Edarbyclor

SIDE EFFECTS

Następujące potencjalne działania niepożądane związane ze stosowaniem leku Edarbyclor, azilsartanu medoksomilu lub chlortalidonu i podobnych środków są ujęte bardziej szczegółowo w punkcie Ostrzeżenia i środki ostrożności na etykiecie:

• Toksyczność dla płodu
• Hypotension in Volume-or Salt-Depleted Patients
• Impaired Renal Function
• Hypokalemia
• Hyperurykemia

Clinical Trials Experience

Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.

Edarbyclor był oceniany pod względem bezpieczeństwa stosowania u ponad 3900 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym; ponad 700 pacjentów było leczonych przez co najmniej 6 miesięcy, a ponad 280 przez co najmniej 1 rok. Działania niepożądane miały na ogół charakter łagodny i przemijający.

Wspólne działania niepożądane, które wystąpiły w 8-tygodniowym badaniu o konstrukcji czynnikowej u co najmniej 2% pacjentów leczonych produktem Edarbyclor i w większym stopniu niż u pacjentów leczonych azilsartanem medoksomilem lub chlortalidonem, przedstawiono w Tabeli 1.

Tabela 1: Adverse Reactions Occurring at an Incidence of ≥2% of Edarbyclor-treated Patients and > Azilsartan medoxomil or Chlorthalidone

Preferred Term	Azilsartan medoxomil 20, 40, 80 mg (N=470)	Chlorthalidone 12.5, 25 mg (N=316)	Edarbyclor 40 / 12.5, 40 / 25 mg (N=302)
Zawroty głowy	1,7%	1,9%	8,9%
Zmęczenie	0.6%	1,3%	2,0%

Nadciśnienie tętnicze i omdlenia zgłaszano u 1,7% i 0.3%, odpowiednio, pacjentów leczonych produktem leczniczym Edarbyclor.

Przerwanie badania z powodu działań niepożądanych wystąpiło u 8,3% pacjentów leczonych zalecanymi dawkami produktu leczniczego Edarbyclor w porównaniu z 3,2% pacjentów leczonych azilsartanem medoksomilem i 3,2% pacjentów leczonych chlortalidonem. Najczęstszymi przyczynami przerwania leczenia produktem leczniczym Edarbyclor było zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy (3,6%) i zawroty głowy (2,3%).

Profil działań niepożądanych uzyskany w wyniku 52 tygodni otwartego leczenia skojarzonego azilsartanem medoksomilem plus chlortalidon lub produktem leczniczym Edarbyclor był podobny do obserwowanego podczas podwójnie ślepych, aktywnych badań kontrolowanych.

W 3 podwójnie zaślepionych, aktywnie kontrolowanych, miareczkowych badaniach, w których Edarbyclor był miareczkowany do większych dawek w sposób stopniowy, działania niepożądane i przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych występowały rzadziej niż w badaniu czynnikowym z ustaloną dawką.

Azilsartan medoksomil

Ogółem 4814 pacjentów zostało ocenionych pod względem bezpieczeństwa podczas leczenia azilsartanem medoksomilem w dawkach 20, 40 lub 80 mg w badaniach klinicznych. Obejmuje to 1704 pacjentów leczonych przez co najmniej 6 miesięcy, z których 588 było leczonych przez co najmniej 1 rok. Ogólnie, działania niepożądane były łagodne, nie były związane z dawką i były podobne niezależnie od wieku, płci i rasy.

Działania niepożądane o prawdopodobnym związku z leczeniem, które były zgłaszane z częstością ≥0.3% i większą niż placebo u ponad 3300 pacjentów leczonych azilsartanem medoksomilem w badaniach kontrolowanych, są wymienione poniżej:

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: biegunka, nudności

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: osłabienie, zmęczenie

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: skurcz mięśni

Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy, zawroty głowy posturalne

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: kaszel

Chlorthalidone

W badaniach klinicznych chlorthalidonu obserwowano następujące działania niepożądane: wysypka, ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe oraz zwiększenie stężenia kwasu moczowego i cholesterolu.

Clinical Laboratory Findings With Edarbyclor

W badaniu o konstrukcji czynnikowej, klinicznie istotne zmiany w standardowych parametrach laboratoryjnych były rzadkie po podaniu zalecanych dawek produktu Edarbyclor.

Parametry wątrobowe

Częstość występowania kolejnych zwiększeń stężenia kreatyniny ≥50% w stosunku do wartości wyjściowej i >ULN wynosiła 2,0% u pacjentów leczonych zalecanymi dawkami produktu leczniczego Edarbyclor w porównaniu z 0.4% i 0,3% odpowiednio z azilsartanem medoksomilem i chlortalidonem.

Średnie zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi (BUN) obserwowano w przypadku stosowania produktu leczniczego Edarbyclor (5,3 mg/dl) w porównaniu z azilsartanem medoksomilem (1.5 mg/dl) i z chlortalidonem (2,5 mg/dl).

Doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu

Zidentyfikowano następujące działania niepożądane podczas stosowania produktu leczniczego EDARBYCLOR po wprowadzeniu do obrotu. Ponieważ działania te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej liczebności, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

• Utrata przytomności
• Świąd
• Obrzęk naczynioruchowy

Przeczytaj całą informację prasową FDA dotyczącą produktu leczniczego Edarbyclor (Azilsartan Medoxomil and Chlorthalidone Tablets)

Postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych

.