OMIM bejegyzés – % 235000 – HEMIHYPERPLASIA, ISOLÁLT; IH

TEXT

Az izolált hemihyperplasia a sejtproliferáció olyan rendellenessége, amely a test egy vagy több régiójának aszimmetrikus túlnövekedéséhez vezet. A “hemihyperplasia” kifejezés a “hemihypertrófia” kifejezést váltotta fel, hogy pontosan leírja az ilyen betegeknél észlelt sejtek számának növekedését. Az izolált hemihyperplasia előfordulási gyakoriságát 86 000-ből 1-re becsülik. Az idiopátiás hemihypertrófia a gyermekkori embrionális rákok, különösen a Wilms-tumor (194070) fokozott kockázatával jár együtt (Shuman és mtsi., 2006).

Hoyme és munkatársai (1998) a hemihyperplasia anatómiai osztályozását adták meg: a komplex hemihyperplasia a test felének érintettsége, beleértve legalább 1 kart és 1 lábat; az érintett részek lehetnek kontralaterálisak vagy ipsilaterálisak. Az egyszerű hemihyperplasia egyetlen végtag érintettségét jelenti. Lásd még az arc hemihyperplasiáját (133900).

Bár az izolált hemihyperplasia önálló klinikai entitás, túlnövekedési szindrómák jellemzőjeként is előfordulhat, beleértve a Beckwith-Wiedemann-szindrómát (BWS; 130650), a neurofibromatózist (NF1; 162200), a Proteus-szindrómát (176920) és a Klippel-Trenaunay-Weber-szindrómát (149000) (Shuman et al., 2006).

A familiáris hemihypertrófiáról számos korai jelentés született (Reed, 1925; Scott, 1935; Arnold, 1936; Rudolph és Norvold, 1944; Morris és MacGillivray, 1955). E betegek egy részének azonban további leletei is voltak, ami arra utal, hogy nem minden családban volt izolált hemihyperplasia (Heilstedt és Bacino, 2004).

Fraumeni és munkatársai (1967) érintett testvéreket írtak le, és feljegyezték, hogy anyai nagybátyjukról azt állították, hogy egyik lábuk gyermekkoruk óta hosszabb volt, mint a másik. Áttekintettek 6 másik példát a családi előfordulásról, ahol az egymást követő generációk érintettek voltak.

Meadows és munkatársai (1974) egy veleszületett hemihypertrófiás nő 3 gyermekénél jelentették a Wilms-tumor kialakulását. Frota-Pessoa (1979) egy nem vérszerinti lengyel-brazil családról számolt be, ahol a nagyapa, az anya, valamint az anya nővére és unokája is érintett lehetett.

Viljoen és munkatársai (1984) 11 nem rokon személyről számoltak be veleszületett idiopátiás hemihypertrófiával, amelyet születéskor észlelt egyoldali túlnövekedésként definiáltak. A túlnövekedés 8 esetben baloldali, 3 esetben jobboldali volt. Egy beteg kivételével mindegyiküknek alacsony vagy alacsony normális intelligenciája volt. Három betegnek görcsrohama volt, és egy-egy betegnek nem leszálló heréje, lágyéksérve, kommunikáló hydrocephalus, bicuspid aortabillentyű és Cushing-szindróma. Nem volt különbség a csontok életkorában a hipertrófiás és a normális részek között, és a relatív testarányok a növekedés során azonosak maradtak. Ebben a sorozatban genetikai vagy egyéb etiológiai tényezőt nem ismertek fel.

Stoll és munkatársai (1993) 12 hemihypertrófiás betegről számoltak be. Egy betegnél a McCune-Albright-szindróma (174800), kettőnél pedig a Silver-Russell-szindróma (180860) egyes jellemzőit találták. A fennmaradó 9 betegnek idiopátiás izolált hemihypertrófiája volt. 1 familiáris előfordulás volt egy anya és lánya esetében. A test szimmetriája a növekedés során nem változott, és néhány esetben ortopédiai problémák, különösen skoliózis nehezítette a helyzetet. A jobb és a bal oldal lényegében egyformán érintett volt; a végtaghossz-különbségek 1 és 6 cm között mozogtak. Egy betegnél nephroblastoma alakult ki.

