A DNS és a hisztonfehérjék módosításai kritikus szabályozó szerepet töltenek be a fejlődő és felnőtt agyban, és több mint egy évtizedes kutatás igazolta ezeknek az “epigenetikai” módosításoknak a jelentőségét az agyi funkciók széles skáláján az egész élettartam során. Az epigenetikai minták olyan génexpressziós programokat hangszerelnek, amelyek a központi idegrendszer különböző sejtosztályainak fenotípusos sokféleségét hozzák létre, kulcsszerepet játszanak a felnőtt agy tapasztalatfüggő génszabályozásában, és gyakran szerepet játszanak az idegrendszeri fejlődési, pszichiátriai és neurodegeneratív betegségekben. E megállapított szerepeken túlmenően az újonnan felmerülő bizonyítékok arra utalnak, hogy az epigenetikai információ potenciálisan átadható az utódoknak, ami inter- és transzgenerációs epigenetikai öröklődési fenotípusokat eredményez. Az ebben az információátvitelben részt vevő sejtszintű események megértése azonban hiányos, és az embrionális fejlődés során a teljes epigenetikus átprogramozás leküzdésének képessége erősen ellentmondásos. Ez az áttekintés a központi idegrendszer multigenerációs epigenetikai mechanizmusainak meglévő irodalmát vizsgálja. Először is azokra a sejtszintű mechanizmusokra összpontosítunk, amelyek állandósíthatják vagy ellensúlyozhatják ezt a fajta információátadást, és megvizsgáljuk, hogy az epigenetikus módosítás a csírasejtekben és a szomatikus sejtekben hogyan szabályozza a sejtek és a szervezet fejlődésének fontos aspektusait. Ezután áttekintjük a génszabályozó módosításokat befolyásoló ősi tapasztalatokból eredő lehetséges fenotípusokat, beleértve azt is, hogy ezek a változások hogyan eredményezhetnek egyedi metabolikus fenotípusokat. Végezetül megvitatunk néhány fenntartást és technikai korlátozást, amelyek befolyásolják a többgenerációs epigenetikai hatásokat. Amellett érvelünk, hogy a központi idegrendszerre ható többgenerációs epigenetikai változásokról beszámoló tanulmányokat óvatosan kell értelmezni, és javaslatokat teszünk arra vonatkozóan, hogy az epigenetikai információátvitel mechanisztikailag hogyan választható szét az agyműködésre gyakorolt genetikai és környezeti hatásoktól.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.