Olux-E

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN.

VoorZORGSMAATREGELEN

Effecten op het endocriene systeem

van Olux-E (clobetasolpropionaatschuim) Foam is aangetoond dat het de HPA-as onderdrukt.

Systemische absorptie van Olux-E (clobetasolpropionaatschuim) heeft reversibele onderdrukking van de hypothalamus-hypofysebijnieras (HPA-as) veroorzaakt met de mogelijkheid van klinische glucocorticosteroïdinsufficiëntie. Dit kan optreden tijdens de behandeling of bij het staken van de behandeling met het topische corticosteroïd. Gebruik van Olux-E (clobetasolpropionaatschuim) Foam langer dan 2 weken kan het immuunsysteem onderdrukken.

In een onderzoek met 37 proefpersonen van 12 jaar en ouder met ten minste 30% lichaamsoppervlak (BSA) werd bijniersuppressie vastgesteld bij 6 van de 37 proefpersonen (16,2%) na twee weken behandeling met Olux-E.

Omwille van de mogelijkheid van systemische absorptie kan het bij gebruik van Olux-E (clobetasolpropionaatschuim) nodig zijn dat patiënten periodiek worden geëvalueerd op HPA-asonderdrukking. Factoren die een patiënt die een topisch corticosteroïd gebruikt predisponeren voor HPA-as onderdrukking zijn het gebruik van krachtiger steroïden, gebruik op grote oppervlakken, gebruik gedurende langere perioden, gebruik onder occlusie, gebruik op een veranderde huidbarrière, en gebruik bij patiënten met leverfalen.

Een ACTH-stimulatietest kan nuttig zijn bij het beoordelen van patiënten op HPA-as onderdrukking. Als onderdrukking van de HPA-as wordt gedocumenteerd, moet worden geprobeerd het geneesmiddel geleidelijk in te trekken, de toepassingsfrequentie te verlagen of een minder krachtig steroïd te vervangen. Manifestaties van bijnierinsufficiëntie kunnen systemische corticosteroïden vereisen. Het herstel van de HPA-asfunctie is over het algemeen snel en volledig na het staken van topische corticosteroïden.

Het syndroom van Cushing, hyperglykemie en het ontmaskeren van latente diabetes mellitus kunnen ook het gevolg zijn van systemische absorptie van topische corticosteroïden.

Gebruik van meer dan één corticosteroïd-bevattend product tegelijkertijd kan de totale systemische blootstelling aan corticosteroïden verhogen.

Pediatrische patiënten kunnen gevoeliger zijn voor systemische toxiciteit van equivalente doses vanwege hun grotere verhouding tussen huidoppervlak en lichaamsmassa.

Lokale bijwerkingen van topische corticosteroïden

Lokale bijwerkingen kunnen zich vaker voordoen bij occlusief gebruik, langdurig gebruik of gebruik van corticosteroïden met een hogere potentie. Reacties kunnen zijn: atrofie, striae, teleangiëctasieën, branderigheid, jeuk, irritatie, droogheid, folliculitis, acneiforme erupties, hypopigmentatie, periorale dermatitis, allergische contactdermatitis, secundaire infectie, en miliaria. Sommige lokale bijwerkingen kunnen onomkeerbaar zijn.

Allergische contactdermatitis voor een bestanddeel van topische corticosteroïden wordt meestal gediagnosticeerd door een niet genezende huid in plaats van een klinische exacerbatie. De klinische diagnose van allergische contactdermatitis kan worden bevestigd door patchtesten.

Indien irritatie ontstaat, moet de behandeling met Olux-E (clobetasolpropionaatschuim) Foam worden gestaakt en een geschikte therapie worden ingesteld.

Compitante huidinfecties

Compitante huidinfecties moeten worden behandeld met een geschikt antimicrobieel middel. Als de infectie aanhoudt, moet Olux-E (clobetasolpropionaatschuim) Schuim worden gestaakt totdat de infectie afdoende is behandeld.

Vlambare inhoud

Het drijfgas in Olux-E (clobetasolpropionaatschuim) Schuim is ontvlambaar. Vermijd vuur, vlammen of roken tijdens en onmiddellijk na het aanbrengen. De verpakkingen niet doorboren en/of verbranden. Containers niet aan hitte blootstellen en/of bewaren bij temperaturen boven 120°F (49°C).

