SERIEUZE INFECTIES
Patiënten die met SIMPONI® (golimumab) worden behandeld, lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van ernstige infecties die kunnen leiden tot ziekenhuisopname of overlijden. De meeste patiënten die deze infecties ontwikkelden, gebruikten gelijktijdig immunosuppressiva zoals methotrexaat of corticosteroïden. Stop met SIMPONI® als een patiënt een ernstige infectie ontwikkelt.
Gerapporteerde infecties met TNF-blokkers, waartoe SIMPONI® behoort, omvatten:
- Actieve tuberculose (TB), inclusief reactivatie van latente TB. Patiënten worden vaak gepresenteerd met gedissemineerde of extrapulmonale ziekte. Patiënten moeten worden getest op latente tuberculose voordat SIMPONI® wordt gebruikt en tijdens de therapie. Behandeling van latente infectie moet worden gestart voordat SIMPONI® wordt gebruikt.
- Invasieve schimmelinfecties, waaronder histoplasmose, coccidioidomycose, candidiasis, aspergillose, blastomycose en pneumocystose. Patiënten met histoplasmose of andere invasieve schimmelinfecties kunnen zich presenteren met gedissemineerde in plaats van gelokaliseerde ziekte. Overweeg een empirische antischimmelbehandeling bij patiënten met een verhoogd risico op invasieve schimmelinfecties die ernstige systemische ziekte ontwikkelen.
- Bacteriële, virale en andere infecties door opportunistische pathogenen, waaronder Legionella en Listeria.
De risico’s en voordelen van behandeling met SIMPONI® moeten zorgvuldig worden overwogen voordat de therapie wordt gestart bij patiënten met een chronische of terugkerende infectie. Start niet met SIMPONI® bij patiënten met klinisch belangrijke actieve infecties, waaronder gelokaliseerde infecties. Patiënten nauwgezet controleren op de ontwikkeling van tekenen en symptomen van infectie tijdens en na de behandeling met SIMPONI®, inclusief de mogelijke ontwikkeling van TB bij patiënten die negatief getest zijn op latente TB-infectie voor aanvang van de therapie, die in behandeling zijn voor latente TB, of die eerder behandeld zijn voor TB-infectie.
Het risico op infectie kan hoger zijn bij patiënten ouder dan 65 jaar, patiënten met co-morbide aandoeningen en/of patiënten die gelijktijdig een immunosuppressieve therapie gebruiken. Andere ernstige infecties waargenomen bij patiënten behandeld met SIMPONI® waren sepsis, pneumonie, cellulitis, abces en hepatitis B-infectie.
MALIGNANCIES
Lymfoom en andere maligniteiten, sommige met dodelijke afloop, zijn gemeld bij kinderen en adolescente patiënten die werden behandeld met TNF-blokkers waar SIMPONI® deel van uitmaakt. In ongeveer de helft van de gevallen ging het om lymfomen, waaronder Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom. De andere gevallen vertegenwoordigden een verscheidenheid aan maligniteiten, waaronder zeldzame maligniteiten die gewoonlijk geassocieerd worden met immunosuppressie en maligniteiten die gewoonlijk niet bij kinderen of adolescenten worden waargenomen. De maligniteiten traden op na een mediaan van 30 maanden na de eerste dosis van de therapie. De meeste patiënten kregen gelijktijdig immunosuppressiva.
