PMC

DISZKURZUS

Ebben a vizsgálatban a szérum LEV-szintek (nontrough) elhanyagolható negatív korrelációt mutattak a testsúlykilogrammonként (kg) adott LEV-dózissal. Mathew és munkatársai (n = 69) elhanyagolható pozitív korrelációt (r = 0,29), míg May és munkatársai (n = 297) mérsékelten pozitív korrelációt (r = 0,67) kaptak a szérum LEV-koncentráció és a testtömeg-kilogrammonkénti adag között. Bár az 500-5000 mg-os dózistartományban lineáris kapcsolat áll fenn a dózis és a LEV szérumtörzsszintje között, egyes tanulmányok szerint azonban a LEV szérumszintjét számos paraméter, például az életkor, a testsúly, a komedikáció, a máj- vagy veseelégtelenség befolyásolhatja. Továbbá a LEV-koncentrációk az utolsó bevett dózistól számított időintervallumtól függenek, és a rövid felezési idő (6-8 óra) miatt nagy ingadozások várhatóak a nap folyamán; ennek következtében a LEV nem átlagos szintjei nem tudtak jól korrelálni a dózissal.

A LEV szérumszintjei elhanyagolható pozitív korrelációt mutattak a betegek életkorával, amint azt Mathew és munkatársai is megállapították (r = 0,19) tanulmányukban. Az idősebb betegek magasabb LEV-szérumszintet mutattak a fiatalabb betegekhez képest. Ez összhangban van a May és munkatársai által végzett vizsgálattal, amely szerint az idősebb betegeknek testsúlyonként kisebb LEV-dózisra van szükségük, mint a fiatal felnőtteknek ahhoz, hogy hasonló LEV-szinteket érjenek el. Arra a következtetésre jutottak, hogy az idősebb felnőtteknél alacsonyabb a clearance (CL), mint a fiatalabb felnőtteknél, és ezért átlagosan 40%-kal alacsonyabb LEV-dózisra van szükségük ugyanazon szérumszint eléréséhez. Az életkor befolyásolja a legnagyobb mértékben a LEV látszólagos clearance-ét, amit az időseknél a felnőttekhez képest 40%-os csökkenés mutat. A LEV szérumkoncentrációjának ez a különbsége a gyógyszer veséből való kiürülési sebességének az életkorral járó különbségéből adódhat.

A szérum LEV-szintek és a nemek közötti összefüggésről végzett három vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a nemnek nincs jelentős hatása a LEV szérumszintjére és/vagy kiürülésére, de egy másik vizsgálat szerint a nőknél 12%-kal magasabb a LEV-expozíció, mint a férfiaknál. A jelen vizsgálatban csak két beteg (egy férfi és egy nő) adatait lehetett összehasonlítani, mivel a vérmintákat ugyanabban az időintervallumban (3,5 óra) vették tőlük, ahol a női betegnél magasabb LEV-koncentrációt mutattak ki, mint a férfi betegnél. Ennek oka lehet a két nem közötti testsúlykülönbség (a férfiak nehezebbek), de az összehasonlítható alanyok korlátozott száma miatt nem lehetett szignifikáns következtetéseket levonni a nemnek a szérum LEV-szintre gyakorolt hatását illetően. Radtke tanulmányában (n = 391) kimutatta, hogy a farmakokinetikai paraméterekben mutatkozó különbségek (ha vannak) valószínűleg a két nem testsúlyának különbségével függnek össze, és nem mutatnak különbséget, ha a testsúlyra normalizálják őket.

A Pigeolet és munkatársai (n = 524) szerint a testsúlynak statisztikailag szignifikáns hatása van a LEV látszólagos plazma-clearance-ra és a megoszlási térfogatra. A testsúly 70 kg-ról 40 kg-ra történő csökkentése 16%-kal növelte a LEV-expozíciót. Ebben a vizsgálatban is magasabbnak találták a szérumszinteket a ≤60 kg-os betegeknél, mint a >60 kg-os betegeknél, és a szérum LEV-szintek és a testsúly közötti korreláció elhanyagolhatóan negatív volt a Mathew és mtsai. által tapasztaltakkal szemben (r = 0.12)

