowali się z pracownikiem służby zdrowia.

Płodność kobiet

Należy poinformować kobiety w wieku rozrodczym, które pragną zajść w ciążę, że leki z grupy NLPZ, w tym NALFON, mogą być związane z odwracalnym opóźnieniem owulacji

Toksyczność dla płodu

Poinformować kobiety w ciąży, aby unikały stosowania produktu leczniczego NALFON i innych NLPZ od 30 tygodnia ciąży ze względu na ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego płodu.

Avoid Concomitant Use Of NSAIDs

Należy poinformować pacjentów, że jednoczesne stosowanie produktu leczniczego NALFON z innymi lekami z grupy NLPZ lub salicylanów (np, diflunisal, salsalat) nie jest zalecane ze względu na zwiększone ryzyko toksyczności żołądkowo-jelitowej i niewielki lub żaden wzrost skuteczności. Należy ostrzec pacjentów, że NLPZ mogą być obecne w lekach „bez recepty” stosowanych w leczeniu przeziębienia, gorączki lub bezsenności.

Use Of NSAIDS And Low-Dose Aspirin

Informuje pacjentów, aby nie stosować aspiryny w małych dawkach jednocześnie z NALFONEM, dopóki nie porozmawiają ze swoim dostawcą opieki zdrowotnej.

Toksykologia niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza i upośledzenie płodności

Karcynogeneza

Nie przeprowadzono długotrwałych badań na zwierzętach w celu oceny potencjału rakotwórczego fenoprofenu.

Mutageneza

Badania mające na celu ocenę potencjału genotoksycznego fenoprofenu nie zostały przeprowadzone.
Upośledzenie płodności Samice i samce szczurów poddano działaniu 60 do 70 mg/kg/dobę lub 120 do 150 mg/kg/dobę fenoprofenu wapnia poprzez dietę (odpowiednio około
0,2 lub 0,4-krotność maksymalnej dawki dobowej dla człowieka wynoszącej 3200 mg/dobę na podstawie porównania powierzchni ciała). Samce szczurów były leczone od 77 dnia przed kryciem i podczas krycia. Samice szczurów były leczone od 14 dni przed kryciem i przez cały okres ciąży. Wskaźniki ciąż były nieznacznie zmniejszone w grupach stosujących niskie i wysokie dawki w porównaniu do kontroli. Nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na implantacje, resorpcje lub żywe płody.

Stosowanie u szczególnych populacji

Ciąża

Podsumowanie ryzyka

Stosowanie leków z grupy NLPZ, w tym produktu NALFON, w trzecim trymestrze ciąży zwiększa ryzyko przedwczesnego zamknięcia tętnicy płodowej. Należy unikać stosowania NLPZ, w tym produktu NALFON, u kobiet w ciąży, począwszy od 30 tygodnia ciąży (trzeci trymestr).

Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań produktu NALFON u kobiet w ciąży. Dane z badań obserwacyjnych dotyczące potencjalnego ryzyka embrionalnego związanego ze stosowaniem NLPZ u kobiet w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży są niejednoznaczne. W ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych, wszystkie klinicznie rozpoznane ciąże, niezależnie od narażenia na lek, mają wskaźnik tła 2-4% dla poważnych wad rozwojowych i 15-20% dla utraty ciąży.

W badaniach nad rozrodem na zwierzętach, u potomstwa ciężarnych królików po doustnym podaniu fenoprofenu w okresie organogenezy w dawce 0,6 razy większej niż maksymalna dawka dobowa dla człowieka wynosząca 3200 mg/dobę, stwierdzono śmiertelność zarodka i nieprawidłowości układu kostnego. Jednakże, nie odnotowano żadnych poważnych nieprawidłowości po doustnym podaniu fenoprofenu wapnia ciężarnym szczurom i królikom w okresie organogenezy w dawkach do 0,3 i 0,6-krotności maksymalnej dawki dobowej dla człowieka wynoszącej 3200 mg/dobę.

Na podstawie danych uzyskanych na zwierzętach wykazano, że prostaglandyny odgrywają ważną rolę w przepuszczalności naczyń endometrium, implantacji blastocyst i decydualizacji. W badaniach na zwierzętach podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn, takich jak fenoprofen, powodowało zwiększoną utratę przed- i poimplantacyjną.

Wskazania kliniczne

Rodzina lub poród

Nie ma badań dotyczących wpływu produktu leczniczego NALFON na przebieg porodu. W badaniach na zwierzętach, NLPZ, w tym fenoprofen, hamują syntezę prostaglandyn, powodują opóźnienie porodu i zwiększają częstość występowania porodów martwych płodów.

