A shRNS-nek a specifikus, hosszan tartó géncsendesítésre való képessége miatt nagy érdeklődés mutatkozott a shRNS génterápiás alkalmazásokban való alkalmazása iránt. Az alábbiakban a shRNS-alapú terápiákra három példát tárgyalunk.
A Gradalis, Inc. kifejlesztette a FANG vakcinát, amelyet előrehaladott rákos megbetegedések kezelésében alkalmaznak. A FANG egy bifunkcionális shRNS-re (bi-shRNS) támaszkodik az immunszuppresszív transzformáló növekedési faktorok (TGF) β1 és β2 ellen. A betegekből autológ tumorsejteket gyűjtöttek, és a bifunkcionális shRNS-t és a granulocita-macrofág kolóniastimuláló faktort (GMCSF) kódoló plazmidot ex vivo elektroporációval juttatták be. Ezeket a sejteket később besugározták és visszaadták a betegnek.
A Marina Biotech kifejlesztette a CEQ508-at, amelyet a familiáris adenomatosus polipózis kezelésére használnak. A CEQ508 egy bakteriális vektort használ a β-katenin elleni shRNS bejuttatására.
A Gradalis, Inc. kifejlesztette a bifunkcionális shRNS-STMN1 (pbi-shRNS STMN1), amelyet előrehaladott és/vagy áttétes rákos megbetegedések kezelésére használnak. Ez a pbi-shRNA STMN1 a stathmin 1 ellen irányul, és intratumorálisan, bilamelláris invaginált vezikula (BIV) lipoplex (LP) technológiával juttatják be.
A shRNA-alapú terápiáknak jellemzően számos kihívással kell szembenézniük. A legjelentősebb kihívás a célba juttatás. A shRNS-t jellemzően vektorok segítségével juttatják célba, és bár ezek általában hatékonyak, jelentős biztonsági aggályokat vetnek fel. Különösen a vírusalapú génterápiás megközelítések bizonyultak veszélyesnek a korábbi klinikai vizsgálatok során. A retrovírusos génterápia első generációjában a Wiskott-Aldrich-szindróma miatt vírusvektorokkal kezelt néhány betegnél akut T-sejtes leukémia alakult ki. Megállapították, hogy ezt a vírusvektorok beillesztési helye okozta. A RISC potenciális túltelítődése szintén problémát jelent. Ha a shRNS túl magas szinten fejeződik ki, a sejt esetleg nem tudja megfelelően feldolgozni az endogén RNS-t, ami jelentős problémákat okozhat. További kihívást jelent az a lehetőség, hogy a beteg immunválaszt adhat a terápiával szemben. Végül, előfordulhatnak célponton kívüli hatások, és a shRNS más, nem kívánt géneket is elhallgattathat. A sikeres új shRNS-alapú terápiák kifejlesztése során mindezeket a kihívásokat figyelembe kell venni.