In de gecontroleerde gedeelten van klinische onderzoeken naar alle TNF-blokkerende middelen, waaronder SIMPONI®, zijn meer gevallen van lymfomen waargenomen bij patiënten die een TNF-blokkerende behandeling kregen in vergelijking met controlepatiënten. In de klinische onderzoeken naar reumatoïde artritis (RA), psoriatische artritis (PsA) en spondylitis ankylosis (AS) was de incidentie van lymfoom per 100 patiëntjaren follow-up 0,21 (95% CI: 0,03, 0,77) in de gecombineerde SIMPONI® -groep vergeleken met een incidentie van 0 (95% CI: 0, 0,96) in de placebogroep. In klinische onderzoeken was de incidentie van andere maligniteiten dan lymfoom niet verhoogd met blootstelling aan SIMPONI® en was vergelijkbaar met wat zou worden verwacht in de algemene bevolking. In gecontroleerde en ongecontroleerde gedeelten van de fase 2/3-onderzoeken bij colitis ulcerosa (UC) met een gemiddelde follow-up van ongeveer 1 jaar, waren er geen gevallen van lymfomen met SIMPONI®. Korte follow-upperioden, zoals die van 1 jaar of minder in de bovengenoemde studies, weerspiegelen mogelijk niet adequaat de werkelijke incidentie van maligniteiten. Gevallen van acute en chronische leukemie zijn gemeld bij gebruik van TNF-blokkers, waaronder SIMPONI®. De risico’s en voordelen van TNF-blokkertherapie moeten worden overwogen voordat de therapie wordt gestart bij patiënten met een bekende maligniteit of die een maligniteit ontwikkelen.
Postmarketing gevallen van hepatosplenisch T-cel lymfoom (HSTCL), een zeldzaam type van T-cel lymfoom, zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met TNF-blokkers. Deze gevallen hadden een zeer agressief ziekteverloop en zijn fataal geweest. Bijna alle gemelde gevallen deden zich voor bij patiënten met de ziekte van Crohn of UC, en de meerderheid betrof adolescente en jongvolwassen mannen. Bijna al deze patiënten waren bij of vóór de diagnose behandeld met azathioprine of 6-mercaptopurine in combinatie met een TNF-blokker. Een risico voor de ontwikkeling voor HSTCL bij patiënten die behandeld worden met TNF-blokkers kan niet worden uitgesloten.
Melanoom en Merkelcelcarcinoom zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met TNF-blokkerende middelen, waaronder SIMPONI®. Periodiek huidonderzoek wordt aanbevolen bij alle patiënten, in het bijzonder bij patiënten met risicofactoren voor huidkanker.
HEPATITIS B REACTIVATIE
Het gebruik van TNF-blokkerende middelen, waaronder SIMPONI®, is in verband gebracht met reactivatie van het hepatitis B-virus (HBV) bij patiënten die chronisch hepatitis B-drager zijn. In sommige gevallen heeft reactivatie van HBV in combinatie met TNF-blokkeringstherapie fatale gevolgen gehad. Het merendeel van deze meldingen heeft plaatsgevonden bij patiënten die gelijktijdig immunosuppressiva kregen.
Alle patiënten moeten worden getest op HBV-infectie voordat wordt begonnen met TNF-blokkertherapie. Bij patiënten die positief testen op hepatitis B-oppervlakte-antigeen, dient u een arts met expertise in de behandeling van hepatitis B te raadplegen voordat u begint met TNF-blokkertherapie. Wees voorzichtig bij het voorschrijven van SIMPONI® aan patiënten van wie is vastgesteld dat zij drager zijn van HBV en controleer nauwgezet op actieve HBV-infectie tijdens en na beëindiging van de behandeling met SIMPONI®. Stop SIMPONI® bij patiënten bij wie HBV-reactivatie optreedt en start een antivirale therapie met passende ondersteunende behandeling. Wees voorzichtig wanneer u hervatting van SIMPONI® overweegt en houd patiënten nauwlettend in de gaten.
HARTFALULE
Er zijn gevallen van verergering van congestief hartfalen (CHF) en nieuw optredend CHF gemeld met TNF-blokkers, waaronder SIMPONI®. Sommige gevallen hadden een fatale afloop. Wees voorzichtig en houd patiënten met hartfalen in de gaten. Stop met SIMPONI® als zich nieuwe of verergerende symptomen van hartfalen voordoen.
DEMYELINATING DISORDERS
TNF-blokkerende middelen, waarvan SIMPONI® deel uitmaakt, zijn in verband gebracht met zeldzame gevallen van nieuw optreden of verergering van demyeliniserende aandoeningen, waaronder multiple sclerose (MS) en het Guillain-Barré syndroom. Gevallen van centrale demyelinisatie, MS, neuritis optica en perifere demyeliniserende polyneuropathie zijn zelden gemeld met SIMPONI®. Wees voorzichtig bij het overwegen van het gebruik van SIMPONI® bij patiënten met deze aandoeningen. Overweeg stopzetting als deze aandoeningen zich ontwikkelen.
