- MENNYI MELLÉKHATÁSOK
- Klinikai vizsgálatok tapasztalatai asztmában
- Felnőtt és serdülő 12 éves és idősebb alanyok
- Kiegészítő mellékhatások
- GYermekgyógyászati alanyok 4-11 éves kor között
- Laborvizsgálati eltérések
- Klinikai vizsgálatok tapasztalatai krónikus obstruktív tüdőbetegségben
- Kiegészítő mellékhatások
- Laboratóriumi eltérések
- Marketing utáni tapasztalatok
- Kardiovaszkuláris
- Nem helyspecifikus
- Légúti
MENNYI MELLÉKHATÁSOK
LABA, beleértve a Serevent Diskus hatóanyagát, a szalmeterolt, növeli az asztmával összefüggő halálozás kockázatát. Egy nagy, 28 hetes, placebo-kontrollált amerikai vizsgálat adatai, amely a szokásos asztmaterápiához adott szalmeterol vagy placebo biztonságosságát hasonlította össze, az asztmával összefüggő halálesetek számának növekedését mutatták ki a szalmeterolt kapó alanyoknál. A kontrollált klinikai vizsgálatokból rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy a LABA növeli az asztmával összefüggő kórházi kezelés kockázatát a gyermek- és serdülőkorú betegeknél.
Mivel a klinikai vizsgálatok széles körben változó körülmények között folynak, a gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai asztmában
Felnőtt és serdülő 12 éves és idősebb alanyok
Két multicentrikus, 12 hetes, placebokontrollos klinikai vizsgálatban a SEREVENT DISKUS napi kétszeri adagját vizsgálták 12 éves és idősebb asztmás alanyokon. Az 1. táblázat a mellékhatások előfordulását mutatja be ebben a 2 vizsgálatban.
1. táblázat: A SEREVENT DISKUS ≥ 3 gyakoriságú és a placebónál gyakoribb mellékhatásai felnőtt és serdülő asztmás alanyoknál
| Mellékhatás | az alanyok százalékában | ||
| Placebo (n = 152) |
SEREVENT DISKUS 50 mcg naponta kétszer (n = 149) |
Albuterol inhalációs aeroszol 180 mcg naponta 4-szer (n = 150) |
|
| Fül, orr és torok | |||
| orr- és orrmelléküreg torlódás, sápadtság | 6 | 9 | 8 |
| nátha | 4 | 5 | 4 |
| Neurológiai | |||
| Fejfájás | 9 | 13 | 12 |
| Légzési | |||
| Asztma | 1 | 3 | < 1 |
| Tracheitis/bronchitis | 4 | 7 | 3 |
| Influenza | 2 | 5 | 5 |
Az 1. táblázat tartalmazza az összes eseményt (akár drug-nak tekintik, akár nem).a vizsgáló által gyógyszerrel összefüggőnek vagy nem gyógyszerrel összefüggőnek tekintett), amelyek a SEREVENT DISKUS-szal kezelt csoportban ≥ 3%-os arányban fordultak elő, és gyakoribbak voltak, mint a placebocsoportban.
Gégegyulladás, arcüreggyulladás, felső légúti fertőzés és köhögés ≥ 3%-ban fordult elő, de gyakoribb volt a placebocsoportban. A torokirritációt azonban más kontrollált klinikai vizsgálatokban a placebót meghaladó arányban írták le.
Kiegészítő mellékhatások
A korábban fel nem sorolt egyéb mellékhatások, függetlenül attól, hogy a vizsgálatot végzők a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintették-e vagy sem, amelyekről a SEREVENT DISKUS-szal kezelt asztmás alanyok gyakrabban számoltak be, mint a placebóval kezelt alanyok, a következők: Az alábbiakat említette: kontakt dermatitis, ekcéma, helyi fájdalmak, hányinger, szájnyálkahártya-rendellenesség, ízületi fájdalom, paresztézia, ismeretlen eredetű pirexia, orrmelléki fejfájás és alvászavar.
