Antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit (ADCC)

Door Dr. Surat P, Ph.D.Reviewed by Dr. Liji Thomas, MD

Antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) verwijst naar het doden van een doelcel die gecoat is met antilichamen door een effectorcel van het immuunsysteem.

Image Credit: ustas7777777 /

ADCC-stappen

Eerst produceert de B-cel antilichamen gericht tegen specifieke antigenen die aanwezig zijn op een ziekteverwekker of een vreemd lichaam.

Deze antilichamen binden zich aan het doelantigeen en de constante regio van het antilichaam (Fc) wordt door de effectorcellen van het immuunsysteem herkend via Fc-receptoren op hun oppervlak.

Na herkenning geven de effectorcellen chemicaliën af die vervolgens de aan het antilichaam gebonden doelcel logenstraffen en doden. Dit mechanisme vormt een cruciaal onderdeel van de immuunrespons.

Activering van ADCC

ADCC kan door verschillende kanalen worden geactiveerd.

Specifieke binding van antilichamen

In de meeste gevallen gaat de activering van ADCC gepaard met de binding van IgG-antilichamen aan antigenen, hoewel bij aantasting door invasieve helminthen en sommige andere parasieten IgE-antilichamen aan het antigeen op het oppervlak van de ziekteverwekker kunnen worden gebonden.

Recruitment van immuuncellen door het Fc-fragment van het antilichaam

De constante regio van het antilichaam kan verschillende soorten immuuncellen recruteren, waaronder granulocyten zoals neutrofielen, monocyten, eosinofillen, alsmede macrofagen en natuurlijke killercellen.

Effectorcellen

Verschillende soorten cellen worden gerekruteerd op de plaats van de doelcel-antilichaamreactie na de herkenning van het Fc-fragment van het antilichaam, en deze cellen handelen via verschillende methoden om de doelcel te doden.

Macrofagen: Macrofagen zijn betrokken bij het doden van de doelcel door het vrijgeven van lytische en toxische enzymen op de plaats van het doelwit.

Natural killer (NK) cellen: Deze cellen kunnen ziekteverwekkers herkennen die geen MHC tot expressie brengen, en zij handelen door granzyme- en perforine-eiwitten vrij te geven die gaten boren in het celmembraan van ziekteverwekkers, waardoor deze worden gedood.

Neutrofielen: Deze cellen zijn betrokken bij het herkennen van pathogene bacteriën, en zij handelen door het vrijgeven van lytische enzymen en het genereren van reactieve zuurstofsoorten (ROS) die de binnendringende microben vernietigen.

Eosinofielen: Deze cellen zijn betrokken bij het herkennen van parasieten, wat leidt tot hun activering met het vrijkomen van toxische stoffen die leiden tot de dood van de pathogene cellen

Mechanismen van cytotoxiciteit

Het staat nu vast dat Fc-receptoren moeten worden verknoopt om de signaalcascade in gang te zetten die leidt tot cytotoxiciteit. Binding van monomere IgG is niet voldoende.

Dit proces van crosslinking berust op de herkenning van verschillende signalen die op hun beurt afhangen van het antilichaam en de Fc-receptor, andere signaalmoleculen, en de effectorcellen.

Mechanisme van celvernietiging

Calcium-afhankelijke processen

In bepaalde processen wordt, nadat het doel is herkend, een calcium-afhankelijke exocytische cascade geactiveerd die leidt tot het vrijkomen van intracellulaire granules uit een effectorcel die zich richten op de ziekteverwekker.

Een van deze moleculen is perforine, dat zich aan het celmembraan hecht en een porie vormt. De daaropvolgende lekkage van intracellulair materiaal en ionische onbalans leidt tot cellyse. Een ander is granzym B, een enzym dat betrokken is bij de fragmentatie van DNA in de doelcellen.

Engagement van Fas

Sommige doelcellen brengen het Fas-antigeen tot expressie, dat vervolgens wordt geëngageerd door een gastcelmolecuul dat Fas-ligand wordt genoemd. Dit activeert een cascade van signalering die uiteindelijk leidt tot celdood, gemedieerd door NK-cellen.

Vrijkomen van reactieve zuurstofspecies

Zekere effectorcellen, zoals monocyten, macrofagen en neutrofielen kunnen reactieve zuurstofspecies vrijmaken wanneer de Fc-receptoren worden verknoopt. De reactieve zuurstofspecies leiden vervolgens tot de dood van de doelcel.

Perspectieven

ADCC is een kritische component van de immuniteit van de gastheer en van sommige van de antilichamen die specifiek gericht zijn tegen tumorcellen is ook aangetoond dat ze een rol spelen bij de behandeling van tumoren in muismodellen in vivo.

ADCC wordt opgeroepen wanneer antilichamen binden met zowel het antigeen aanwezig op de doelcel als Fc-receptoren op de effectorscellen van de gastheer. Dit proces leidt uiteindelijk tot het doden van de pathogene doelcel door de gastheer.

Verder lezen

• Alle antilichamen Inhoud
• VHH antilichamen (Nanobodies) Voordelen en beperkingen
• Fluorescerende Antilichaam Technieken
• Antibody Selection using DNA Origami Scaffolds
• Uses of Histone Deacetylase (HDAC) Antibodies in Research

Written door

Dr. Surat P

Dr. Surat studeerde in 2016 af met een Ph.D. in Celbiologie en Mechanobiologie aan het Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, India). Voorafgaand aan haar Ph.D., studeerde Surat voor een Bachelor of Science (B.Sc.) graad in Zoölogie, tijdens welke ze de ontvanger was van een Indian Academy of Sciences Summer Fellowship om de eiwitten betrokken bij AIDs te bestuderen. Ze schrijft artikelen over een breed scala aan onderwerpen, zoals medische ethiek, datamanipulatie, pseudowetenschap en bijgeloof, onderwijs en menselijke evolutie. Zij is gepassioneerd door wetenschapscommunicatie en schrijft artikelen over alle gebieden van de biowetenschappen.

Last bijgewerkt 26 feb 2019

Citaties

Gebruik een van de volgende formaten om dit artikel te citeren in uw essay, paper of verslag:

• APA

  P, Surat. (2019, 26 februari). Antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit (ADCC). Nieuws-Medisch. Retrieved on March 24, 2021 from https://www.news-medical.net/life-sciences/Antibody-Dependent-Cell-Mediated-Cytotoxicity-(ADCC).aspx.

• MLA

  P, Surat. “Antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit (ADCC)”. Nieuws-Medisch. 24 maart 2021. <https://www.news-medical.net/life-sciences/Antibody-Dependent-Cell-Mediated-Cytotoxicity-(ADCC).aspx>.

• Chicago

  P, Surat. “Antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit (ADCC)”. Nieuws-Medisch. https://www.news-medical.net/life-sciences/Antibody-Dependent-Cell-Mediated-Cytotoxicity-(ADCC).aspx. (accessed March 24, 2021).

• Harvard

  P, Surat. 2019. Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity (ADCC). Nieuws-Medisch, bekeken 24 maart 2021, https://www.news-medical.net/life-sciences/Antibody-Dependent-Cell-Mediated-Cytotoxicity-(ADCC).aspx.