Olux-E

FIGYELMEZTETÉSEK

Az ÓVALLÁSOK részeként szerepel.

ÓVALLÁSOK

Effektusok az endokrin rendszerre

Az Olux-E (clobetasol propionát hab) hab bizonyítottan elnyomja a HPA tengelyt.

Az Olux-E (klobetazol-propionát hab) szisztémás felszívódása reverzibilis hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely szuppressziót okozott, ami a klinikai glükokortikoszteroid-elégtelenség lehetőségével jár. Ez a kezelés alatt vagy a helyi kortikoszteroid visszavonásakor jelentkezhet. Az Olux-E (klobetazol-propionát hab) hab 2 hétnél hosszabb ideig történő alkalmazása elnyomhatja az immunrendszert.

Egy 37, 12 éves és idősebb, legalább 30%-os testfelülettel (BSA) rendelkező alanyon végzett vizsgálatban a 37 alanyból 6-nál (16,2%) mellékvese-szuppressziót állapítottak meg az Olux-E-vel végzett kéthetes kezelés után.

A szisztémás felszívódás lehetősége miatt az Olux-E (klobetazol-propionát hab) alkalmazása szükségessé teheti a betegek rendszeres értékelését a HPA tengely szuppressziója szempontjából. A helyi kortikoszteroidot alkalmazó betegnél a HPA-tengely szuppressziójára hajlamosító tényezők közé tartozik a nagyobb hatású szteroidok alkalmazása, a nagy felületen történő alkalmazás, a hosszabb ideig tartó alkalmazás, az okklúzió alatti alkalmazás, a megváltozott bőrgáton történő alkalmazás és a májelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazás.

A HPA-tengely szuppressziójának értékelésében hasznos lehet az ACTH-stimulációs teszt. Ha a HPA-tengely szuppresszióját dokumentálják, meg kell kísérelni a gyógyszer fokozatos kivonását, az alkalmazás gyakoriságának csökkentését vagy egy kevésbé hatékony szteroiddal való helyettesítését. A mellékvesekéreg-elégtelenség megnyilvánulásai szisztémás kortikoszteroidokat igényelhetnek. A HPA-tengely működésének helyreállítása általában gyors és teljes a helyi kortikoszteroidok abbahagyásával.

Cushing-szindróma, hiperglikémia és a lappangó diabetes mellitus lelepleződése is lehet a helyi kortikoszteroidok szisztémás felszívódásának következménye.

Egynél több kortikoszteroid-tartalmú készítmény egyidejű alkalmazása növelheti a teljes szisztémás kortikoszteroid-expozíciót.

A gyermekbetegek a nagyobb bőrfelület-testtömeg arányuk miatt érzékenyebbek lehetnek az egyenértékű dózisok szisztémás toxicitására.

Lokális mellékhatások a helyi kortikoszteroidokkal

A lokális mellékhatások nagyobb valószínűséggel fordulhatnak elő okkluzív alkalmazás, hosszan tartó alkalmazás vagy nagyobb hatáserősségű kortikoszteroidok alkalmazása esetén. A reakciók közé tartozhatnak az atrófia, striák, telangiectasiák, égés, viszketés, irritáció, szárazság, folliculitis, akneiform kitörések, hypopigmentáció, perioralis dermatitis, allergiás kontakt dermatitis, másodlagos fertőzés és miliaria. Egyes helyi mellékhatások irreverzibilisek lehetnek.

A helyi kortikoszteroidok bármely összetevőjével szembeni allergiás kontakt dermatitist általában a gyógyulás elmaradása, nem pedig a klinikai exacerbáció diagnosztizálja. Az allergiás kontakt dermatitis klinikai diagnózisa tapaszvizsgálattal megerősíthető.

Ha irritáció alakul ki, az Olux-E (klobetazol-propionát hab) habkezelését abba kell hagyni és megfelelő terápiát kell bevezetni.

Kísérő bőrfertőzések

A kísérő bőrfertőzéseket megfelelő antimikrobiális szerrel kell kezelni. Ha a fertőzés továbbra is fennáll, az Olux-E (clobetasol propionát hab) habot a fertőzés megfelelő kezeléséig abba kell hagyni.

Gyúlékony tartalom

Az Olux-E (clobetasol propionát hab) hab hajtógáza gyúlékony. Az alkalmazás során és közvetlenül az alkalmazás után kerülje a tüzet, lángot vagy dohányzást. Ne lyukassza ki és/vagy ne égesse el a tartályokat. A tartályokat ne tegye ki hőnek és/vagy ne tárolja 49 °C (120°F) feletti hőmérsékleten.