GYermekgyógyászati alanyok 4-11 éves kor között
Két multicentrikus, 12 hetes, kontrollált vizsgálatban értékelték a SEREVENT DISKUS napi kétszeres adagját 4-11 éves asztmás alanyoknál. A 2. táblázat tartalmazza az összes olyan eseményt (függetlenül attól, hogy a vizsgáló azt gyógyszerrel kapcsolatosnak vagy nem gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintette), amely a SEREVENT DISKUS-t kapó csoportban 3%-os vagy annál nagyobb arányban fordult elő, és gyakoribb volt, mint a placebocsoportban.
2. táblázat: Nemkívánatos reakciók előfordulása a két 12-Asztmás alanyokon végzett két gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatban
| Mellékhatás | A vizsgálati alanyok százalékában | ||
| Placebo (n = 215) |
SEREVENT DISKUS 50 mcg naponta kétszer (n = 211) |
Albuterol inhalációs aeroszol 200 mcg naponta 4-szer (n = 115) |
|
| Fül, orr, és torok | |||
| Fültünetek és tünetek | 3 | 4 | 9 |
| Torokgyulladás | 3 | 6 | 3 |
| Neurológiai | |||
| Fejfájás | 14 | 17 | 20 |
| Légúti | |||
| Asztma | 2 | 4 | < 1 |
| Bőr | |||
| Bőrkiütések | 3 | 4 | 2 |
| Urticaria | 0 | 3 | 2 |
A következő eseményeket 1%-nál nagyobb gyakorisággal jelentették a szalmeterol csoportban, és nagyobb gyakorisággal, mint azalbuterol és placebo csoportban: gyomor-bélrendszeri tünetek, alsó légúti tünetek, fotodermatitisz, ízületi fájdalom és ízületi reuma.
A szalmeterol és az inhalációs kortikoszteroidok egyidejű kezelését értékelő klinikai vizsgálatokban a mellékhatások megegyeztek a szalmeterolról korábban jelentettekkel, illetve az inhalációs kortikoszteroidok alkalmazásával várható eseményekkel.
Laborvizsgálati eltérések
A máj enzimek emelkedését a klinikai vizsgálatokban részt vevők > 1%-ánál jelentették. Az emelkedések átmeneti jellegűek voltak, és nem vezettek a vizsgálatok megszakításához. Ezenkívül nem észleltek klinikailag releváns változásokat a glükózban vagy a káliumban.
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai krónikus obstruktív tüdőbetegségben
Két multicentrikus, 24 hetes, placebokontrollos amerikai vizsgálatban értékelték a SEREVENT DISKUS napi kétszeri adagját COPD-s alanyokon. A bemutatáshoz (3. táblázat) egy harmadik vizsgálat placeboadatait, amely azonos felépítésű, a vizsgálati alanyok felvételi kritériumai és az általános lebonyolítás tekintetében, de a fluticasonepropionátot placebóval hasonlította össze e két vizsgálat placeboadataival (összesen N = 341 a szalmeterol és 576 a placebo esetében).