Egy vizsgálatban (n = 24) megállapították, hogy a LEV orális és folyékony formuláinak valamennyi farmakokinetikai paramétere bioekvivalens, ezért nincs szükség az adagolás módosítására, ha a beteg egyik formuláról a másikra vált. Ebben a vizsgálatban két beteg kivételével minden beteg szájon át szedhető tablettát kapott. Az egyetlen szirupot szedő beteg idős volt (73 éves), és magasabb LEV-koncentrációt mutatott, ami az életkorának tudható be. Másrészt a másik, intravénás injekciót kapó beteg (65 éves) koncentrációja magas volt, ami szintén az életkornak vagy a magasabb dózisnak tudható be. Ezért nem lehetett egyértelmű következtetést levonni a készítményeknek a LEV szérumkoncentrációjára gyakorolt hatásáról.

A gyógyszeres kezelésnek való megfelelés minden betegnél kimutatható volt, mivel a LEV szintje kimutatható volt a szérumukban, de lehet, hogy nem tartották be szigorúan az adagolási tervet, mivel ezeket a szinteket a gyógyszerbevételtől és a vérmintavételtől számított különböző időközökben mérték, és a 0,4-102,2 µg/ml-es tartományban széles skálán mozogtak. E tartomány alsó részén lévő értékek jóval a LEV nyugati vizsgálatokban megállapított alsó (a tervezett következő adagot megelőző) trough-tartománya (12 µg/ml) alatt vannak, miközben a betegek még mindig javulást mutattak a rohamgyakoriságukban.

A betegeinknél észlelt klinikai válasz és a LEV szérumkoncentrációja között nem volt megfigyelhető összefüggés. Ez hasonló volt ahhoz, amit a Sheinberg és munkatársai által végzett vizsgálatban láttunk (n = 50), ahol a betegek 95%-ánál a rohamok gyakorisága több mint 50%-kal csökkent; csak egy betegnél nőtt a rohamok gyakorisága, és két betegnél nem változott a rohamok gyakorisága a LEV elkezdése után.

Az enzimindukáló AED-k együttes alkalmazása csökkentette a LEV szérumkoncentrációját a semleges AED-k együttes alkalmazásához képest, míg a VA együttes alkalmazása növelte a LEV koncentrációját . A LEV szérumszintjének csökkenése a clearance (CL/F) növekedése miatt következik be az enziminduktor AED-k egyidejű alkalmazásával, amelyek indukálható hatást gyakorolnak a LEV metabolizmusában részt vevő enzimekre (plazma-észterázok, hidrolázok). Másrészt a VA által okozott ismert mellékhatás a fokozott táplálékfogyasztással összefüggő zsírnövekedés. A LEV szérumszintjének VA-val történő emelkedése a test vízösszetételének megváltozása miatt következik be, mivel a LEV vízben oldódik. A LEV eloszlási térfogata (V/F) VA hatására csökken.

Hirsch és munkatársai (n = 629) kimutatták, hogy az álmosság és a pszichiátriai/viselkedésbeli hatások voltak a leggyakoribb LEV-használattal kapcsolatos mellékhatások. Sheinberg és munkatársai azt találták, hogy a LEV szérumkoncentrációja és a mellékhatások között nem volt kapcsolat. Ebben a vizsgálatban is azt találtuk, hogy a leggyakoribb mellékhatások a szomnolencia és az agresszivitás voltak, és ezek nem hozhatók összefüggésbe a LEV szérumkoncentrációjával.

Egyetlen beteg sem mutatta a toxicitás jeleit, mint például pszichózis vagy öngyilkossági hajlam. Az irodalomban nincs olyan határérték a LEV szérumszintjére vonatkozóan, amely felett a toxicitás megjelenne. Csak három betegnél volt a LEV szérumszintje a terápiás tartomány felső határa (46 µg/ml) felett. Mivel ezeket a szinteket a gyógyszerbevitel és a vérvétel között 3 óra (87,1 µg/ml), 3,5 óra (73,6 µg/ml) és 14 óra (102,2 µg/ml) különbséggel kaptuk, ezek még egyébként sem utalhatnak toxikus szintekre.