Informatie voor patiëntenvoorlichting

Patiënten die topische corticosteroïden gebruiken, dienen de volgende informatie en instructies te ontvangen:

• Dit geneesmiddel dient volgens voorschrift van de arts te worden gebruikt. Het is alleen voor uitwendig gebruik. Tenzij op voorschrift van de voorschrijver mag het niet worden gebruikt op het gezicht of op huidplooien, zoals de oksels of de liezen. Vermijd contact met de ogen of andere slijmvliezen. Was de handen na gebruik.
• Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt voor een andere aandoening dan die waarvoor het is voorgeschreven.
• Het behandelde huidgebied mag niet worden ingezwachteld, ingepakt of anderszins worden afgedekt om occlusief te zijn, tenzij op voorschrift van de arts.
• Patiënten dienen tekenen van lokale of systemische bijwerkingen aan de arts te melden.
• Patiënten dienen hun arts te informeren dat zij Olux-E (clobetasolpropionaatschuim) Foam gebruiken indien chirurgie wordt overwogen.
• Zoals met andere corticosteroïden dient de therapie te worden gestaakt wanneer controle is bereikt. Als binnen 2 weken geen verbetering wordt gezien, moet contact worden opgenomen met de arts.
• Patiënten mogen niet meer dan 50 gram per week van Olux-E (clobetasolpropionaatschuim) Foam gebruiken, of een hoeveelheid groter dan 21 dopjes per week.
• Dit geneesmiddel is ontvlambaar; vermijd hitte, vlammen of roken bij het aanbrengen van dit product.

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, aantasting van de vruchtbaarheid

Langetermijnstudies op dieren zijn niet uitgevoerd om het carcinogene potentieel van Olux-E Foam of clobetasolpropionaat te evalueren. In een 90-daagse toxiciteitsstudie met herhaalde toediening bij ratten resulteerde de topische toediening van Olux-E (clobetasolpropionaatschuim) Foam bij dosisconcentraties van 0,001 – 0,1% of van 0,03 tot 0,3 mg/kg/dag clobetasolpropionaat in een toxiciteitsprofiel dat consistent is met langdurige blootstelling aan corticosteroïden, waaronder bijnieratrofie, histopathologische veranderingen in verschillende orgaansystemen die wijzen op ernstige immuunsuppressie en opportunistische fungale en bacteriële infecties. Een NOAEL kon in deze studie niet worden vastgesteld. Hoewel de klinische relevantie van de bevindingen bij dieren voor mensen niet duidelijk is, kan aanhoudende glucocorticoïd-gerelateerde immuunsuppressie het risico op infecties en mogelijk het risico op carcinogenese verhogen.

Clobetasolpropionaat was niet-mutageen in vier verschillende testsystemen: de Ames-test, de lymfoomtest bij muizen, de Saccharomyces cerevisiae genomzettingstest, en de E. coli B WP2 fluctuatietest. In de in vivo micronucleustest bij muizen werd een positieve bevinding waargenomen na 24 uur, maar niet na 48 uur, na orale toediening in een dosis van 2000 mg/kg.

Studies bij de rat na subcutane toediening van clobetasolpropionaat in doseringen tot 0.05 mg/kg per dag toonden aan dat de wijfjes een toename vertoonden van het aantal geresorbeerde embryo’s en een afname van het aantal levende foetussen bij de hoogste dosis.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Teratogene effecten, Zwangerschapscategorie C

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies over het teratogene potentieel van clobetasolpropionaat bij zwangere vrouwen. Olux-E (clobetasolpropionaatschuim) Foam mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Corticosteroïden hebben aangetoond teratogeen te zijn bij laboratoriumdieren wanneer ze systemisch worden toegediend in relatief lage doseringsniveaus. Van sommige corticosteroïden is aangetoond dat ze teratogeen zijn na huidapplicatie op proefdieren.

Clobetasolpropionaat is niet getest op teratogeniteit wanneer het topisch wordt toegepast; het wordt echter percutaan geabsorbeerd, en wanneer het subcutaan wordt toegediend, was het een significant teratogeen bij zowel het konijn als de muis. Clobetasolpropionaat heeft een groter teratogeen potentieel dan steroïden die minder potent zijn.

