De aanwezigheid van anti-Smith-antilichamen (anti-Sm) was onafhankelijk geassocieerd met vroege slechte uitkomsten bij biopsie-bewezen lupus nefritis (LN), volgens een studie gepubliceerd in het International Journal of Rheumatic Disease.
Zeven Smith-eiwitten (B, D1, D2, D3, E, F en G) vormen een onderdeel van het U1, U2, U4, U5 en kleine ribonucleoproteïnecomplex waartegen anti-Sm autoantilichamen worden gevormd. Hoewel anti-Sm slechts bij een klein deel van de patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE) wordt aangetoond, heeft het een hoge specificiteit voor LN. De correlatie tussen anti-Sm positiviteit en de functionele status van de nieren bij patiënten met LN is niet goed gedefinieerd. Daarom worden anti-Sm testen niet routinematig gebruikt om de ziekteactiviteit te beoordelen.
Om te beoordelen of anti-Sm-antilichamen geassocieerd waren met slechte uitkomsten en behoefte aan immunosuppressiva bij LN, onderzochten Sang-Won Lee, MD, van de Yonsei University College of Medicine, Seoul, Zuid-Korea, en collega’s retrospectief de medische dossiers van patiënten met biopsie-bewezen LN in één ziekenhuis in Zuid-Korea.
Patiënten met LN die in aanmerking kwamen voor inclusie in de studie werden gediagnosticeerd met SLE volgens de herziene criteria van 1997 van het American College of Rheumatology, hadden geen voorgeschiedenis van anti-Sm testresultaten in de afgelopen 6 maanden, en waren nooit gediagnosticeerd met alternatieve medische aandoeningen die LN kunnen imiteren, geïdentificeerd door International Classification of Disesases-10 codes.
Continue Reading
Onderzoekers definieerden vroege slechte uitkomsten bij LN als de noodzaak van voortgezette immunosuppresieve medicatie meer dan 3 maanden na nierbiopsie. De ziekteduur werd gedefinieerd als de tijd tussen de diagnose en de nierbiopsie.
“Aangezien immunosuppressiva bij LN enkele weken tot maanden nodig hebben om een maximaal effect te bereiken, veronderstelden we dat de toediening van immunosuppressiva gedurende meer dan 3 maanden na nierbiopsie een surrogaat kan zijn voor de ernst van LN die een agressieve behandeling vereist,” legden de auteurs uit.
De geanalyseerde gegevens omvatten klinische, laboratorium- en histologische resultaten van 149 patiënten met LN die een biopsie hadden ondergaan. Deze patiënten hadden een gemiddelde leeftijd van 32,0 jaar, een mediane ziekteduur van 0,1 maand, een mediane follow-up duur van 33,0 maanden en een mediane SLE Disease Activity Index score van 12,0.
Met deze gegevens werd een klinisch onderzoeksformulier gegenereerd dat leeftijd, geslacht, ziekte follow-up duur, aantal witte bloedcellen, aantal bloedplaatjes, hemoglobine concentratie, erythrocyte sedimentatie snelheid, C-reactie eiwit, bloed ureum stikstof, complement C3 en C3, lupus anticoagulant,en willekeurige urine/creatinine ratio bevatte. De SLEDAI-scores werden ook berekend.
Serum antinucleaire antilichamen (ANA), waaronder anti-Sm, anti-ribonucleoproteïne (RNP), anti-Sjögren’s syndroom A (SSA)/Ro, anti-SSB/La, en anti-dubbelstrengs DNA (Anti-dsDNA) werden gemeten via immunofluorescentie. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheden (eGFRs) eGFRs werden berekend door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration en de Modification of Diet in Renal Disease studie vergelijkingen.
Baseline leeftijd van de studiedeelnemer (β=.961, P=.027) en SLEDAI scores (β=.206, P=.007) waren significant gecorreleerd met vroege slechte uitkomsten bij biopsie-bewezen LN. Onderzoekers vonden ook dat anti-Sm positiviteit het potentieel verhoogde van de vroege slechte uitkomst van LN odds ratio 2.870, 95% betrouwbaarheidsinterval , 1.033, 7.976, P= .043) na multivariate logistische regressie analyse.
Early poor outcomes waren significant hoger bij studiedeelnemers die anti-Sm positief waren in vergelijking met negatief, 80,0% versus 56,5%, respectievelijk (P=.022).
De onderzoekers merken echter op dat deze resultaten te wijten kunnen zijn aan het feit dat anti-Sm mogelijk deelneemt aan immuuncomplexvorming die leidt tot nierschade. “Aldus zou redelijkerwijs kunnen worden gespeculeerd dat patiënten met anti-Sm mogelijk vaker immunosuppressiva in LN nodig hebben dan die zonder”, verklaarden de auteurs.
Samenvatting en klinische toepasbaarheid
Positiviteit voor anti-Sm-antilichamen geïdentificeerd op het moment van nierbiopsie bij patiënten met LN kan een voorspellende waarde hebben voor vroege slechte uitkomsten zoals gedefinieerd door de noodzaak van toediening van immuunsuppressiva (OR 2.870).
Limitations and Disclosures
Deze studie was beperkt door de retrospectieve opzet, de korte follow-up periode, en de relatief kleine steekproefgrootte geanalyseerde nierbiopten. Inclusie van alleen patiënten met biopsie-bewezen LN kan patiënten met minder ernstige LN hebben uitgesloten. Bovendien, aangezien anti-Sm-testen niet routinematig worden besteld tijdens LN-follow-up, waren de onderzoekers niet in staat om te beoordelen of LN-behandeling zou resulteren in veranderingen in anti-Sm.
“Toekomstige studies die een groot aantal patiënten omvatten, zullen de relatie tussen anti-Sm met de progressie en uitkomst van LN beter verduidelijken, wat zal helpen bij het bepalen van de optimale rol en zinvolle periode bij het monitoren van LN,” concludeerden de onderzoekers.