Share
By R. Duncan Hite, MD
Az Egyesült Államokban az akut légzési distressz szindróma (ARDS) évente több mint 250 000 embert érint, és az esetek akár 40 százalékában halálhoz vezet. Mivel az életkor az ARDS kockázati tényezője, a betegek száma az Egyesült Államok lakosságának öregedésével nőni fog.
ARDS hatása
A túlélők hosszabb intenzív osztályon való gépi lélegeztetéssel és csökkent életminőséggel szembesülnek, miközben jelentős költségek terhelik az egyént és az egészségügyi rendszert. Sokféle gyakori akut állapot (fertőzés, trauma, transzfúzió stb.) szolgál kiváltó okként, hozzájárul a betegség összetettségéhez és súlyosságához, és befolyásolja a kezelési megközelítésekre adott választ.
A felületaktív anyag pótló terápia
A felületaktív anyag degradációja, gátlása és inaktivációja jól jellemzett és élettanilag fontos tényező az ARDS patogenezisében. A koraszülött újszülöttek (32 hetes terhesség előtt születettek) nagy kockázatnak vannak kitéve az újszülöttkori légzési distressz (nRDS) kialakulása szempontjából. Két évtized alatt a szurfaktáns-pótló terápia (SRT) az nRDS-ben szenvedő csecsemők ellátásának standard komponensévé vált, ami a csecsemőhalandóság drámai csökkenéséhez vezetett.
A nRDS-ben alkalmazott SRT sikere arra késztette a klinikusokat és a kutatókat, hogy lelkesen kutassák az SRT lehetséges előnyeit a felnőttek és gyermekek ARDS-ében. Sajnos az SRT-vel végzett több nagy multicentrikus klinikai vizsgálat nem mutatott ki jobb klinikai eredményeket, és csökkentette az érdeklődést és a támogatást e terápiás megközelítés további vizsgálata iránt.
Érdekes, hogy számos SRT-vizsgálat az oxigenizáció és a tüdőfunkció átmeneti javulásáról számolt be, amely nem volt tartós az SRT befejezése után. Ezek a megfigyelések nagy valószínűséggel az exogén SRT lebomlásának hatását tükrözik ugyanazokon a mechanizmusokon keresztül, amelyek a beteg endogén surfactantjának károsodását eredményezték.
Enhancing SRT approaches
Kutatócsoportunk kimutatta, hogy a szekretoros foszfolipázok A2 (sPLA2s) hidrolizálják a surfactant foszfolipideket, és a surfactant lebontásának hatékony mechanizmusaként szolgálnak ARDS-es betegeknél, beleértve a betegség korai és késői szakaszát is. Különösen a IIA csoportú sPLA2 (PLA2G2A) izoforma emelkedik az ARDS-ben szenvedő betegek BAL-folyadékában, és korrelál a foszfatidilglicerin (PG), egy anionos foszfolipid kimerülésével, amely kritikusan fontos biofizikai kölcsönhatásban van a surfactant protein B-vel (SP-B). Ez a munka azt is kimutatta, hogy a PLA2G2A hidrolizálja az alveoláris foszfolipideket mind a levegő-folyadék határfelületen, mind a vizes szubfázisban, és hogy a hidrofób felületaktív fehérjék (SP-B és SP-C) védik a felületaktív anyagot az sPLA2 hidrolízisétől.
Az adatok arra utalnak, hogy az SRT felülvizsgált megközelítései – amelyek előre jelzik és figyelembe veszik a felületaktív anyagok lebomlásának kinetikáját, beleértve az sPLA2 gátlását és/vagy az egyedileg tervezett felületaktív készítményeket (a PG és a felületaktív fehérjék hangsúlyozásával) – fontos fejlesztéseket jelenthetnek, amelyek javítják a korábbi klinikai vizsgálatok eredményeit.
Ennek a törekvésnek a megvalósítása érdekében jelenlegi erőfeszítéseink az ARDS olyan állatmodelljeire összpontosítottak, amelyek teljes mértékben jellemezni tudják a surfactant degradáció és diszfunkció időbeli lefolyását, beleértve a PLA2G2A, PG és SP-B változásait. Ezen eredmények felhasználásával olyan új SRT-megközelítéseket dolgozunk ki, amelyek csökkentik az ARDS súlyosságát és felgyorsítják az ARDS feloldódását, és amelyeket a jövőbeni I/II. fázisú klinikai vizsgálatokban fogunk felhasználni.
Nem meglepő, hogy a multicentrikus SRT-kísérletek negatív eredményei sokakban pesszimizmust váltottak ki. Ezen elrettentő tényezők ellenére optimizmusunk megmarad az SRT mögött álló szilárd eredeti elméletnek és az új megközelítések fejlesztésének köszönhetően, amelyek az SRT felülvizsgálatára és finomítására törekszenek az SRT farmakokinetikájának az ARDS-ben történő jobb megértése révén.
Dr. Hite a Cleveland Clinic Légzőszervi Intézetének intenzív terápiás osztályának elnöke. Elérhető a 216.445.3099 vagy a [email protected] címen.
Share
- akut légzési distressz szindróma (ARDS) r. duncan hite légzéscsere surfactant replacement therapy