Dane

Dane dotyczące ludzi

Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań produktu leczniczego NALFON u kobiet w ciąży. Dane z badań obserwacyjnych dotyczących potencjalnego ryzyka embrionalnego związanego ze stosowaniem NLPZ u kobiet w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży są niejednoznaczne.

Dane dotyczące zwierząt

Ciężarne szczury były leczone fenoprofenem w dawkach 50 lub 100 mg/kg (0,15-krotność i 0,3-krotność maksymalnej dawki dobowej dla człowieka (MHDD) wynoszącej 3200 mg/dobę na podstawie porównania powierzchni ciała) w okresie organogenezy. No major malformations were noted and there was no evidenceof maternal toxicity at these doses, however, the exposures were below theexposures that will occur in humans.

Pregnant rabbits were treated with fenoprofen using oraldoses of 50 or 100 mg/kg (0.3 times and 0.6 times the MHDD of 3200 mg/day basedon body surface area comparison) during the period of organogenesis. Toksyczność matczyna (śmiertelność) została odnotowana u zwierząt otrzymujących wysokie dawki. Chociaż nie odnotowano żadnych poważnych zaburzeń rozwojowych, stwierdzono zwiększoną częstość występowania małowodzia zarodków, a nieprawidłowości szkieletowe występowały przy dawce 0,6 razy większej niż MHDD.

Ciężarne szczury były leczone od 14. dnia ciąży do 20. dnia ciąży doustnymi dawkami fenoprofenu wynoszącymi 6,25, 12,5, 25, 50 lub 100 mg/kg (0,02, 0,04, 0,08, 0,15 lub 0,3-krotność MDD wynoszącego 3200 mg/dobę na podstawie porównania powierzchni ciała). Wszystkie dawki spowodowały znaczącą toksyczność, w tym krwawienie z pochwy, przedłużony poród, zwiększoną liczbę martwych urodzeń i zgonów matek.

Ciężarne szczury były leczone od 6. dnia ciąży do 19. dnia ciąży i od 1. do 20. dnia po porodzie (z wyłączeniem porodu) doustną dawką fenoprofenu wynoszącą 100 mg/kg (0.3 razy MDD 3200 mg/dobę na podstawie porównania powierzchni ciała) wykazały jedynie niewielki wzrost częstości występowania zaburzeń porodu, pomimo obecności toksyczności u matki (owrzodzenie przewodu pokarmowego i toksyczność nerek).

Laktacja

Podsumowanie ryzyka

W opublikowanym badaniu, po podaniu dawki 600 mg co 6 godzin przez 4 dni u matek w połogu, stężenie fenoprofenu w mleku matki wynosiło podobno 1,6% stężenia w osoczu matki. Należy rozważyć korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią, a także kliniczne zapotrzebowanie matki na NALFON oraz wszelkie potencjalne działania niepożądane u niemowląt karmionych piersią, wynikające z zastosowania NALFON-u lub z choroby podstawowej matki.

Kobiety i mężczyźni o potencjale rozrodczym

Płodność

Kobiety

Na podstawie mechanizmu działania, stosowanie leków z grupy NLPZ działających na prostaglandyny, w tym produktu NALFON, może opóźniać lub zapobiegać pękaniu pęcherzyków jajnikowych, co u niektórych kobiet wiązało się z odwracalną niepłodnością. Opublikowane badania na zwierzętach wykazały, że podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn może potencjalnie zaburzać pęknięcie pęcherzyków jajnikowych pod wpływem prostaglandyn, wymagane do owulacji. Małe badania u kobiet leczonych NLPZ wykazały również odwracalne opóźnienie owulacji.Należy rozważyć odstawienie NLPZ, w tym produktu NALFON, u kobiet, które mają trudności z zajściem w ciążę lub u których prowadzone są badania w kierunku niepłodności.

Stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 18 lat nie zostały ustalone.

Stosowanie u dzieci

Pacjenci w podeszłym wieku, w porównaniu z młodszymi pacjentami, są narażeni na większe ryzyko wystąpienia związanych z NLPZ poważnych działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, przewodu pokarmowego i (lub) nerek. Jeśli przewidywane korzyści dla pacjenta w podeszłym wieku przewyższają te potencjalne zagrożenia, należy rozpocząć dawkowanie od dolnej granicy zakresu dawkowania i monitorować pacjentów pod kątem działań niepożądanych.