Uveális melanoma – Feline

Közzétette Rachel (Mathes) Davis, DVM, MS, DACVO augusztus 2016
Publikáció: Állatorvosi Információs Hálózat (VIN)

Betegség leírása
A szemhéjmelanoma a macskák leggyakoribb primer intraokuláris daganata, amely jellemzően intraokuláris pigmentált tömeg (vagy tömegek) formájában jelentkezik.1,2 Bár a legtöbb uveális melanoma pigmentált, lehetségesek amelanotikus daganatok is. A kutyák általában jóindulatú daganatától eltérően ez a tumor macskákban általában áttétes, a szakirodalomban 60-70%-os áttétes arányról számoltak be.3 A betegség két klinikai változata figyelhető meg: az egyik típus az íriszből, a csillótestből vagy a chorioideából kiinduló, fókuszált, pigmentált tömegként jelentkezik, a másik típus pedig lapos, pigmentált, általában multifokális, progresszív íriszpigmentációval járó területek formájában jelentkezik (lásd íriszmelanózis). A macskák uvealis melanomájának klinikai változatai között némi átfedés lehet, a lapos elváltozások a betegség későbbi szakaszában domborúvá és csomóssá válnak (ábra). Továbbá, ahogy a tömeg növekszik, kitölti a szemet és változatosan torzítja vagy elpusztítja az intraokuláris struktúrákat, az eredetileg lapos, íriszes tömeg vagy a megemelkedett, szoliter tömeg közötti különbségtétel klinikailag nem látható és irreleváns. A jelen értekezés céljaira a fókuszos, szoliter uvealis tömegeket vagy az intraokuláris struktúrákat kitöltő és torzító pigmentált tömegeket tárgyaljuk itt, míg a lapos, iridális pigmentált elváltozásokat, más néven írisz melanózist máshol tárgyaljuk.

Etiológia
A szemhéjmelanomák macskáknál elsődleges, intraokuláris daganatként keletkeznek, amelyek jellemzően az íriszből vagy a csillószőrtestből erednek.3,4. Elsődleges choroidalis intraokuláris melanomákról is beszámoltak, de ritkának számítanak.5 Szinte minden macska melanoma rosszindulatúnak minősül a szövettani osztályozás alapján, de nem mindegyik adhat áttétet. Mivel az áttétképződés aránya magas; azonban ezeknek a daganatoknak a megfelelő kezeléssel (általában enukleációval) történő azonosítása kritikus fontosságú.6 A korai jelentésekben kapcsolatot feltételeztek a macskaszarkóma vírus és az uvealis melanoma között,7 de későbbi tanulmányok kimutatták, hogy nincs kapcsolat az uvealis melanoma kialakulása és a macskaszarkóma vírusok vagy a macskaleukémia vírus között.8

Diagnózis
Szemészeti vizsgálati leletek
A macskák uvealis melanomáinak kezdeti klinikai megjelenése a lokalizációtól és a növekedés ütemétől függően igen változatos. A korai daganatok jellemzően a szivárványhártya testén belül vagy a szivárványhártya tövében lévő, kiemelkedő, fokális, barna vagy fekete intrairidális tömegek formájában jelennek meg, különösen, ha elölről indulnak ki egy elsődleges ciliáris test melanomából. A növekedési ütemtől függően ezek a daganatok lehetnek viszonylag jól körülhatárolt9 vagy, ami gyakoribb, rosszul körülhatárolt, szabálytalan daganatok.4 A barna vagy fekete intrairidális tömegeket a transzillumináció vagy a szem ultrahangvizsgálat alapján meg kell különböztetni az íriszcisztáktól. A chorioidea melanomák megjelenhetnek a szemfenék vizsgálatakor látható, az üvegtestbe kilépő fekete tömegek formájában.5

Később a daganatok nagy, pigmentált intraokuláris daganatként jelenhetnek meg, változó intraokuláris érintettséggel. A nagyméretű, invazív uvealis melanomák dyscoriát, másodlagos glaukómát, elülső uveitist, hyphemát, buphthalmus-t, lencsesubluxációt, szemfájdalmat, retinaleválást vagy vakságot okozhatnak.3,10 Ezek a nagyméretű, invazív tumorok macskákban nagyon agresszívek lehetnek, gyors helyi terjeszkedéssel és távoli áttétképződéssel.10 A glaukóma stádiumától és attól függően, hogy uveitis vagy hyphema van-e jelen, előfordulhat, hogy pusztán a szemészeti vizsgálat alapján klinikailag nem nyilvánvaló, hogy intraokuláris tumor van jelen.

