Súlyos fertőzések
A SIMPONI®-val (golimumab) kezelt betegeknél fokozottan fennáll a súlyos fertőzések kialakulásának kockázata, amelyek kórházi kezeléshez vagy halálhoz vezethetnek. A legtöbb betegnél, akiknél ezek a fertőzések kialakultak, egyidejűleg immunszuppresszánsokat, például metotrexátot vagy kortikoszteroidokat szedtek. Hagyja abba a SIMPONI® alkalmazását, ha a betegnél súlyos fertőzés alakul ki.
A TNF-blokkolókkal, amelyek közé a SIMPONI® is tartozik, jelentett fertőzések közé tartoznak:
- Aktív tuberkulózis (TBC), beleértve a látens TBC reaktiválását. A betegek gyakran disszeminált vagy extrapulmonális betegséggel jelentkeztek. A betegeket a SIMPONI® alkalmazása előtt és a terápia alatt látens TBC-re kell vizsgálni. A látens fertőzés kezelését a SIMPONI® alkalmazása előtt meg kell kezdeni.
- Invazív gombás fertőzések, beleértve a hisztoplazmózist, kokcidioidomikózist, kandidózist, aszpergillózist, blastomikózist és pneumocisztózist. A hisztoplazmózisban vagy más invazív gombafertőzésben szenvedő betegeknél előfordulhat, hogy a betegség inkább disszeminált, mint lokalizált. Fontolja meg az empirikus gombaellenes terápia alkalmazását azoknál az invazív gombafertőzés szempontjából veszélyeztetett betegeknél, akiknél súlyos szisztémás betegség alakul ki.
- Bakteriális, vírusos és egyéb, opportunista kórokozók okozta fertőzések, beleértve a Legionellát és a Listeriát.
A SIMPONI®-kezelés kockázatait és előnyeit gondosan mérlegelni kell a terápia megkezdése előtt krónikus vagy visszatérő fertőzésben szenvedő betegeknél. Ne kezdje el a SIMPONI® kezelést klinikailag fontos aktív fertőzésekben szenvedő betegeknél, beleértve a helyi fertőzéseket is. A SIMPONI®-kezelés alatt és után szorosan figyelemmel kell kísérni a betegeket a fertőzés jeleinek és tüneteinek kialakulására, beleértve a TBC lehetséges kialakulását azoknál a betegeknél, akiknek a látens TBC-fertőzésre vonatkozó tesztje a terápia megkezdése előtt negatív volt, akik látens TBC miatt kezelés alatt állnak, vagy akiket korábban TBC-fertőzés miatt kezeltek.
A fertőzés kockázata nagyobb lehet 65 évnél idősebb betegeknél, társbetegségben szenvedő betegeknél és/vagy egyidejűleg immunszuppresszív terápiát szedő betegeknél. A SIMPONI®-val kezelt betegeknél megfigyelt egyéb súlyos fertőzések közé tartozott a szepszis, tüdőgyulladás, cellulitis, tályog és hepatitis B fertőzés.
MALIGNÁNSOK
A SIMPONI®-hoz tartozó TNF-blokkolókkal kezelt gyermekeknél és serdülőkorú betegeknél limfómáról és más rosszindulatú daganatokról számoltak be, amelyek közül néhány halálos kimenetelű volt. Az esetek körülbelül fele limfóma volt, beleértve a Hodgkin- és a non-Hodgkin-limfómát is. A többi eset a legkülönbözőbb rosszindulatú daganatokat képviselte, beleértve az általában immunszuppresszióval járó ritka rosszindulatú daganatokat és a gyermekeknél vagy serdülőknél általában nem megfigyelhető rosszindulatú daganatokat. A rosszindulatú daganatok a terápia első adagja után átlagosan 30 hónappal jelentkeztek. A betegek többsége egyidejűleg immunszuppresszánsokat kapott.