Hoyme és munkatársai (1998) 168 izolált hemihyperplasiás gyermek prospektív multicentrikus vizsgálatában 9 gyermeknél alakult ki daganat, ami 5,9%-os általános előfordulási arányt jelent. A tumorok embrionális eredetűek voltak, hasonlóan a más túlnövekedési rendellenességeknél észleltekhez: 4 egyoldali Wilms-tumor, 2 kétoldali Wilms-tumor, 2 mellékvesesejtes karcinóma, 1 hepatoblasztóma és 1 vékonybél leiomyosarcoma.

Biesecker és munkatársai (1998) 18, Proteus-szindrómára utaló diagnózissal rendelkező beteggel kapcsolatos tapasztalataik áttekintése során megállapították, hogy a Proteus-szindrómát gyakran összetévesztik a hemihyperplasiával. Meghatározták a hemihyperplasia egy külön altípusát statikus vagy enyhén progresszív hemihyperplasiával és multiplex lipomata-képződéssel. Ezt hemihyperplasia-multiple lipomatosis szindrómának nevezték el, és azt javasolták, hogy ez az ideiglenes elnevezés hasznos leírásnak bizonyulhat a betegek azon csoportjára, akiknél mérsékelt aszimmetria- és túlnövekedési rendellenességeket mutatnak a bőr alatti lipomákkal. E betegek közül 1 kivételével valamennyi betegnél a megnyilvánulások viszonylag stabilak voltak a csecsemőkortól a serdülőkor előtti életkorig. Egy alany életének első 2 évében súlyos progresszív lipomatózisra utaló jeleket mutatott.

Van den Akker és munkatársai (2002) egy 19 éves, jobb oldali veleszületett hemihypertrófiás nőről számoltak be, akinél kétoldali benignus pheochromocytoma alakult ki. Az első feokromocitóma a jobb oldalon volt és 12 éves korában alakult ki; a második a bal oldalon volt és 17 éves korában alakult ki. A jobb oldali mellékvesekéreg csomós hiperpláziát mutatott. A jobb emlő fibroadenomája is volt 11 éves korában. Bár nem volt egyértelmű további bizonyíték társuló szindrómára, a szerzők azt sugallták, hogy a beteg tünetei a Beckwith-Wiedemann-szindróma spektrumának részét képezhetik, annak ellenére, hogy nem találtak BWS-specifikus génhibát.

Slavotinek és munkatársai (2003) egy olyan családot írtak le, amelyben a javaslattevőnek a mellkas bal oldali túlburjánzása volt a jobb oldalhoz képest, édesanyjának pedig a bal lábát érintő túlburjánzása. A megnagyobbodást mindkét családtagnál korai serdülőkorban észlelték. A propositusnak és édesanyjának megnövekedett volt a születési súlya, de nem feleltek meg a Beckwith-Wiedemann-szindróma diagnosztikus kritériumainak, és nem voltak a hyperplasia szindrómás formájának megfelelő fizikai rendellenességek. Slavotinek és munkatársai (2003) áttekintették a nem szindrómás hyperplasia korábban bejelentett családi eseteit, és arra a következtetésre jutottak, hogy nincsenek olyan klinikai jellemzők, amelyek megkülönböztetnék a családi és nem családi eseteket.

Heilstedt és Bacino (2004) egy tunéziai családról számolt be, amelyben 3 anyai unokatestvér és az anyai nagyapa izolált hemihyperplasiában szenvedett. A probandus egy 2 éves gyermek volt, akinek a jobb felső és alsó végtagok hiperpláziája volt. A jobb lábszár és a vádli hossza és átmérője 3 cm-rel hosszabb, illetve 3 cm-rel nagyobb volt a balhoz képest. Egyéb rendellenesség nem volt, de a gyermeknél 2 éves korában Wilms-tumor alakult ki. A vizsgálati személy két anyai unokatestvérének és az anyai nagyapának szintén izolált hemihyperplasiája volt. A 11p15 régióban 2 vizsgált betegnél nem mutattak ki citogenetikai eltérést. Heilstedt és Bacino (2004) autoszomális domináns öröklődést javasoltak inkomplett penetrációval, és az anyai kromoszóma imprinting-hibáját feltételezték a nagyapánál.

