MSK loopt voorop in onderzoek en behandeling van neurofibromatose

Neurofibromatose is een genetische aandoening die vaak leidt tot tumoren in het hele zenuwstelsel, waaronder de hersenen, het ruggenmerg en de zenuwen. De tumoren zijn meestal niet-kankerachtig, maar ze kunnen invaliditeit veroorzaken en zelfs levensbedreigend worden.

In het begin van 2019 lanceerde Memorial Sloan Kettering een multidisciplinair centrum gewijd aan het verbeteren van neurofibromatose behandeling en onderzoek. Het nieuwe centrum stelt deskundigen in verschillende specialismen in staat om nauw samen te werken om betere zorg te bieden en het studiegebied vooruit te helpen.

“Omdat neurofibromatose mensen vatbaar maakt voor tumoren, is het een aandoening van groot belang voor ons kankercentrum,” zegt MSK-neuro-oncoloog Anna Piotrowski.

Drie aandoeningen

Neurofibromatose is een algemene term die wordt gebruikt om te verwijzen naar drie aandoeningen: neurofibromatose type 1 (NF1), neurofibromatose type 2 (NF2), en schwannomatose. De genetische oorzaken zijn voor elke aandoening verschillend. Alle drie kunnen ze worden geërfd, maar ze kunnen ook het gevolg zijn van een spontane genmutatie.

NF1 wordt meestal duidelijk tijdens de kindertijd, terwijl NF2 en schwannomatosis meestal op volwassen leeftijd worden gediagnosticeerd.

Er is veel variabiliteit in hoe de ziekte zich manifesteert – sommige mensen ontwikkelen veel tumoren, anderen heel weinig. Het aantal en de plaats van de tumoren hangt gedeeltelijk af van de genetische kenmerken van de ziekte.

Neurofibromatose kan worden behandeld en beheerd, maar er is geen genezing. De ziekte wordt al eeuwenlang herkend – er zijn afbeeldingen van neurofibromatose in de tekeningen van 13e-eeuwse monniken – maar er zijn geen medicijnen goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration om het te behandelen. Het veld is echter snel aan het veranderen.

“Er is een recente explosie van vooruitgang geweest in de behandeling van neurofibromatose, zowel in potentiële geneesmiddelen als in betere beeldvormingstechnieken,” zegt Dr. Piotrowski.

Er is een recente explosie van vooruitgang geweest in de behandeling van neurofibromatose, zowel in potentiële geneesmiddelen als in betere beeldvormingstechnieken.

Reguliere klinieken

Een belangrijk kenmerk van MSK’s neurofibromatosecentrum is een kliniek om de twee weken die mensen in staat stelt om meerdere specialisten in één bezoek te zien, gelanceerd door Mark Bilsky, hoofd van het multidisciplinaire Wervelkolom Tumor Centrum.

“Er is hier veel expertise in verschillende disciplines, dus wanneer we ze allemaal samenbrengen in dezelfde ruimte, creëert dat een enorm voordeel voor patiënten,” zegt MSK-neurochirurg Ori Barzilai. “De neurochirurgen zitten samen met chirurgen van andere specialismen, samen met radiologen, pathologen, genetici en vele anderen, en patiënten krijgen snel antwoord op hun vragen.”

Het team, waaronder Andrew Lin, een andere neuroloog die is gespecialiseerd in de klinische zorg voor neurofibromatose, komt ook elke twee weken bijeen op een tumorboard. Dit stelt hen in staat om moeilijke neurofibromatosegevallen en behandelingsopties te presenteren en te bespreken. “Het is echt een goed kanaal voor mensen om over deze uitdagende gevallen te praten, omdat vaak met neurofibromatose het beste plan niet rechtlijnig is,” zegt dr. Barzilai.

Dr. Barzilai voegt eraan toe dat hij en andere MSK-neurochirurgen in toenemende mate minimaal invasieve chirurgische methoden gebruiken – vooral robotondersteunde technieken – om neurofibromatose te behandelen wanneer dat nodig is.