Az összes TNF-blokkoló szerrel, köztük a SIMPONI®-val végzett klinikai vizsgálatok kontrollált részeiben a TNF-blokkoló kezelésben részesülő betegeknél több limfómás esetet figyeltek meg a kontrollbetegekhez képest. A reumatoid artritisz (RA), az artritisz pszoriázis (PsA) és a Bechterew-kór (AS) klinikai vizsgálatokban a limfóma előfordulása 100 betegévnyi követési időre vetítve 0,21 (95% CI: 0,03, 0,77) volt a kombinált SIMPONI® csoportban, míg a placebocsoportban 0 (95% CI: 0, 0,96). A klinikai vizsgálatokban a limfómától eltérő rosszindulatú daganatok előfordulása nem nőtt a SIMPONI®-nak való kitettséggel, és hasonló volt az általános populációban várhatóhoz. A fekélyes vastagbélgyulladásban (UC) végzett 2/3-os fázisú vizsgálatok kontrollált és nem kontrollált részeiben, amelyek átlagos követési ideje körülbelül 1 év volt, a SIMPONI® alkalmazásával nem fordult elő limfóma. Az olyan rövid követési időszakok, mint a fenti vizsgálatokban szereplő 1 év vagy annál rövidebb, nem feltétlenül tükrözik megfelelően a rosszindulatú daganatok valódi előfordulását. Akut és krónikus leukémia eseteiről számoltak be TNF-blokkolók, köztük a SIMPONI® alkalmazása kapcsán. A TNF-blokkoló terápia kockázatait és előnyeit az ismert rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő vagy rosszindulatú daganatot kialakító betegeknél a terápia megkezdése előtt mérlegelni kell.
TNF-blokkolókkal kezelt betegeknél a forgalomba hozatal után hepatosplenikus T-sejtes limfóma (HSTCL), a T-sejtes limfóma egy ritka típusának eseteit jelentették. Ezek az esetek nagyon agresszív lefolyásúak voltak és halálos kimenetelűek. Majdnem minden bejelentett eset Crohn-betegségben vagy UC-ben szenvedő betegeknél fordult elő, és a többségük serdülő és fiatal felnőtt férfiaknál fordult elő. Majdnem mindegyik beteg kapott a diagnózis felállításakor vagy azt megelőzően TNF-blokkolóval egyidejűleg azatioprin vagy 6-merkaptopurin kezelést. Nem zárható ki a HSTCL kialakulásának kockázata TNF-blokkolókkal kezelt betegeknél.
Melanomáról és Merkel-sejtes karcinómáról számoltak be TNF-blokkoló szerekkel, köztük SIMPONI®-val kezelt betegeknél. Rendszeres bőrvizsgálat javasolt minden betegnél, különösen azoknál, akiknél a bőrrák kockázati tényezői fennállnak.
HEPATITIS B REAKTIVÁLÁS
A TNF-blokkoló szerek, beleértve a SIMPONI®-t is, alkalmazása összefüggésbe hozható a hepatitis B vírus (HBV) reaktivációjával olyan betegeknél, akik krónikus hepatitis B hordozók. Néhány esetben a TNF-blokkoló kezeléssel együtt fellépő HBV-reaktiváció halálos kimenetelű volt. E jelentések többsége olyan betegeknél fordult elő, akik egyidejűleg immunszuppresszánsokat kaptak.
A TNF-blokkoló kezelés megkezdése előtt minden beteget meg kell vizsgálni HBV-fertőzésre. Azoknál a betegeknél, akiknél a hepatitis B felszíni antigén tesztje pozitív, a TNF-blokkoló kezelés megkezdése előtt konzultáljon a hepatitis B kezelésében jártas orvossal. Legyen óvatos, amikor a SIMPONI®-t HBV-hordozóként azonosított betegek számára írja fel, és szorosan ellenőrizze az aktív HBV-fertőzést a SIMPONI®-kezelés alatt és annak befejezése után. Hagyja abba a SIMPONI® alkalmazását azoknál a betegeknél, akiknél HBV-reaktiváció alakul ki, és megfelelő szupportív kezelés mellett indítson antivirális terápiát. Legyen óvatos a SIMPONI® újrakezdésének megfontolásakor, és szorosan ellenőrizze a betegeket.
SZÍVMEGHATÁS
A TNF-blokkolókkal, beleértve a SIMPONI®-t is, súlyosbodó pangásos szívelégtelenség (CHF) és újonnan jelentkező CHF eseteiről számoltak be. Néhány eset halálos kimenetelű volt. Legyen óvatos és figyelje a szívelégtelenségben szenvedő betegeket. Hagyja abba a SIMPONI® alkalmazását, ha a szívelégtelenség új vagy súlyosbodó tünetei jelentkeznek.
