Hoe vaak komen aan Accutane gerelateerde psychiatrische voorvallen voor?

Hoewel het gebruik van isotretinoïne (Accutane) vaak in verband is gebracht met psychiatrische bijwerkingen, kan het aantal voltooide zelfmoorden bij mensen die het acne-medicijn gebruiken lager zijn dan in de algemene bevolking, zo blijkt uit een retrospectieve analyse.

In de afgelopen twee decennia werden bijna 18.000 gevallen van depressie, angst en emotionele labiliteit gekoppeld aan isotretinoïnegebruik gemeld aan de FDA, waaronder 2.278 gevallen van zelfmoordgedachten, 602 gevallen van zelfmoordpogingen en 368 meldingen van voltooide zelfmoord, meldden Arash Mostaghimi, MD, MPA, MPH, van het Brigham and Women’s Hospital in Boston, en collega’s.

In 2009 en 2010 vonden respectievelijk 8,4 en 5,6 zelfmoorden plaats voor elke 100.000 personen die isotretinoïne gebruikten, wat lager was dan de nationale percentages in dezelfde periode (11,8 en 12,1 per 100.000), schreven ze in JAMA Dermatology.

“Depressieve stoornissen en suïcidaliteit waren de meest gemelde bijwerkingen geassocieerd met isotretinoïnegebruik, maar deze rapporten moeten worden beschouwd in de context van verhoogde percentages depressie en zelfmoord onder patiënten met acne,” schreven Mostaghimi en collega’s. “Onze studie suggereert dat het percentage voltooide zelfmoord bij patiënten die isotretinoïne gebruiken lager kan zijn dan dat van de algemene Amerikaanse bevolking, maar verdere studie is nodig om het percentage voltooide zelfmoord in deze populatie te beoordelen.”

Hoewel sommige clinici isotretinoïne erkennen als de “gouden standaard” voor de behandeling van ernstige acne, kwam het medicijn in de schijnwerpers van de media nadat talrijke gevallen van depressie, zelfmoord en andere psychiatrische affecten werden gerapporteerd in het decennium na de goedkeuring ervan in 1982.

In reactie op de bezorgdheid over het potentieel van het geneesmiddel om miskramen, inflammatoire darmziekten en psychiatrische voorvallen te veroorzaken, voegde de FDA in 1998 een waarschuwing toe aan de etikettering waarin de verhoogde risico’s van het geneesmiddel werden gedetailleerd en in 2000 werd een hoorzitting in het Congres gehouden om de veiligheid van het geneesmiddel te evalueren.

Hoewel sommige anekdotische meldingen van verhoogde percentages depressies bleven bestaan, steunde de American Academy of Dermatology het medicijn in 2010 en verklaarde dat het gebruik van isotretinoïne voor ernstige nodulaire acne “gepast” was, zolang artsen zich bewust waren van het potentieel voor psychiatrische stoornissen en hun patiënten zorgvuldig controleerden.

Mostaghimi en collega’s benadrukten dat een verhoogd risico op suïcidale gedachten bij patiënten met acne in eerdere studies is gemeld, ongeacht de behandelingsmethode.

“Het verhoogde risico is waarschijnlijk een gevolg van het psychosociale effect van ernstige acne, en het is aangetoond dat deze psychiatrische belasting wordt ervaren bij zowel adolescente als volwassen patiënten met acne,” schreven ze.

Voor hun studie gebruikten de onderzoekers het Adverse Event Reporting System van de FDA en iPLEDGE, een risicobeheersysteem dat in 2006 door het agentschap werd gelanceerd speciaal voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd vanwege het risico op geboorteafwijkingen als isotretinoïne tijdens de zwangerschap wordt ingenomen. Ze zochten naar alle gerapporteerde psychiatrische voorvallen van 1997 tot 2017 waarvan werd vermoed dat ze verband hielden met isotretinoïne.

In totaal werden 17.829 psychiatrische voorvallen gerapporteerd over deze periode, waarvan 42,3% depressieve stoornissen waren, 13,5% angststoornissen, en 16,6% werden geclassificeerd als emotionele labiliteit. De verdeling van de voorvallen was ongeveer gelijk tussen mannen (50,1%) en vrouwen (46,9%) — in sommige meldingen werd het geslacht niet vermeld. De gemiddelde leeftijd van de personen in de rapporten was 22,1 jaar.

Hoewel de zelfmoordgedachten en -pogingen ongeveer gelijk verdeeld waren tussen de geslachten, waren de meerderheid van de personen die stierven door zelfmoord mannen (78,8%), wat overeenkomt met de nationale statistieken, meldden de auteurs. De leeftijdsgroep van 10 tot 19 jaar nam een groter deel van de zelfmoorden voor zijn rekening dan personen in de leeftijdsgroep van 20 of 30 jaar (respectievelijk 57,7% vs 37,3% vs 3,9%).

In feite vond het merendeel van de psychiatrische voorvallen plaats bij tieners, wat erop zou kunnen wijzen dat deze groep “bijzonder kwetsbaar is voor psychiatrische bijwerkingen tijdens het gebruik van isotretinoïne”, of gewoon dat ze het vaker voorgeschreven krijgen, merkten de auteurs op.

Zij merkten bepaalde beperkingen van het onderzoek op, zoals het feit dat bepaalde gebeurtenissen zoals zelfmoorden waarschijnlijk een grotere kans hebben om te worden gemeld dan angst of emotionele labiliteit.