Uveal Melanoma – Feline

gepubliceerd door Rachel (Mathes) Davis, DVM, MS, DACVO augustus 2016
Publicatie: Veterinary Information Network (VIN)

Disease Description
Uveaal melanoom is de meest voorkomende primaire intraoculaire tumor bij katten die typisch wordt gezien als een intraoculaire gepigmenteerde massa (of massa’s).1,2 Hoewel de meeste uveale melanomen gepigmenteerd zijn, zijn amelanotische tumoren mogelijk. In tegenstelling tot de meestal goedaardige tumor bij de hond, heeft deze tumor bij de kat de neiging om metastatisch te zijn, met een metastase percentage van 60-70% gerapporteerd in de literatuur.3 Twee klinische variaties van de ziekte kunnen worden gezien, waarbij het ene type zich presenteert als een focale, gepigmenteerde massa vanuit de iris, het ciliaire lichaam of het vaatvlies en het andere type zich presenteert als vlakke, gepigmenteerde, meestal multifocale gebieden van progressieve iris pigmentatie (zie iris melanose). Er kan enige kruisbestuiving zijn tussen de klinische varianten van uveaal melanoom bij katachtigen, waarbij de vlakke laesies later in het ziekteproces verheven en nodulair worden (figuur). Bovendien, wanneer de massa groeit, het oog vult en de intraoculaire structuren vervormt of vernietigt, is het onderscheid tussen een oorspronkelijk vlakke, iriale massa of een verheven, solitaire massa klinisch niet meer zichtbaar en irrelevant. Ten behoeve van deze bespreking zullen focale, solitaire uveale massa’s of gepigmenteerde massa’s die intraoculaire structuren vullen en vervormen hier worden besproken, terwijl vlakke, iridale gepigmenteerde laesies, ook wel iris melanose genoemd, elders zullen worden besproken.

Etiologie
Uveale melanomen ontstaan als primaire, intraoculaire tumoren bij katten die typisch afkomstig zijn van de iris of het ciliaire lichaam.3,4 Primaire choroidale intraoculaire melanomen zijn gerapporteerd, maar worden als zeldzaam beschouwd.5 Bijna alle melanomen bij katten worden als kwaadaardig beschouwd op basis van histopathologische classificatie, maar niet alle melanomen kunnen metastaseren. Omdat het metastase percentage hoog is, is identificatie van deze tumoren met de juiste behandeling (meestal enucleatie) van cruciaal belang.6 Een relatie tussen feline sarcoom virus en uveal melanoom werd gesuggereerd in vroege rapporten,7 maar latere studies toonden een gebrek aan relatie tussen uveal melanoom vorming en ofwel feline sarcoom virussen of feline leukemie virus.8

Diagnose
Verschijnselen van het oogheelkundig onderzoek
De aanvankelijke klinische presentatie van uveale melanomen bij katten is zeer gevarieerd, afhankelijk van de plaats en de groeisnelheid. Vroege tumoren verschijnen meestal als verhoogde, focale, bruine of zwarte intra-iridale massa’s in het irislichaam of aan de irisbasis, vooral als ze anterieur ontstaan uit een primair ciliair melanoom. Afhankelijk van de groeisnelheid kunnen deze massa’s relatief goed begrensd zijn9 of, wat vaker voorkomt, slecht begrensde, onregelmatige tumoren.4 Bruine of zwarte intra-iridale massa’s moeten worden onderscheiden van iriscysten op basis van transilluminatie of oculaire echografie. Choroïdale melanomen kunnen verschijnen als zwarte massa’s die zichtbaar zijn bij fundicaal onderzoek en die uitlopen in het glasvocht.5

Later kunnen tumoren verschijnen als grote, gepigmenteerde intraoculaire tumoren met variabele intraoculaire betrokkenheid. Grote, invasieve uveale melanomen kunnen dyscorie, secundair glaucoom, anterieure uveïtis, hyphema, buphthalmos, lens subluxatie, oculaire pijn, netvliesloslating of blindheid veroorzaken.3,10 Deze grote, invasieve tumoren kunnen bij katten zeer agressief zijn met snelle lokale uitbreiding en metastasering op afstand.10 Afhankelijk van het stadium van glaucoom en of er sprake is van uveïtis of hyphema, kan het bij presentatie klinisch niet duidelijk zijn dat er een intra-oculaire tumor aanwezig is op basis van oogheelkundig onderzoek alleen.