DEMYELINÁCIÓS ZAVAROK
A TNF-blokkoló szereket, amelyek közé a SIMPONI® is tartozik, kapcsolatba hozták demyelinizáló betegségek, köztük a szklerózis multiplex (MS) és a Guillain-Barré-szindróma újbóli megjelenésével vagy súlyosbodásával kapcsolatos ritka esetekkel. A SIMPONI® kapcsán ritkán számoltak be centrális demielinizáció, MS, optikai neuritisz és perifériás demielinizáló polineuropátia eseteiről. Legyen óvatos a SIMPONI® alkalmazásának megfontolásakor az ilyen rendellenességekben szenvedő betegeknél. Fontolja meg a kezelés abbahagyását, ha ezek a rendellenességek kialakulnak.
AUTOIMMUNITÁS
A TNF-blokkolókkal, beleértve a SIMPONI®-t is, végzett kezelés antinukleáris antitestek képződését és ritkán lupusz-szerű szindróma kialakulását eredményezheti. A kezelést meg kell szakítani, ha lupusz-szerű szindrómára utaló tünetek alakulnak ki.
HEMATOLÓGIAI CITOPENIÁK
A SIMPONI®-t kapó betegeknél pancitopénia, leukopénia, neutropénia, agranulocitózis, aplasztikus anémia és trombocitopénia előfordulását jelentették. Legyen óvatos a SIMPONI® alkalmazásakor olyan betegeknél, akiknek jelentős citopéniájuk van vagy volt.
EGYÉB KEZELÉS MÁS KÉSZÍTMÉNYEKKEL
TNF-blokkoló és abatacept vagy anakinra egyidejű alkalmazása a súlyos fertőzések nagyobb kockázatával járt együtt, ezért a SIMPONI® alkalmazása ezekkel a készítményekkel együtt nem javasolt. Óvatosan kell eljárni az egyik biológiai készítményről a másikra történő átálláskor, mivel az átfedő biológiai aktivitás tovább növelheti a fertőzés kockázatát. A súlyos fertőzések magasabb arányát figyelték meg azoknál a rituximabbal kezelt RA-s betegeknél is, akiket ezt követően TNF-blokkolóval kezeltek. A SIMPONI® egyidejű alkalmazása RA, PsA vagy AS kezelésére engedélyezett biológiai készítményekkel nem javasolt a megnövekedett fertőzési kockázat lehetősége miatt.
VAKCINÁCIÓK/THERAPEUTIKUMOK
A SIMPONI®-t kapó személyek kaphatnak védőoltásokat, kivéve az élő vakcinákat. Az élő vakcinák alkalmazása klinikai fertőzéseket eredményezhet, beleértve a disszeminált fertőzéseket is. Az élő vakcinák beadása a SIMPONI®-nak méhen belül kitett csecsemőknek az anya terhesség alatti utolsó SIMPONI® injekcióját követő 6 hónapig nem ajánlott a megnövekedett fertőzési kockázat miatt. A klinikai fertőzések, beleértve a disszeminált fertőzéseket is, lehetősége miatt nem ajánlott a SIMPONI®-val egyidejűleg terápiás célú fertőző szereket adni.
HIPERZENZITIVITÁSI REAKCIÓK
A SIMPONI® alkalmazásával kapcsolatban súlyos szisztémás túlérzékenységi reakciókat (beleértve az anafilaxiás reakciót) jelentettek, amelyek közül néhány az első adag után következett be. Ha anafilaxiás vagy más súlyos allergiás reakció lép fel, azonnal hagyja abba a SIMPONI® alkalmazását és indítson megfelelő terápiát.
MELLÉKHATÁSOK
A legsúlyosabb mellékhatások súlyos fertőzések és rosszindulatú daganatok voltak.
A felső légúti fertőzés és az orrgaratgyulladás voltak a leggyakrabban jelentett mellékhatások a kombinált 3. fázisú vizsgálatokban a 16. hétig, amelyek a SIMPONI®-val kezelt betegek 7%-ánál és 6%-ánál fordultak elő, szemben a kontrollcsoportban lévő betegek 6%-ával és 5%-ával. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók aránya 6% volt a SIMPONI®-val kezelt betegeknél, szemben a kontrollcsoportban lévő betegek 2%-ával.
Az UC-ben végzett 2/3-os fázisú vizsgálatokban, amelyekben a SIMPONI®-val kezelt betegeket értékelték, nem azonosítottak új mellékhatásokat, és a mellékhatások gyakorisága hasonló volt az RA, PsA és AS betegeknél megfigyelt biztonsági profilhoz.
Lásd a SIMPONI® teljes alkalmazási előírását és gyógyszerelési útmutatóját. Adja át a gyógyszerelési útmutatót betegeinek, és ösztönözze a megbeszélést.