Mi a mitokondriális rendellenesség PDCD?
A PDCD a piruvát-dehidrogenáz komplex hiány rövidítése, egy genetikai mitokondriális rendellenesség gyermekeknél, amely gyakran jár tejsavas acidózissal és neurológiai/neuromuszkuláris tünetekkel. Tartsanak velünk 2014. november 7-én, pénteken Dr. Peter Stacpoole-lal a Floridai Egyetemről, hogy megismerjék a PDCD vizsgálatát, diagnózisát és kezelését.
(Dr. Stacpoole Benefunder Research oldaláról)
A mitokondriumok sejtjeink sejten belüli “erőművei”. Ők felelősek az energia előállításáért, amelyre testünk minden szövetének és szervének szüksége van a normális funkciók ellátásához. Az energia nélkülözhetetlen az élethez, és ha az energiatermelés károsodik, betegség következik be. A PDC a szervezet energiaellátásának fenntartásában kulcsfontosságú enzim. A floridai Gainesville-ben található Floridai Egyetem Dr. Peter Stacpoole által vezetett tudományos csoportja számos betegségállapotot kapcsolt össze a diklór-acetát (DCA) nevű gyógyszerrel való lehetséges kezelésükkel. A DCA serkenti a PDC-t, növelve annak képességét a sejtek energiatermelésének elősegítésére. A DCA ígéretesnek bizonyult számos életveszélyes betegség, többek között a rák, a tüdőartériás magas vérnyomás és a gyermekek veleszületett PDC-hiányának kezelésében.
Megoldásokra van szükség ahhoz, hogy a tudomány gyümölcsei eljussanak azokhoz a betegekhez, akiknek szánták őket. A DCA-val Dr. Stacpoole csapata olyan egyedülálló hatású vegyületet fejlesztett ki, amely a sejtek túléléséhez nélkülözhetetlen normál anyagcsere-folyamatok hatékonyságát növelő új gyógyszerosztály prototípusa. A DCA története valóban szemléletes példa arra, hogy az alapvető tudományos kérdéseket megválaszolták, és állatkísérleteket, sőt korai stádiumú klinikai vizsgálatokat is végeztek. A DCA azonban túl egyszerű molekula ahhoz, hogy szabadalmaztatni lehessen. Ez a probléma megakadályozta, hogy a hagyományos gyógyszeripar támogassa a DCA-val végzett humán kísérleteket olyan betegségekben, amelyekben a jelenleg engedélyezett terápia vagy nem megfelelő, vagy nem létezik.
Az előadóról
Dr. Stacpoole 1972-ben doktorált a San Franciscó-i Kaliforniai Egyetemen. Orvosi diplomáját 1976-ban szerezte a Tennessee állambeli Nashville-ben található Vanderbilt Egyetemen. Szintén a Vanderbilt Egyetemen végezte el a belgyógyászati gyakornoki és rezidensképzést (1976-1978), valamint az endokrinológiai ösztöndíjas (1978-1980) képzést. 1980-ban Dr. Stacpoole a Floridai Egyetem orvosi tanszékének tagja lett, ahol jelenleg az orvostudomány, a biokémia és a molekuláris biológia professzora.
Kutatási érdekeltségek
Dr. Stacpoole szövetségi támogatással végzett kutatásai széles körben két területre összpontosulnak: a köztes anyagcserére és az új gyógyszerek fejlesztésére. A Shands Kórház Klinikai Kutatóközpontjában (CRC) betegközpontú kutatásokat végez, és együttműködik a kutatókkal szerte Észak-Amerikában a genetikai mitokondriális betegségek okait és kezelését illetően, amelyek a szénhidrát-anyagcsere vagy az oxidatív foszforiláció enzimjeit kódoló gének nukleáris DNS- vagy mitokondriális DNS-mutációi miatt alakulnak ki. Ezekbe a vizsgálatokba olyan munkatársak is bekapcsolódnak, akik a neurológia, a neuroviselkedés, a klinikai farmakológia, az idegtudományok, valamint a sejt- és molekuláris biológia területén rendelkeznek szakértelemmel.
A kapcsolódó kutatások közé tartoznak a mitokondriális piruvát-dehidrogenáz komplex (PDC) funkcióvesztéses mutációinak molekuláris és biokémiai következményeire és a PDC hiányának terápiás beavatkozásaira irányuló mechanisztikusan orientált laboratóriumi vizsgálatok. A Floridai Egyetem más oktatóival is együttműködik a homocisztin anyagcsere szabályozásának vizsgálatában az emberben különböző genotípusok vagy táplálkozási perturbációk hatására.
Az új gyógyszerek fejlesztése tekintetében Dr. Stacpoole és munkatársai kifejlesztették a mitokondriális energiaanyagcsere szerzett vagy veleszületett hibáinak és a tejsavas acidózisnak a kezelésére szolgáló vizsgálati gyógyszerek új osztályának prototípusát. Ennek az osztálynak a prototípusa, a diklór-acetát (DCA) klinikai vizsgálatok alatt áll a CRC-n egészséges alanyokon, valamint veleszületett tejsavas acidózisban szenvedő gyermekeken és felnőtteken. Hatásának helyét és hatásmechanizmusát sejt- és molekuláris technikákat, valamint tömegspektrometriát alkalmazó in vitro és in vivo laboratóriumi vizsgálatokkal tovább vizsgálják.