Fysische Onderzoeksbevindingen

Omdat uveale melanomen bij katten meestal kwaadaardig zijn met een hoge metastatische snelheid, wordt volledige systemische stadiëring aanbevolen voor katten die zich presenteren met gepigmenteerde, intra-oculaire tumoren. Deze tumoren hebben de neiging te metastaseren naar de lymfeklieren, longen en lever,3 hoewel elk visceraal orgaan kan worden aangetast en skeletmetastase is gerapporteerd.11 Grondig lichamelijk onderzoek is gerechtvaardigd met een gesprek met de cliënt over verdere diagnostiek.

Beschrijving van de ziekte bij deze diersoort
Signalering
Uveaal melanoom wordt meestal gezien bij katten van middelbare leeftijd tot ouder, met een gerapporteerde gemiddelde leeftijd van 96-11 jaar.3 Er is geen rasgebondenheid gerapporteerd, hoewel de meeste aangetaste katten in studies huiskatten waren.

Klinische verschijnselen
Erge tumoren verschijnen meestal als verheven, focale, bruine of zwarte intra-iridale massa’s in het irislichaam of aan de irisbasis, vooral als ze anterieur ontstaan uit een primair ciliair lichaamsmelanoom. Afhankelijk van de groeisnelheid kunnen deze massa’s relatief goed begrensd zijn7 of, wat vaker voorkomt, slecht begrensde, onregelmatige tumoren.4 Een solitaire, goed begrensde gepigmenteerde iridale massa bij een kat die werd gecontroleerd en gedurende tenminste een jaar niet metastaseerde, werd gedocumenteerd; deze presentatie is echter zeldzaam bij katten.9 Als controle van focale iris massa’s bij katten wordt nagestreefd, moet dit met voorzichtigheid en frequente follow-up worden gedaan. Later kunnen tumoren verschijnen als grote, gepigmenteerde intra-oculaire tumoren met variabele intra-oculaire betrokkenheid. Grote, invasieve uveale melanomen kunnen dyscorie, secundair glaucoom, anterieure uveïtis, hyphema, buphthalmos, lens subluxatie, oculaire pijn, netvliesloslating of blindheid veroorzaken.3,10 Deze grote, invasieve tumoren kunnen zeer agressief zijn bij katten met snelle lokale uitbreiding en metastasering in de verte.10 Afhankelijk van het stadium van glaucoom en of er sprake is van uveïtis of hyphema, is het mogelijk dat bij presentatie alleen op basis van oogheelkundig onderzoek niet klinisch duidelijk is dat er een intraoculaire tumor aanwezig is.

Etiologie

• Spontaan
• Neoplastisch

Rasvoorkeur

• Geen

Voorkeur voor geslacht

• Geen

Sekse Voorkeur

• geen

voorkeur voor leeftijd

• gemiddelde leeftijd 11 jaar

diagnostische procedures
Als de massa groter is, solide, gepigmenteerde intraoculaire massa die de iris vervormt, de iris anterieur verplaatst of andere intraoculaire structuren verplaatst, kan worden verondersteld een uveaal melanoom te zijn, hoewel histopathologie vereist is voor een definitieve diagnose. Uveale melanomen kunnen via de sclera in de perilimbalale regio ontstaan, waardoor het moeilijk is een primair melanoom in de limbala van een primair melanoom in de uvea te onderscheiden.1 Met echografie van de oogbol en gonioscopie kan de omvang van de massa en de betrokkenheid bij intraoculaire structuren worden bepaald. Deze diagnostiek helpt ook om een primair limbaal melanoom van een uveaal melanoom te onderscheiden.

afbeeldingen

Behandeling/Behandeling/Prognose
Specifieke therapie
Omdat uveale melanomen bij katten kwaadaardige tumoren zijn met een hoog metastatisch percentage, wordt enucleatie met histopathologie aanbevolen als de behandeling van keuze voor katachtige gevallen die zich presenteren met grote, gepigmenteerde, intraoculaire tumoren.12,13 Systemische staging wordt aanbevolen voorafgaand aan enucleatie om gelijktijdige metastatische ziekte uit te sluiten. Hyperpigmentatie van de iris kan worden gecontroleerd en wordt elders besproken (zie iris melanose). Kleinere, focale, verheven, iris massa’s kunnen worden behandeld met transcorneale diode laser therapie, hoewel niet is aangetoond dat dit de metastasering van deze tumoren vertraagt of vermindert en met enige voorzichtigheid moet worden benaderd.1,9 Een studie die de overleving van katten met uveaal melanoom na enucleatie histologisch bevestigde, vergeleek met katten die een enucleatie ondergingen voor andere oculaire pathologie, toonde een significant verminderde overleving van katten met uveaal melanoom in vergelijking met controle katten.6 Bovendien hadden katten met uitgebreide intra-oculaire ziekte significant lagere overlevingstijden,6 wat vroege enucleatie verder ondersteunt wanneer deze tumor aanwezig is of wordt verdacht.

