Modificaties aan DNA en histon-eiwitten spelen een cruciale regulerende rol in de zich ontwikkelende en volwassen hersenen, en meer dan een decennium van onderzoek heeft het belang van deze “epigenetische” modificaties in een grote verscheidenheid van hersenfuncties over de levensloop vastgesteld. Epigenetische patronen orkestreren genexpressieprogramma’s die de fenotypische diversiteit van verschillende celklassen in het centrale zenuwstelsel bepalen, spelen een sleutelrol in ervaringsafhankelijke genregulatie in de volwassen hersenen, en zijn vaak betrokken bij neurologische, psychiatrische en neurodegeneratieve ziektebeelden. Naast deze gevestigde rollen, blijkt uit nieuwe gegevens dat epigenetische informatie mogelijk kan worden doorgegeven aan nakomelingen, wat kan leiden tot inter- en trans-generationele epigenetische overerving fenotypes. Ons inzicht in de cellulaire gebeurtenissen die bij deze informatieoverdracht betrokken zijn, is echter onvolledig, en het vermogen van deze overdracht om volledige epigenetische herprogrammering tijdens de embryonale ontwikkeling te overwinnen, is zeer controversieel. Deze bespreking verkent de bestaande literatuur over multigenerationele epigenetische mechanismen in het centrale zenuwstelsel. Eerst richten we ons op de cellulaire mechanismen die dit type van informatieoverdracht kunnen bestendigen of tegenwerken, en bekijken we hoe epigenetische modificatie in kiembaan- en somatische cellen belangrijke aspecten van cellulaire en organismale ontwikkeling regelt. Vervolgens bespreken we de mogelijke fenotypes die het gevolg zijn van voorouderlijke ervaringen die een invloed hebben op de modificaties in de genregulatie, inclusief hoe deze veranderingen aanleiding kunnen geven tot unieke metabolische fenotypes. Tenslotte bespreken we verschillende voorbehouden en technische beperkingen die van invloed zijn op multigenerationele epigenetische effecten. We stellen dat studies die multigenerationele epigenetische veranderingen melden die van invloed zijn op het centrale zenuwstelsel, met voorzichtigheid moeten worden geïnterpreteerd, en we geven suggesties voor hoe epigenetische informatieoverdracht mechanistisch kan worden losgekoppeld van genetische en omgevingsinvloeden op hersenfuncties.