Fizikai vizsgálati leletek

Mivel a macskák uveális melanomái jellemzően rosszindulatúak, és magas az áttétképződés aránya, a pigmentált, intraokuláris tumorral jelentkező macskák esetében teljes szisztémás stádiumbeállítás javasolt. Ezek a daganatok általában a nyirokcsomókba, a tüdőbe és a májba adnak áttétet,3 bár bármely zsigeri szervet érinthet, és csontvázmetasztázisról is beszámoltak.11 Alapos fizikális vizsgálat indokolt, a további diagnosztikával kapcsolatos megbeszéléssel együtt.

Betegség leírása ebben a fajban
Szignálok
A szemhéjmelanoma jellemzően középkorú és idősebb macskáknál fordul elő, a jelentett átlagéletkor 96-11 év.3 Fajtára való hajlamról nem számoltak be, bár a vizsgálatokban a legtöbb érintett macska házimacska volt.

Klinikai tünetek
A korai daganatok jellemzően emelkedett, fókuszos, barna vagy fekete intrairidális csomóként jelennek meg az írisztestben vagy az írisz tövében, különösen, ha elölről indulnak ki egy elsődleges ciliáris test melanomából. A növekedési ütemtől függően ezek a daganatok lehetnek viszonylag jól körülhatárolt7 vagy, ami gyakoribb, rosszul körülhatárolt, szabálytalan daganatok.4 Dokumentáltak egy magányos, jól körülhatárolt, pigmentált írisztömeget egy macskában, amelyet megfigyeltek, és amely legalább egy évig nem adott áttétet; ez a megjelenési forma azonban macskákban ritka.9 Ha macskákban a fokális írisztömegek megfigyelésére törekszünk, akkor ezt óvatosan és gyakori nyomon követéssel kell végezni. Később a daganatok nagy, pigmentált intraokuláris daganatként jelenhetnek meg, változó intraokuláris érintettséggel. A nagyméretű, invazív uvealis melanomák dyscoriát, másodlagos glaukómát, elülső uveitist, hyphemát, buphthalmus-t, lencsesubluxációt, szemfájdalmat, retinaleválást vagy vakságot okozhatnak.3,10 Ezek a nagyméretű, invazív tumorok macskákban nagyon agresszívek lehetnek, gyors helyi terjeszkedéssel és távoli áttétképződéssel.10 A glaukóma stádiumától és attól függően, hogy uveitis vagy hyphema van-e jelen, előfordulhat, hogy pusztán a szemészeti vizsgálat alapján klinikailag nem nyilvánvaló, hogy intraokuláris tumor van jelen.

Etiológia

• Spontán
• Neoplasztikus

Fajtapredilekció

• Nincs

Szakma. Előszeretettel

• Nincs

Kor szerinti előszeretettel

• Általános életkor 11év

Diagnosztikai eljárások
Minden nagyobb, szolid, pigmentált intraokuláris tömeg, amely eltorzítja az íriszt, elülső irányban elmozdítja az íriszt vagy elmozdít más intraokuláris struktúrákat, feltételezhető, hogy uvealis melanoma, bár a végleges diagnózishoz szövettani vizsgálat szükséges. Az uvealis melanomák a sclerán keresztül a perilimbális régiót érinthetik, így nehéz megkülönböztetni a primer limbális melanoma és a primer uvealis melanoma közötti különbséget.1 A szem ultrahangvizsgálata és a gonioszkópia segít meghatározni a tömeg kiterjedését és az intraokuláris struktúrák érintettségét. Ezek a diagnosztikai eljárások szintén segítenek megkülönböztetni a primer limbális melanómát a uvealis melanomától.

Képek

Kezelés/kezelés/prognózis
Specifikus terápia
Mivel a macskák uveális melanomái rosszindulatú daganatok, magas áttétképződési aránnyal, a szövettani vizsgálaton alapuló enukleáció ajánlott a macskák nagy, pigmentált, intraokuláris daganatokkal jelentkező eseteiben.12,13 Az enukleációt megelőzően szisztémás stádiumbeállítás javasolt az egyidejű metasztatikus betegség kizárása érdekében. Az írisz hiperpigmentációja nyomon követhető, és máshol tárgyaljuk (lásd írisz melanózis). A kisebb, fókuszos, kiemelkedő írisztömlők transzkorneális dióda lézerterápiával kezelhetők, bár nem bizonyított, hogy ez késlelteti vagy csökkenti e daganatok áttétképződését, és némi óvatossággal kell hozzáállni.1,9 Egy vizsgálat, amely az enukleációt követően szövettanilag igazolt uvealis melanomával rendelkező macskák túlélését hasonlította össze az egyéb szemészeti patológia miatt enukleáción átesett macskákkal, a kontroll macskákhoz képest jelentősen csökkentette az uvealis melanomával érintett macskák túlélését.6 Ezenkívül a kiterjedt intraokuláris betegségben szenvedő macskák túlélési ideje szignifikánsan alacsonyabb volt,6 ami tovább támogatja a korai enukleációt, ha ez a daganat jelen van vagy gyanús.