Ondersteunende therapie
Alle globes die zijn enucleated voor de verdenking van iris melanoom moeten worden voorgelegd voor oculaire histopathologie.2,4,14 Bovendien moet de patiënt thuis door de cliënt worden gecontroleerd op eventuele andere klinische tekenen van metastase op afstand. Hoewel cliënten bezorgd kunnen zijn over de status van het andere oog op lange termijn, zijn er geen studies die metastase of betrokkenheid van het andere oog rapporteren in gevallen van iris melanoom bij katten. Dus, in afwezigheid van andere oogziekten, zou de prognose voor het contralaterale oog uitstekend moeten zijn.

Monitoring en prognose
Patiënten met iris melanoom, bevestigd op histopathologie na enucleatie en zonder bewijs van systemische metastase op het moment van de operatie, kunnen na verloop van tijd worden gecontroleerd op late metastase. Röntgenfoto’s van de thorax zes maanden en twaalf maanden na de operatie helpen bij de controle op uitgezaaide ziekte, hoewel deze tumor ook naar andere gebieden dan de longen kan uitzaaien. Bovendien is een gesprek met de cliënt over de mogelijkheid van latere metastase gerechtvaardigd.

Intrasclerale uitbreiding,3 uitgebreide intra-oculaire ziekte,6 choroidale invasie3 en verhoogde E-cadherine en melan-A label intensiteit14 zijn allemaal in verband gebracht met een hogere kans op metastase bij katten. Specifieke factoren die metastase definitief voorspellen zijn nog niet geïdentificeerd.15 Systemische stadiëring en vroege enucleatie worden daarom aanbevolen voor uveaal melanoom bij katten als de beste preventie voor metastasering op afstand.

Differentiële diagnose

• ntraoculaire neoplasie (anders dan melanoom)
• Iris cysten
• Granulomen (parasitaire of andere)
• Staphylomen
• Oculaire melanose

1. Stiles J and Townsend WM. Oogheelkunde bij katachtigen. In Gelatt KN (ed): Veterinary Ophthalmology 4th ed. Pg 1124-6. Blackwell Publishing, Ames IA
2. Smith SH, Goldschmidt MH, McManus PM. A comparative review of melanocytic neoplasms. Vet Pathol. 2002;39:651-78.
3. Patnaik AK, Mooney S. Feline melanoma: a comparative study of ocular, oral, and dermal neoplasms. Veterinary Pathology 1988; 25: 105-112.
4. Grahn BH, Peiffer RL, Cullen CL, et al. Classification of feline intraocular neoplasms based on morphology, histochemical staining, and immunohistochemical labeling. Vet Ophthalmol. 2006;9:359-403.
5. Bourguet A, Piccicuto V, Donzel E, et al. A case of primary choroidal malignant melanoma in a cat. Vet Ophthalmol. 2015;18:345-349.
6. Kalishman JB, Chappell R, Flood LA, et al. A matched observational study of survival in cats with enucleation due to diffuse iris melanoma. Vet Ophthalmol. 1998;1:25-9.
7. Albert DM, Shadduck JA, Craft JL, et al. Feline uveal melanoma model induced with feline sarcoma virus. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1981;20:606-24.
8. Cullen CL, Haines DM, Jackson ML, et al. Lack of detection of feline leukemia and feline sarcoma viruses in diffuse iris melanomas of cats by immunohistochemistry and polymerase chain reaction. J Vet Diagn Invest. 2002;14:340-3.
9. Grahn BH, Cullen CL. Nodulair iris melanoom van het rechteroog. Diagnostic Ophthalmology. Can Vet J. 2005;46:459-60.
10. Harris BP, Dubielzig RR. Atypical primary ocular melanoma in cats. Vet Ophthalmol. 1999;2:121-4.
11. Planellas M, Pastor J, Torres M, et al. Unusual presentation of a metastatic uveal melanoma in a cat. Vet Ophthalmol. 2010;13:391-4.
12. Smith SH, Goldschmidt MH, McManus PM. A comparative review of melanocytic neoplams. Veterinary Pathology 2002; 39: 651-678.
13. Day MJ, Lucke VM. Melanocytic neoplasia in the cat. Journal of Small Animal Practice 1995; 36: 207-213.
14. Wiggans KT, Reilly CM, Kass PH, et al. Histologic and immunohistochemical predictors of clinical behavior for feline diffuse iris melanoma. Vet Ophthalmol. 2016;19:44-55.
15. Wang AL, Kern T. Melanocytic ophthalmic neoplasms of the domestic veterinary species: a review. Top Companion Anim Med. 2105;30:148-57.