Inflammatorikus spondyloarthropathia
A spondyloarthropathia a gyulladásos ízületi betegségek azon csoportjára használt kifejezés, amelyben a gerinc entheses (szalagbeültetések) érintettsége kiemelkedő (Thomson és Inman, 1990). Emberekben ezek a betegségek közé tartozik a Bechterew-kór, a fertőzés utáni reaktív artritisz, a Reiter-szindróma (posztreaktív urethritis, kötőhártya-gyulladás és artritisz), a pikkelysömörös artritisz és a gyulladásos bélbetegséggel járó artritisz (Thomson és Inman, 1990; Mielants et al., 1991; El-Khoury et al., 1996). Bár a gerincet gyakran érinti, ezek a betegségek gyakran társulnak a szinoviális ízületeket, különösen a sacroiliacalis ízületeket érintő ízületi gyulladással (Thomson és Inman, 1990). A csontvázvizsgálatok alapján a spondyloarthropathia széles körben elterjedtnek tűnik az emlősfajok körében (Rothschild és Woods, 1992b; Rothschild és mtsai., 1993, 1994, 1997; Rothschild és Rothschild, 1994). Számos faj, köztük a medvék, hiénák és elefántok fogékonyak erre a betegségre. Az óvilági főemlősök, mint a gorilla (Rothschild és Woods, 1989), gibbon, csimpánz, orangután, pávián, Diana majom és rhesus makákó (Sokoloff és mtsi., 1968; Nall és Bartels, 1973; Rothschild és Woods, 1991, 1992b, 1992c; Swezey és mtsi, 1991; Rothschild és Rothschild, 1996; Rothschild és Woods, 1996; Rothschild et al.,1997; Rothschild, 2005; Rothschild és Rühli, 2005a, 2005b) és az újvilági főemlősök, például a marmosett (Callithrix jacchus) (Rothschild, 1993a) is érintettek lehetnek. Egy fajon belül, mint például a gorilla, a spondloarthropathia anatómiai eloszlása a különböző alfajoknál eltérő lehet. Ez a betegség etiológiájában mutatkozó különbségekre utal, amelyek összefüggésben lehetnek az élőhelyi különbségekkel (Rothschild, 2005; Rothschild et al., 2005b).
Azt feltételezik, hogy a spondyloarthropathia különösen elterjedt az olyan nagytestű fajokban, mint a főemlősök, de ha ez így van, akkor ennek a megfigyelésnek az etiopatogenezise továbbra is homályban marad (Nunn et al., 2007) A spondyloarthropathia különösen elterjedtnek tűnik a vadon élő és fogságban tartott kortárs páviánpopulációk körében (Rothschild és Rothschild, 1996), és egyre gyakoribb az emberszabású majmok, páviánok és rhesusmajmok körében (Rothschild, 2005). Ez egy új patogén tényező jelenlétére utalt a környezetben és egy lehetséges genetikai hajlamra. A reaktív artritisz/spondyloarthropathia etiológiájával kapcsolatos újabb vizsgálatok azonban a Pan három alfajában, köztük a Pan paniscusban, a szexuálisan promiszkuzív bonobóban (korábban törpecsimpánzként ismert), arra a következtetésre vezettek, hogy a spondyloarthropathia élőhelyspecifikus mintázatai valószínűleg nem egy fertőző ágens szexuális átvitelének, hanem inkább az enteritishez kapcsolódó fertőző bakteriális kórokozók, például a Shigella vagy a Yersinia eltérő expozíciójának köszönhetőek (Rothschild és Rühli, 2005a).