“Mensen met neurofibromatose hebben vaak meerdere operaties nodig tijdens hun leven, dus als we het minimaal invasief kunnen houden, is dat een grote winst voor hen,” zegt dr. Barzilai. “MSK is een van de weinige plaatsen die dit voordeel kunnen bieden.”

Clinical Trials

Bij MSK hebben mensen met neurofibromatose toegang tot een breed scala aan onderzoeken die worden gesponsord door het Neurofibromatosis Clinical Trials Consortium.

“Er zijn veel bemoedigende therapeutische opties die worden getest via het consortium,” zegt Dr. Piotrowski. “Eén geneesmiddel, selumetinib, is veelbelovend voor de behandeling van NF1-geassocieerde plexiforme neurofibromen, wat zeer opwindend is voor deze patiënten. Deze tumoren zijn zeer moeilijk te verwijderen met een operatie, en het is moeilijk om ze veilig te behandelen met bestraling.”

Selumetinib ontving eerder dit jaar Breakthrough Therapy Designation van de FDA voor de behandeling van NF1. Het medicijn wordt ook onderzocht in klinische studies voor bepaalde kankers, waaronder niet-kleincellige longkanker en schildklierkanker.

Een veelbelovende fase II-studie testte onlangs het medicijn bevacizumab (Avastin®) bij mensen met NF2-geassocieerde vestibulaire schwannomen. Dit zijn tumoren die zich ontwikkelen op de gehoor- en evenwichtszenuwen die van het binnenoor naar de hersenen leiden.

“Mensen met vestibulaire schwannomen op de gehoorzenuwen die geen goede kandidaten zijn voor chirurgie of bestraling, kunnen baat hebben bij dit medicijn,” zegt Dr. Piotrowski. “De resultaten van de studie tonen aan dat mensen die bevacizumab kregen ofwel een verbetering van het gehoor hadden ofwel geen verdere achteruitgang gedurende een langere periode. Dit is heel belangrijk voor hun kwaliteit van leven.”

Een andere fase II-studie, geleid door kinderneuro-oncoloog Matthias Karajannis, zal het medicijn crizotinib (Xalkori®) testen bij kinderen en volwassenen met NF2 en progressief vestibulair schwannoom.

Mensen met neurofibromatose hebben vaak meerdere operaties nodig tijdens hun leven, dus als we het minimaal invasief kunnen houden, is dat een grote winst voor hen.

Breng laboratoriumbevindingen naar de kliniek

Een cruciale stap naar betere behandelingen is begrijpen wat er gebeurt in neurofibromatose tumoren die goedaardig beginnen en dan kanker worden. Het laboratorium van het Sloan Kettering Instituut van Luis Parada, Directeur van het Hersentumor Centrum, heeft een langdurige onderzoeksinteresse in de ontwikkeling van NF1-geassocieerde tumoren en het heeft genetisch gemanipuleerde muismodellen ontwikkeld die essentiële informatie kunnen verschaffen over wat de tumoren ertoe drijft kanker te worden.

Ingo Mellinghoff, hoofd van de hersentumorafdeling, waarnemend co-voorzitter van Neurologie, en arts-wetenschapper in het Human Oncology and Pathogenesis Program (HOPP), onderzoekt gliomen die geassocieerd zijn met kiembaan- en sporadische mutaties van NF1. Daarnaast gebruikt arts-wetenschapper Ping Chi cel-, weefsel- en muismodellen om de genetische en epigenetische veranderingen te bestuderen die leiden tot de vorming van bepaalde NF1-geassocieerde weke delen tumoren.

MSK clinici gebruiken al MSK-IMPACTTM, een DNA-sequencing test, om te bepalen welke genetische veranderingen een neurofibromatose tumor kwetsbaar maken voor specifieke geneesmiddelen. Onlangs zijn MSK-onderzoekers begonnen de test te gebruiken om een database samen te stellen met informatie over mensen met NF1 die later hersenkanker ontwikkelen. De genetische informatie wordt gecombineerd met andere klinische informatie. De hoop is dat het creëren van een moleculair profiel licht zal werpen op wat de oorzaak is van het ontstaan van deze meer ernstige kanker.