3. táblázat: A SEREVENT DISKUS ≥ 3%-os előfordulási gyakoriságú mellékhatásai krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő alanyokon végzett amerikai kontrollált klinikai vizsgálatokban
| nemkívánatos esemény | a betegek százalékában | ||
| Placebo (n = 576) |
SEREVENT DISKUS 50 mcg naponta kétszer (n = 341) |
||
| Kardiovaszkuláris | |||
| Hypertónia | 2 | 4 | |
| Fül, orr, és torok | |||
| Torkirritáció | 6 | 7 | |
| Nazális dugulás/elzáródás | 3 | 4 | |
| Sinusitis | 2 | 4 | |
| Fülre utaló jelek és tünetek | 1 | 3 | |
| Gasztrointesztinális | |||
| Émelygés és hányás | 3 | 3 | 3 |
| Légúti | |||
| Köhögés | 4 | 5 | |
| Nátha | 2 | 4 | |
| Vírusos légúti fertőzés | 4 | 5 | |
| Muszkuloszkeletális | |||
| Muszkuloszkeletális fájdalom | 10 | 12 | |
| Muszkuláris görcsök ill. görcsök | 1 | 3 | |
| Neurológiai | |||
| fejfájás | 11 | 14 | |
| Szédülés | 2 | 4 | |
| Az expozíció átlagos időtartama (napokban) | 128.9 | 138,5 | |
| a A 3. táblázat tartalmazza az összes olyan (a vizsgáló által gyógyszerrel kapcsolatosnak vagy nem gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintett) eseményt, amely a SEREVENT DISKUS-t kapó csoportban 3%-os vagy annál nagyobb arányban fordult elő, és amely a SEREVENT DISKUS-t kapó csoportban gyakoribb volt, mint a placebocsoportban. | |||
Kiegészítő mellékhatások
A SEREVENT DISKUS-t kapó csoportban előforduló egyéb mellékhatások, amelyek ≥ 1%-os gyakorisággal fordultak elő és gyakoribbak voltak, mint a placebocsoportban, a következők voltak: szorongás; ízületi fájdalom és ízületi reuma; csont- és csontvázfájdalom; candidiasis száj/torok; fogászati kellemetlenségek és fájdalom; diszpeptikus tünetek; ödéma és duzzanat; gyomor-bélrendszeri fertőzések; hiperglikémia; hyposaliváció; keratitis és kötőhártya-gyulladás; alsó légúti tünetek és tünetek; migrén; izomfájdalom; izommerevség, feszülés és merevség; mozgásszervi gyulladás; fájdalom; és bőrkiütések.
A szalmeterollal szembeni mellékhatások hasonló jellegűek, mint az egyéb szelektív béta2-adrenoceptor agonistáknál tapasztaltak, pl., tachycardia; szívdobogás; azonnali túlérzékenységi reakciók, beleértve a csalánkiütést, angioödémát, kiütést, hörgőgörcsöt; fejfájás; remegés; idegesség; és paradox bronchospasmus.
Laboratóriumi eltérések
Nem voltak klinikailag releváns változások a vizsgálatokban. Különösen a káliumban nem észleltek változást.
Marketing utáni tapasztalatok
A klinikai vizsgálatokból jelentett mellékhatásokon kívül a következő mellékhatásokat azonosították a szalmeterol engedélyezés utáni alkalmazása során. Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az ok-okozati összefüggést a gyógyszerrel való expozícióval. Ezeket az eseményeket vagy súlyosságuk, a bejelentés gyakorisága, vagy a szalmeterollal való okozati összefüggés, vagy e tényezők kombinációja miatt választották ki a felvételre.
A szalmeterollal kapcsolatos kiterjedt amerikai és világméretű, forgalomba hozatal utáni tapasztalatok alapján súlyos asztmás rosszullétekről, köztük néhány halálos kimenetelűről is beszámoltak. A legtöbb esetben ezek súlyos asztmás betegeknél és/vagy olyan betegeknél fordultak elő, akiknél az asztma akut rosszabbodott, de néhány kevésbé súlyos asztmás betegnél is előfordultak. Ezekből a jelentésekből nem lehetett meghatározni, hogy a szalmeterol hozzájárult-e ezekhez az eseményekhez.
Kardiovaszkuláris
Arrhythmiák (beleértve pitvarfibrillációt, szupraventrikuláristachykardiát, extrasztolákat) és anafilaxia.
Nem helyspecifikus
Nagyon ritka anafilaxiás reakció súlyos tejfehérjeallergiában szenvedő betegeknél.
Légúti
Felső légúti tünetekről szóló jelentések gégegörcs, irritáció vagy duzzanat, mint például stridor vagy fulladás; oropharyngealis irritáció.
A Serevent Diskus (Salmeterol Xinafoate)
teljes FDA felírási tájékoztatójának elolvasása.