- BIJWERKINGEN
- Ervaring met klinische proeven bij astma
- volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder
- Aanvullende bijwerkingen
- Pediatrische proefpersonen van 4 tot 11 jaar
- Afwijkingen in laboratoriumtests
- Ervaring met klinische proeven bij chronische obstructieve longaandoeningen
- Aanvullende bijwerkingen
- Laboratoriumafwijkingen
- Postmarketingervaring
- Cardiovasculair
- Non-Site Specific
- Respiratoir
BIJWERKINGEN
LABA, waaronder salmeterol, het werkzame bestanddeel inSEREVENT DISKUS, verhogen het risico op astmagerelateerde sterfte. Gegevens van een groot placebogecontroleerd Amerikaans onderzoek van 28 weken dat de veiligheid vergeleek van salmeterol ofplacebo toegevoegd aan de gebruikelijke astmatherapie, toonden een toename aan van astmagerelateerde sterfgevallen bij proefpersonen die salmeterol kregen. Beschikbare gegevens uit gecontroleerde klinische studies suggereren dat LABA het risico van astma-gerelateerde ziekenhuisopname bij pediatrische en adolescente patiënten verhogen.
Omdat klinische studies onder sterk variërende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische studies van een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische studies van een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.
Ervaring met klinische proeven bij astma
volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder
Twee multicenter, 12 weken durende, placebogecontroleerde klinische proeven evalueerden tweemaal daagse doses SEREVENT DISKUS bij personen van 12 jaar en ouder met astma. Tabel 1 rapporteert de incidentie van bijwerkingen in deze 2 onderzoeken.
Tabel 1: Bijwerkingen met SEREVENT DISKUS met ≥ 3 incidentie en vaker dan placebo bij volwassen en adolescente proefpersonen met astma
| Bijwerking | Percentage proefpersonen | ||
| Placebo (n = 152) |
SEREVENT DISKUS 50 mcg tweemaal daags (n = 149) |
Albuterol Inhalatie Aerosol 180 mcg 4 maal daags (n = 150) |
|
| Ear, neus, en keel | |||
| Neus/bijholte congestie, bleekheid | 6 | 9 | 8 |
| Rhinitis | 4 | 5 | 4 |
| Neurologisch | |||
| hoofdpijn | 9 | 13 | 12 |
| Respiratoir | |||
| Astma | 1 | 3 | < 1 |
| Tracheitis/bronchitis | 4 | 7 | 3 |
| Influenza | 2 | 5 | 5 |
Tabel 1 bevat alle gebeurtenissen (ongeacht of ze als geneesmiddel-gerelateerd of niet gerelateerd aan een geneesmiddel) die met een frequentie van ≥ 3% optraden in de met SEREVENT DISKUS behandelde groep en vaker voorkwamen dan in de placebogroep.
Pharyngitis, sinusitis, infectie van de bovenste luchtwegen en hoest traden op met een frequentie van ≥ 3% maar kwamen vaker voor in de placebogroep. Keelirritatie is echter beschreven bij percentages die hoger waren dan die van placebo in andere gecontroleerde klinische onderzoeken.
Aanvullende bijwerkingen
Andere, niet eerder vermelde bijwerkingen, al dan niet door de onderzoekers beschouwd als geneesmiddelgerelateerd, die vaker werden gemeld door personen met astma die werden behandeld met SEREVENT DISKUS in vergelijking met personen die werden behandeld met placebo, zijn onder meer de volgende: contactdermatitis, eczeem, lokale pijnen, misselijkheid, orale slijmvliesafwijking, gewrichtspijn, paresthesie, pyrexie van onbekende oorsprong, sinushoofdpijn, en slaapstoornissen.
Pediatrische proefpersonen van 4 tot 11 jaar
Twee multicenter, 12 weken durende, gecontroleerde onderzoeken hebben tweemaal daagse doses SEREVENT DISKUS geëvalueerd bij proefpersonen van 4 tot 11 jaar met astma. Tabel 2 bevat alle voorvallen (door de onderzoeker beschouwd als geneesmiddelgerelateerd of geneesmiddelgerelateerd) die optraden met een frequentie van 3% of meer in de groep die SEREVENT DISKUS kreeg en die vaker optraden dan in de placebogroep.
Tabel 2: Incidentie van bijwerkingen in twee 12-12 weken durende pediatrische klinische onderzoeken bij proefpersonen met astma
| Bijwerking | Percent van proefpersonen | ||
| Placebo (n = 215) |
SEREVENT DISKUS 50 mcg tweemaal daags (n = 211) |
Albuterol Inhalatie Aerosol 200 mcg 4 maal daags (n = 115) |
|
| Ear, neus, en keel | |||
| Klachten en symptomen van het oor | 3 | 4 | 9 |
| Faryngitis | 3 | 6 | 3 |
| Neurologisch | |||
| hoofdpijn | 14 | 17 | 20 |
| Respiratoir | |||
| Astma | 2 | 4 | < 1 |
| Huid | |||
| Huiduitslag | 3 | 4 | 2 |
| Urticaria | 0 | 3 | 2 |
De volgende voorvallen werden gemeld met een incidentie van meer dan 1% in de salmeterolgroep en met een hogere incidentie dan in dealbuterol- en placebogroepen: gastro-intestinale tekenen en symptomen, lagere respiratoire tekenen en symptomen, photodermatitis, en arthralgie en articulaire reuma.
In klinische onderzoeken waarin gelijktijdige behandeling van salmeterol met inhalatiecorticosteroïden werd geëvalueerd, waren de bijwerkingen consistent met die welke eerder voor salmeterol zijn gemeld, of met voorvallen die verwacht zouden worden bij gebruik van inhalatiecorticosteroïden.