AUTOIMMUNITEIT
Behandeling met TNF-blokkers, waaronder SIMPONI®, kan leiden tot de vorming van antinucleaire antilichamen en, in zeldzame gevallen, tot de ontwikkeling van een lupusachtig syndroom. Stop de behandeling indien zich symptomen ontwikkelen die wijzen op een lupusachtig syndroom.
HEMATOLOGISCHE CYTOPENIAS
Er zijn meldingen geweest van pancytopenie, leukopenie, neutropenie, agranulocytose, aplastische anemie en trombocytopenie bij patiënten die SIMPONI® kregen. Wees voorzichtig bij het gebruik van SIMPONI® bij patiënten die significante cytopenieën hebben of hadden.
GEBRUIK MET ANDERE DRUGS
Het gelijktijdig gebruik van een TNF-blokker en abatacept of anakinra werd in verband gebracht met een hoger risico op ernstige infecties; daarom wordt het gebruik van SIMPONI® in combinatie met deze producten niet aanbevolen. Voorzichtigheid is geboden bij het overschakelen van het ene biologische middel op het andere, aangezien overlappende biologische activiteit het risico op infecties verder kan verhogen. Een hoger percentage ernstige infecties is ook waargenomen bij RA-patiënten die werden behandeld met rituximab en daarna werden behandeld met een TNF-blokker. Gelijktijdig gebruik van SIMPONI® met biologische geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor de behandeling van RA, PsA of AS wordt niet aanbevolen vanwege de mogelijkheid van een verhoogd infectierisico.
VACCINATIES/THERAPEUTISCHE INFECTIOUS AGENTS
Mensen die SIMPONI® krijgen, kunnen vaccinaties krijgen, met uitzondering van levende vaccins. Gebruik van levende vaccins kan leiden tot klinische infecties, waaronder verspreide infecties. Toediening van levende vaccins aan zuigelingen die in utero zijn blootgesteld aan SIMPONI® wordt afgeraden gedurende 6 maanden na de laatste SIMPONI®-injectie van de moeder tijdens de zwangerschap vanwege een verhoogd risico op infectie. Het wordt aanbevolen om therapeutische infectieuze middelen niet gelijktijdig met SIMPONI® te geven vanwege de mogelijkheid van klinische infecties, waaronder gedissemineerde infecties.
HYPERSENSITIVITEITSREACTIES
Ernstige systemische overgevoeligheidsreacties (waaronder anafylactische reactie) zijn gemeld met SIMPONI®, sommige optredend na de eerste dosis. Indien zich een anafylactische of andere ernstige allergische reactie voordoet, SIMPONI® onmiddellijk staken en een geschikte therapie instellen.
BIJWERKINGEN
De meest ernstige bijwerkingen waren ernstige infecties en maligniteiten.
Infectie van de bovenste luchtwegen en nasofaryngitis waren de meest gemelde bijwerkingen in de gecombineerde fase 3-studies tot week 16, die optraden bij 7% en 6% van de met SIMPONI® behandelde patiënten, vergeleken met 6% en 5% van de patiënten in de controlegroep, respectievelijk. Het percentage injectieplaatsreacties was 6% bij patiënten die met SIMPONI® werden behandeld, vergeleken met 2% van de patiënten in de controlegroep.
In de fase 2/3-onderzoeken in UC waarbij met SIMPONI® behandelde patiënten werden geëvalueerd, werden geen nieuwe bijwerkingen vastgesteld, en de frequentie van bijwerkingen was vergelijkbaar met het veiligheidsprofiel dat werd waargenomen bij patiënten met RA, PsA en AS.
Zie de volledige Voorschrijfinformatie en Geneesmiddelenwijzer voor SIMPONI®. Geef de medicatiewijzer aan uw patiënten en stimuleer discussie.