Hemi-3 szindróma

Nudleman és munkatársai (1984) 3 nem rokon lányról számoltak be, akiknél az általuk hemihypertrófia egy altípusának tekintett, hemi-3 szindrómának nevezett tünetegyüttesben hemihypesztézia, hemiareflexia és scoliosis is előfordult. A megnagyobbodott résznél az izmok mérete és ereje megnőtt; a csontok vastagsága megnőtt, de a hossza nem. A hipertrófia egy oldalt vagy kvadránst érintett, mindháromban a bal oldalt, az arcot kímélve. A neurológiai rendellenesség stacionárius volt, de a balra domború skoliózis progresszív volt, és kezelést igényelt. Ezenkívül 1 betegnél lumbális myelomeningocele volt, és mindhárom beteg családjában más neurális csődefektus (NTD; 182940) szerepelt. A szerzők azt javasolták, hogy a hemi-3 szindróma a neurális csődefektusok egyik megnyilvánulása, amely a genetikailag és embriológiailag összefüggő, multifaktoriális öröklődésű CNS-rendellenességek spektrumának része.

Mannens és munkatársai (1987) egy 3 generációs családot tanulmányoztak hemihypertrófiával és egy Wilms-tumoros esettel. A 11p kromoszóma 6 különböző RFLP-jét használva azt találták, hogy ebben a családban az allélok kombinációja kozegregálódott a hemihypertrófiával.

West és munkatársai (2003) egy olyan női monozigóta ikerpárt írtak le, amelynél izolált hemihypertrófia diszkordáns, és az érintett ikernél mozaikos apai uniparentális diszómia mutatkozott a 11p15-ön. Azt javasolták, hogy az izolált hemihypertrófia valójában a 11p15.5-re leképeződő Beckwith-Wiedemann-szindróma fenotípusainak spektrumába tartozik. Ezenkívül azt javasolták, hogy a monozigóta ikrek közötti fenotípus-diszkordanciáért felelős egyik mechanizmus a 11p15-re vonatkozó uniparentális diszómia következtében létrejövő posztszigóta rekombináció.

Martin és munkatársai (2005) a 11p kromoszómán található LIT1 (604115) és H19 (103280) gének metilációs vizsgálatát végezték 27 izolált hemihyperplasiás gyermeknél. Nyolc gyermeknél (29,6%) mutattak ki metilációs hibát e gének egyikében vagy mindkét génben, ami alátámasztotta a szerzők hipotézisét, miszerint ezek az epigenetikai változások a tipikus BWS-től eltérő fenotípust eredményezhetnek.

Az idiopátiás hemihypertrófia a gyermekkori embrionális rákok fokozott kockázatával jár együtt. Niemitz és munkatársai (2005) összehasonlították az idiopátiás hemihypertrófiához társuló konstitúciós epigenetikai elváltozásokat a BWS-ben jól jellemzettekkel, különösen a 11p15-ön lévő imprintált génekben bekövetkező változásokkal. Azt találták, hogy a H19 hipermetilációjának gyakorisága az idiopátiás hemihypertrófiás és Wilms-tumoros gyermekeknél, 20% (3/15), szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a BWS-es és Wilms-tumoros gyermekeknél, 79% (11/14; P = 0,0028). Ezek az eredmények azt jelezték, hogy az IH-ban és Wilms-tumorban szenvedő gyermekek konstitúciós epigenotípusa eltér a BWS-ben és Wilms-tumorban szenvedő gyermekekétől.

Shuman és munkatársai (2006) azt találták, hogy 51 izolált hemihypertrófiás beteg közül 8-nak (16%) volt apai uniparentális diszomia a 11p15-ön, 3 (6%) hypometiláció a KCNQ10T1-en (LIT1), és egyiküknek sem volt hypometiláció a H19-en. Mind a 8 esetben az uniparentális diszómia szomatikus mozaikosságára volt bizonyíték. A 8 uniparentális disomiás beteg közül négynél (50%) volt tumor, míg a 40 molekuláris elváltozás nélküli beteg közül csak 6-nál (15%) volt tumor. Az eredmények azt sugallták, hogy az izolált hemihypertrófiában szenvedő betegeknél a 11p15-ös uniparentális disómia magas daganatos kockázatot jelent. A 8 uniparentális disomiával rendelkező beteg közül kettő asszisztált reprodukciós technológiával fogant; a szerzők feltételezték, hogy ezek a módszerek befolyásolhatják a szomatikus rekombináció arányát az embrionális fejlődés során.