A HLA-B27 hisztokompatibilitási marker emberekben a Bechterew-kórra való hajlamhoz társul, de nem kizárólagosan. Rhesusmajmokban HLA-B27-szerű molekula hiányában is kialakulhat reaktív artritisz (Urvater és mtsai., 2000). A spondyloarthropathiában szenvedő gorillák MHC I. osztályú molekulát expresszálnak, amely szerkezetileg különbözik a HLA-B27-től, de mindkét molekula hasonló módon köt arginintartalmú peptideket (Urvater és mtsai., 2001). A spondyloarthropathiás betegek közös jellemzője a bakteriális (Repo és mtsai., 1990) és chlamydia antigénekkel szembeni fokozott reaktivitás (Rahman és mtsai., 1992). Ez a sérülésre adott eltúlzott reakció előnyösen érinti a neutrofil gyulladásos válaszokat és a T-limfocita aktivitást (Repo és mtsai., 1990; Toussirot és mtsai., 1994). Valószínű, hogy több etiológiai ágens indukálja ezt a kóros gyulladásos aktivitást. A genetikai tényezőkön túlmenően figyelembe kell venni a krónikus vírusfertőzést, beleértve az immunhiányvírust is (Mijiyawa, 1993). A főemlősök spondyloarthropathiája szempontjából különösen érdekes a humán spondyloarthropathia és a Gram-negatív bakteriális enterocolitist követő reaktív arthritis társulása. A bakteriális enterokolitisz gyakori enzootikus betegség a főemlősök körében mind a fogságban tartott, mind a vadon élő populációkban (Paul-Murphy, 1993; Raphael és mtsai., 1995). Az emberhez hasonlóan ésszerű feltételezni, hogy a főemlősök egy részének túlzott gyulladásos reakcióképessége van a bakteriális antigénekre. A betegség preferenciális gerinc- és keresztcsonti eloszlása feltehetően a bakteriális vagy chlamydia antigéneknek a bél- vagy húgycsőgyulladás helyéről a csigolyákon lévő szalagok beékelődéseihez való követésével függ össze. A gyulladásnak a gerinchez való közelsége azonban nem feltétlenül követelmény. Patkányokban poliartritisz és csontosodó entezopátia idézhető elő II. típusú kollagén injekcióval a talppárnába, mint kórokozóval (Gillet és mtsai., 1989). A spondyloarthritises gyulladás fő jellemzői az alacsony intenzitású perzisztencia és az új csontképződés indukciója. Úgy tűnik, hogy az eróziós elváltozások és az ízületi elváltozások a synovialis sejtek hyperplasiájával és a citokinek felszabadulásával állnak összefüggésben, míg az osteophyták növekedését és a végső ankylosis folyamatát a krónikus gyulladás túlzott javítási folyamatának kell tekinteni.
Smith és munkatársai kísérletileg reaktív artritiszt próbáltak kiváltani rhesus makákókban egy Reiter-szindrómás beteg ízületéből izolált Bedsonia organizmusok intraartikuláris injekciójával. Az injektált ízületben azonban csak korlátozott és helyi ízületi gyulladást figyeltek meg (Smith és mtsai., 1973).
A krónikus spondyloarthropathia a háti gerinc látható, rögzített deformitását eredményezi (13.12. és 13.13. ábra). A durva vizsgálat során a spondyloarthropathia legjellemzőbb lelete az osteophytosis, amely a csigolyatestek laterális oldalain alakul ki. Az osteophyták kiterjedése és összeolvadása ankylosist eredményez. Az ankilózis más ízületeket is érinthet, különösen a keresztcsonti ízületeket. A gerincoszlopban és a perifériás ízületekben egyaránt megfigyelhető az ankylosist kísérő eróziós ízületi gyulladás, amely az ízületi peremek csont- és ízületi felszínének felbomlásából áll a szalagok behelyeződésének helyein (entézisek). Mikroszkóposan az aktív betegség területein neutrofilekből, limfocitákból és plazmasejtekből álló vegyes akut és krónikus gyulladásos reakció figyelhető meg (Sokoloff és mtsi., 1968; Cawley és mtsi., 1972; Agarwal és mtsi., 1990). Ezek a sejtek laza rostos kötőszövetben vannak jelen, kiemelkedő kapilláris erekkel. Ahol a szinoviális ízületek érintettek, ott a szinoviális béléssejtek hiperpláziája látható. A reumatoid artritiszhez hasonlóan az ízületi perembe behatoló eróziók elülső szélén szinóvium látható.
A főemlősök spondyloarthropathiára és krónikus enterocolitisre való fogékonysága egyaránt arra utal, hogy ezek az állatok különösen alkalmasak egy modellbetegség kifejlesztésére. Egy ilyen modell az emberben előforduló spondyloarthropathia jobb megértéséhez vezethetne. Az ilyen modellek kifejlesztésére irányuló kísérleti kísérletek bakteriális vagy chlamydia antigénekkel átfedik a reumatoid arthritisre javasolt modelleket. Ezeket a modelleket e fejezetben később tárgyaljuk.