Supportív terápia
Az írisz melanoma gyanúja miatt enukleált gömböket szemészeti szövettani vizsgálatra kell benyújtani.2,4,14 Ezen kívül a beteget otthon is figyelemmel kell kísérnie a kliensnek a távoli metasztázisok egyéb klinikai jelei miatt. Bár az ügyfeleket hosszú távon aggaszthatja a kontralaterális szem állapota, nincsenek olyan tanulmányok, amelyek a macskák íriszmelanomája esetében áttétképződésről vagy a kontralaterális szem érintettségéről számolnának be. Így más szemészeti betegség hiányában a kontralaterális szem prognózisa kiváló lehet.

Monitorozás és prognózis
Az enukleációt követően szövettanilag igazolt írisz melanomában szenvedő betegeket, akiknél a műtét idején nincs bizonyíték szisztémás áttétekre, idővel nyomon lehet követni a késői áttétek kialakulása szempontjából. A műtét után hat hónappal és tizenkét hónappal végzett mellkasi röntgenfelvételek segítenek az áttétképződés ellenőrzésében, bár ez a daganat a tüdőn kívül más területekre is áttétet adhat. Ezen túlmenően indokolt a későbbi áttétképződés lehetőségének megbeszélése a klienssel.

Az intraklerális kiterjedés,3 a kiterjedt intraokuláris betegség,6 a choroidális invázió3 és a fokozott E-cadherin és melan-A jelölés intenzitása14 macskákban mind kapcsolatban áll az áttétképződés magasabb arányával. Az áttétképződést véglegesen előre jelző specifikus tényezőket nem azonosítottak.15 A szisztémás stádiummeghatározás és a korai enukleáció ezért macskák szaruhártya-melanomája esetén a távoli áttétképződés legjobb megelőzésére ajánlott.

Differenciáldiagnózis

• ntraocularis neoplasia (a melanomán kívül)
• Iris cysták
• Granulomák (parazita vagy egyéb)
• Staphylomák
• Ocularis melanosis

1. Stiles J és Townsend WM. Feline Ophthalmology. In Gelatt KN (szerk.): Veterinary Ophthalmology 4th ed. Pg 1124-6. Blackwell Publishing, Ames IA
2. Smith SH, Goldschmidt MH, McManus PM. A melanocytás daganatok összehasonlító áttekintése. Vet Pathol. 2002;39:651-78.
3. Patnaik AK, Mooney S. Feline melanoma: a ocular, oral, and dermal neoplasms a comparative study of ocular, oral, and dermal neoplasms. Veterinary Pathology 1988; 25: 105-112.
4. Grahn BH, Peiffer RL, Cullen CL, et al. Feline intraocular neoplasms classification based on morphology, histochemical staining, and immunohistochemical labeling. Vet Ophthalmol. 2006;9:359-403.
5. Bourguet A, Piccicuto V, Donzel E, et al. A primer choroidalis malignus melanoma esete macskában. Vet Ophthalmol. 2015;18:345-349.
6. Kalishman JB, Chappell R, Flood LA, et al. A matched observational study of survival in cats with enucleation due to diffuse iris melanoma. Vet Ophthalmol. 1998;1:25-9.
7. Albert DM, Shadduck JA, Craft JL, et al. Feline uveal melanoma model induced with feline sarcoma virus. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1981;20:606-24.
8. Cullen CL, Haines DM, Jackson ML, et al. A macska leukémia és macska szarkóma vírusok kimutatásának hiánya macskák diffúz írisz melanomáiban immunhisztokémiai és polimeráz láncreakcióval. J Vet Diagn Invest. 2002;14:340-3.
9. Grahn BH, Cullen CL. Noduláris írisz melanoma a jobb szemen. Diagnostic Ophthalmology. Can Vet J. 2005;46:459-60.
10. Harris BP, Dubielzig RR. Atipikus primer szemmelanoma macskákban. Vet Ophthalmol. 1999;2:121-4.
11. Planellas M, Pastor J, Torres M, et al. Unusual presentation of a metastatic uveal melanoma in a cat. Vet Ophthalmol. 2010;13:391-4.
12. Smith SH, Goldschmidt MH, McManus PM. A melanocitikus neoplámák összehasonlító áttekintése. Veterinary Pathology 2002; 39: 651-678.
13. Day MJ, Lucke VM. Melanocitikus neoplázia a macskában. Journal of Small Animal Practice 1995; 36: 207-213.
14. Wiggans KT, Reilly CM, Kass PH, et al. Histologic and immunhistochemical predictors of clinical behaviour for feline diffuse iris melanoma. Vet Ophthalmol. 2016;19:44-55.
15. Wang AL, Kern T. Melanocytás szemészeti daganatok a háziállatfajokban: áttekintés. Top Companion Anim Med. 2105;30:148-57.