BIJWERKINGEN
Ervaring met klinische proeven
Omdat klinische proeven onder sterk wisselende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische proeven met een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen deze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.
De veiligheid van Enablex werd beoordeeld in gecontroleerde klinische onderzoeken bij in totaal 8.830 patiënten, van wie er 6.001 werden behandeld metEnablex. Van dit totaal namen 1.069 patiënten deel aan drie, 12 weken durende, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, vaste-dosisonderzoeken naar de werkzaamheid en veiligheid (studies1, 2 en 3). Van dit totaal kregen 337 en 334 patiënten respectievelijk Enablex 7,5 mg en 15 mg per dag. In alle langetermijnonderzoeken samen werden 1.216 en 672 patiënten gedurende ten minste 24 respectievelijk 52 weken met Enablex behandeld.
In de onderzoeken 1, 2 en 3 samen waren de ernstige bijwerkingen van Enablex urineretentie en constipatie.
In de onderzoeken 1, 2 en 3 samen kwam een droge mond die leidde tot het staken van de studie voor bij 0%, 0,9% en 0% van de patiënten die werden behandeld met Enablex 7.Constipatie die leidde tot het staken van de studie trad op bij 0,6%, 1,2% en 0,3% van de patiënten die werden behandeld met Enablex 7,5 mg per dag, Enablex 15 mg per dag en placebo.
Tabel 1 geeft een overzicht van de percentages geïdentificeerde bijwerkingen, afgeleid van alle gemelde bijwerkingen bij 2% of meer van de patiënten die werden behandeld met 7,5 mg of 15 mg Enablex, en meer dan placebo in studies 1, 2 en 3. In deze studies waren de meest frequent gemelde bijwerkingen een droge mond en constipatie. De meerderheid van de bijwerkingen was mild of matig in ernst en de meeste traden op tijdens de eerste twee weken van de behandeling.
Tabel 1: Incidentie van geïdentificeerde bijwerkingen, afgeleid van alle gemelde bijwerkingen bij meer dan of gelijk aan 2% van de patiënten die werden behandeld met Enablex Tabletten met verlengde afgifte en die vaker optraden met Enablex dan met Placebo in Onderzoeken 1., 2. en 3, 2, en 3
| Lichaamssysteem | Bijwerking | % van proefpersonen | ||
| Enablex 7.5 mg N = 337 |
Enablex 15 mg N = 334 |
Placebo N = 388 |
||
| Digestieve | Droge mond | 20.2 | 35.3 | 8.2 |
| Constipatie | 14.8 | 21.3 | 6.2 | |
| Dyspepsie | 2.7 | 8.4 | 2.6 | |
| Brodspijn | 2,4 | 3,9 | 0,5 | |
| Nausea | 2,7 | 1.5 | 1.5 | |
| Diarree | 2.1 | 0.9 | 1.8 | |
| Urogenitale | Urinary Tract Infection | 4.7 | 4.5 | 2.6 |
| Nervos | Duizeligheid | 0.9 | 2.1 | 1.3 |
| Lichaam als geheel | Asthenie | 1.5 | 2.7 | 1.3 |
| ogen | droge ogen | 1.5 | 2.1 | 0.5 |
Andere bijwerkingen gemeld door 1% tot 2% van de metEnablex behandelde patiënten zijn: abnormaal gezichtsvermogen, accidenteel letsel, rugpijn, droge huid, griepsyndroom, hypertensie, braken, perifeer oedeem, gewichtstoename, artralgie, bronchitis, faryngitis, rhinitis, sinusitis, huiduitslag, pruritus, aandoening van de urinewegen en vaginitis.
Studie 4 was een gerandomiseerde, 12 weken durende, placebogecontroleerde, dosis-titratie regimestudie waarin Enablex werd toegediend in overeenstemming met de doseringsaanbevelingen. Alle patiënten kregen aanvankelijk placebo of Enablex 7,5 mg per dag, en na twee weken mochten de patiënten en de artsen indien nodig de dosering verhogen tot Enablex 15 mg. In dit onderzoek waren de meest gemelde bijwerkingen ook constipatie en droge mond. Tabel 2 geeft een overzicht van de geïdentificeerde bijwerkingen, afgeleid van alle bijwerkingen die werden gemeld bij meer dan 3% van de met Enablex behandelde patiënten en meer dan placebo.
Tabel 2: Aantal (%) bijwerkingen, afgeleid van alle gemelde bijwerkingen bij meer dan 3% van de patiënten die werden behandeld met EnablexExtended-Release-tabletten, en vaker bij Enablex dan bij Placebo, in studie 4
| Bijwerking | Enablex 7..5 mg/15 mg N = 268 |
Placebo N = 127 |
|
| Constipatie | 56 (20,9%) | 10 (7,9%) | |
| Droge mond | 50 (18,7%) | 11 (8.7%) | |
| Hoofdpijn | 18 (6,7%) | 7 (5,5%) | |
| Dyspepsie | 12 (4,5%) | 2 (1.6%) | |
| Nausea | 11 (4,1%) | 2 (1,6%) | |
| Urinary Tract Infection | 10 (3,7%) | 4 (3.1%) | |
| Accidenteel letsel | 8 (3,0%) | 3 (2,4%) | |
| Flu-syndroom | 8 (3,0%) | 3 (2,4%) | 3 (2,1%) |
| Flu-syndroom | .4%) |
Post Marketing Experience
De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens post-goedkeuringsgebruik van Enablex extended-release tabletten (darifenacine). Omdat deze reacties vrijwillig zijn gemeld uit een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.
Dermatologisch: erythema multiforme, interstitiële granuloma annulare
Algemeen: overgevoeligheidsreacties, waaronder angio-oedeem met luchtwegobstructie en anafylactische reactie
Centraal Zenuwstelsel: verwardheid, hallucinaties en slaperigheid
Cardiovasculair: hartkloppingen en syncope
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Enablex (Darifenacine Extended-Release Tabletten)