Afwijkingen in laboratoriumtests
Een verhoging van leverenzymen werd gemeld bij > 1% van de proefpersonen in klinische onderzoeken. De verhogingen waren van voorbijgaande aard en leidden niet tot stopzetting van het onderzoek. Bovendien werden er geen klinisch relevante veranderingen in glucose of kalium waargenomen.
Ervaring met klinische proeven bij chronische obstructieve longaandoeningen
Twee multicenter, 24 weken durende, placebogecontroleerde Amerikaanse proeven evalueerden tweemaal daagse doses SEREVENT DISKUS bij proefpersonen met COPD. Voor de presentatie (tabel 3) werden de placebogegevens van een derde studie, identiek qua opzet, toelatingscriteria en algemene uitvoering maar met een vergelijking van fluticasonepropionaat met placebo, geïntegreerd met de placebogegevens van deze twee studies (totale N = 341 voor salmeterol en 576 voor placebo).
Tabel 3: Bijwerkingen van SEREVENT DISKUS met een incidentie van ≥ 3% in gecontroleerde klinische onderzoeken in de VS bij personen met Chronic Obstructive Pulmonary Diseasea
| Geweldig voorval | Percentage patiënten | |
| Placebo (n = 576) |
SEREVENT DISKUS 50 mcg Twice Daily (n = 341) |
|
| Cardiovasculair | ||
| Hypertensie | 2 | 4 |
| Ear, neus, en keel | ||
| Keelirritatie | 6 | 7 |
| Stuwing/verstopping van de neus | 3 | 4 |
| Sinusitis | 2 | 4 |
| Tekenen en symptomen van het oor | 1 | 3 |
| Gastro-intestinaal | ||
| Nausea en braken | 3 | 3 |
| Lage ademhalingswegen | ||
| hoest | 4 | 5 |
| Rhinitis | 2 | 4 |
| Virale luchtweginfectie | 4 | 5 |
| Musculoskeletaal | ||
| Musculoskeletale pijn | 10 | 12 |
| Spierkrampen en spasmen | 1 | 3 |
| Neurologisch | ||
| Hoofdpijn | 11 | 14 |
| Duizeligheid | 2 | 4 |
| Gemiddelde duur van blootstelling (dagen) | 128.9 | 138,5 |
| a Tabel 3 bevat alle voorvallen (door de onderzoeker beschouwd als geneesmiddelgerelateerd of nietgeneesmiddelgerelateerd) die optraden met een frequentie van 3% of meer in de groep die SEREVENT DISKUS kreeg en die vaker voorkwamen in de groep die SEREVENT DISKUS kreeg dan in de placebogroep. | ||
Aanvullende bijwerkingen
Andere bijwerkingen die optraden in de groep die SEREVENT DISKUS kreeg, die optraden met een frequentie van ≥ 1% en die vaker voorkwamen dan in de placebogroep, waren de volgende: angst; artralgie en articulaire reuma; bot- en skeletpijn; candidiasis mond/keelholte; tandheelkundige ongemakken en pijn; dyspeptische symptomen; oedeem en zwelling; gastro-intestinale infecties; hyperglykemie; hyposalivatie; keratitis en conjunctivitis; tekenen en symptomen van de lagere luchtwegen; migraine; spierpijn; spierstijfheid, strakheid en stijfheid; musculoskeletale ontsteking; pijn; en huiduitslag.
De bijwerkingen van salmeterol zijn vergelijkbaar met die van andere selectieve bèta2-adrenoceptor agonisten, bijv, tachycardie; palpitaties; onmiddellijke overgevoeligheidsreacties, waaronder urticaria, angio-oedeem, huiduitslag, bronchospasmen; hoofdpijn; tremor; nervositeit; en paradoxale bronchospasmen.
Laboratoriumafwijkingen
Er waren geen klinisch relevante veranderingen bij de proefpersonen. Er werden met name geen veranderingen in kalium waargenomen.
Postmarketingervaring
Naast de bijwerkingen die uit klinische studies zijn gemeld, zijn de volgende bijwerkingen geïdentificeerd tijdens postapproval gebruik van salmeterol. Omdat deze bijwerkingen vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een causaal verband te leggen met de blootstelling aan het geneesmiddel. Deze voorvallen werden gekozen voor inclusie omwille van hun ernst, frequentie van melding, of causaal verband met salmeterol of een combinatie van deze factoren.
In uitgebreide VS en wereldwijde postmarketing ervaring met salmeterol, zijn ernstige exacerbaties van astma, inclusief sommige die fataal waren, gemeld. In de meeste gevallen hebben deze zich voorgedaan bij patiënten met ernstige astma en/of bij sommige patiënten bij wie de astma acuut verslechterde, maar zij hebben zich ook voorgedaan bij een paar patiënten met minder ernstige astma. Uit deze meldingen kon niet worden opgemaakt of salmeterol aan deze voorvallen heeft bijgedragen.
Cardiovasculair
Arrhythmieën (waaronder atriumfibrilleren, supraventriculartachycardie, extrasystolen) en anafylaxie.
Non-Site Specific
Zeer zeldzame anafylactische reactie bij patiënten met een ernstige melkeiwitallergie.
Respiratoir
Meldingen van symptomen van de bovenste luchtwegen van laryngeale spasmen, irritatie of zwelling zoals stridor of verstikking; orofaryngeale irritatie.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Serevent Diskus (Salmeterol Xinafoate)