Teratogeniteitsonderzoek bij muizen waarbij de subcutane route werd gebruikt, resulteerde in foetotoxiciteit bij de hoogste geteste dosis (1 mg/kg) en teratogeniteit bij alle geteste dosisniveaus tot 0,03 mg/kg. Deze doses zijn respectievelijk ongeveer 1,4 en 0,04 maal de humane topische dosis van Olux-E (clobetasolpropionaatschuim) Foam op basis van vergelijkingen van het lichaamsoppervlak. Tot de waargenomen afwijkingen behoorden gespleten gehemelte en skeletafwijkingen.

In konijnen was clobetasolpropionaat teratogeen bij doses van 0,003 en 0,01 mg/kg. Deze doses zijn respectievelijk ongeveer 0,02 en 0,05 maal de humane topische dosis van Olux-E (clobetasolpropionaatschuim) Foam op basis van vergelijkingen van de lichaamsoppervlakte. Tot de waargenomen afwijkingen behoorden gespleten gehemelte, cranioschisis, en andere skeletafwijkingen.

Nursing Mothers

Systemisch toegediende corticosteroïden komen voor in de moedermelk en kunnen de groei onderdrukken, interfereren met de endogene corticosteroïdproductie, of andere ongewenste effecten veroorzaken. Het is niet bekend of topische toediening van corticosteroïden kan leiden tot voldoende systemische absorptie om detecteerbare hoeveelheden in de moedermelk te produceren. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer Olux-E (clobetasolpropionaatschuim) Schuim wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Bij gebruik tijdens de lactatie mag Olux-E (clobetasolpropionaatschuim) Schuim niet op de borst worden aangebracht om accidentele opname door de zuigeling te voorkomen.

Pediatrisch gebruik

Gebruik bij pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar wordt niet aanbevolen vanwege het risico op onderdrukking van de HPA-as.

Na twee weken van tweemaal daagse behandeling met Olux-E (clobetasolpropionaatschuim) Foam vertoonden 7 van 15 patiënten (47%) in de leeftijd van 6 tot 11 jaar onderdrukking van de HPA-as. De laboratoriumonderdrukking was van voorbijgaande aard; bij alle proefpersonen keerden de serumcortisolniveaus terug naar normaal toen ze 4 weken na de behandeling werden getest.

In 92 patiënten van 12 tot 17 jaar was de veiligheid vergelijkbaar met die waargenomen bij de volwassen populatie. Op basis van deze gegevens is geen aanpassing van de dosering van Olux-E (clobetasolpropionaatschuim) Foam bij adolescente patiënten van 12 tot 17 jaar gerechtvaardigd.

Omwille van een hogere verhouding tussen huidoppervlak en lichaamsmassa lopen pediatrische patiënten een groter risico dan volwassenen op HPA-asonderdrukking en het syndroom van Cushing wanneer zij worden behandeld met topische corticosteroïden. Zij lopen daarom ook een groter risico op bijnierinsufficiëntie tijdens en/of na het staken van de behandeling.

Suppressie van de HPA-as, het syndroom van Cushing, lineaire groeiachterstand, vertraagde gewichtstoename en intracraniële hypertensie zijn gemeld bij kinderen die topische corticosteroïden krijgen. Manifestaties van bijnsuppressie bij kinderen zijn lage plasma cortisolspiegels en geen respons op ACTH stimulatie. Manifestaties van intracraniële hypertensie zijn uitpuilende fontanellen (bij zuigelingen), hoofdpijn en bilateraal papilledema. Toediening van topische corticosteroïden aan kinderen moet worden beperkt tot de kleinste hoeveelheid die verenigbaar is met een effectieve therapeutische behandeling. Chronische corticosteroïdtherapie kan de groei en ontwikkeling van kinderen verstoren.

Er zijn bijwerkingen, waaronder striae, gemeld bij onjuist gebruik van topische corticosteroïden bij zuigelingen en kinderen.

Geriatrisch gebruik

Een beperkt aantal patiënten op of ouder dan 65 jaar is behandeld met Olux-E (clobetasolpropionaatschuim) Foam (n = 58) in klinische studies in de VS. Hoewel het aantal patiënten te klein is om een afzonderlijke analyse van werkzaamheid en veiligheid mogelijk te maken, waren de bijwerkingen die bij deze populatie werden gemeld vergelijkbaar met die van jongere patiënten. Op basis van de beschikbare gegevens is geen aanpassing van de dosering van Olux-E (clobetasolpropionaatschuim) Foam bij geriatrische patiënten gerechtvaardigd.