Betegfelvilágosítás

A helyi kortikoszteroidokat alkalmazó betegeknek a következő információkat és utasításokat kell kapniuk:

• Ezt a gyógyszert az orvos utasításai szerint kell alkalmazni. Kizárólag külsőleg alkalmazható. Hacsak a kezelőorvos nem utasítja, nem alkalmazható az arcon vagy a bőrredő területeken, mint például a hónalj vagy az ágyék. Kerülje a szemmel vagy más nyálkahártyával való érintkezést. Használat után mosson kezet.
• Ez a gyógyszer nem alkalmazható más rendellenességre, mint amire felírták.
• A kezelt bőrfelületet nem szabad bekötözni, becsomagolni vagy más módon lefedni, hogy az okkluzív legyen, kivéve, ha az orvos utasítása szerint.
• A betegnek jelentenie kell az orvosnak a helyi vagy szisztémás mellékhatások minden jelét.
• A betegnek tájékoztatnia kell orvosát, hogy Olux-E (klobetazol-propionát hab) habot használ, ha műtétet terveznek.
• A többi kortikoszteroidhoz hasonlóan a kezelést abba kell hagyni, ha a kontrollt elérték. Ha 2 héten belül nem tapasztalható javulás, forduljon orvoshoz.
• A betegek nem használhatnak heti 50 grammnál több Olux-E (klobetazol-propionát hab) habot, vagy heti 21 kupakkal nagyobb mennyiséget.
• Ez a gyógyszer gyúlékony; a készítmény alkalmazásakor kerülje a hőt, lángot vagy dohányzást.

Nonklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

Hosszú távú állatkísérleteket nem végeztek az Olux-E hab vagy a kobetazol-propionát rákkeltő potenciáljának értékelésére. Patkányokon végzett 90 napos ismételt adagolású toxicitási vizsgálatban az Olux-E (klobetazol-propionát hab) hab helyileg történő alkalmazása 0,001 – 0,1%-os vagy 0,03 – 0,3 mg/kg/nap klobetazol-propionát dóziskoncentrációban a kortikoszteroidoknak való hosszú távú expozíciónak megfelelő toxicitási profilt eredményezett, beleértve a mellékvese atrófiát, számos szervrendszerben a súlyos immunszuppresszióra utaló szövettani elváltozásokat és opportunista gombás és bakteriális fertőzéseket. A NOAEL-t ebben a vizsgálatban nem lehetett meghatározni. Bár az állatokban talált eredmények klinikai relevanciája az emberre nem egyértelmű, a tartós glükokortikoidokkal kapcsolatos immunszuppresszió növelheti a fertőzések és esetleg a karcinogenezis kockázatát.

A klobetazol-propionát nem mutagén volt négy különböző tesztrendszerben: az Ames-tesztben, az egér limfóma tesztben, a Saccharomyces cerevisiae génátalakítási tesztben és az E. coli B WP2 fluktuációs tesztben. Az in vivo egér mikronukleusz tesztben pozitív eredményt figyeltek meg 24 órával, de nem 48 órával a 2000 mg/kg dózis szájon át történő beadását követően.

Patkányon végzett vizsgálatok a clobetasol-propionát szubkután beadását követően, legfeljebb 0 dózisban.05 mg/kg/nap adagolásban azt mutatták, hogy a nőstényeknél a legmagasabb dózisnál megnőtt a reszorpcióban lévő embriók száma és csökkent az élő magzatok száma.

Egyedi populációkban történő alkalmazás

Várandósság

Teratogén hatások, C terhességi kategória

Nem állnak rendelkezésre megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok a clobetasol-propionát teratogén potenciáljáról terhes nőknél. Az Olux-E (clobetasol-propionát hab) hab csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha a potenciális előny igazolja a magzatra jelentkező potenciális kockázatot.

A kortikoszteroidokról kimutatták, hogy laboratóriumi állatokban teratogén hatásúak, ha szisztémásan, viszonylag alacsony dózisban adják őket. Néhány kortikoszteroid teratogénnek bizonyult laboratóriumi állatok bőrön történő alkalmazása után.

A klobetazol-propionátot helyileg alkalmazva nem vizsgálták teratogenitásra; azonban perkután felszívódik, és szubkután beadásakor mind nyúlban, mind egérben jelentős teratogénnek bizonyult. A klobetazol-propionát nagyobb teratogén potenciállal rendelkezik, mint a kevésbé hatékony szteroidok.

Egereken végzett, szubkután úton végzett teratogenitási vizsgálatok a legnagyobb vizsgált dózisnál (1 mg/kg) fetotoxicitást, és 0,03 mg/kg-ig minden vizsgált dózisszintnél teratogenitást eredményeztek. Ezek a dózisok körülbelül 1,4, illetve 0,04-szerese az Olux-E (klobetazol-propionát hab) hab humán helyi adagjának a testfelület-összehasonlítás alapján. A megfigyelt rendellenességek közé tartozott a szájpadhasadék és a csontozat rendellenességei.

A nyulaknál a clobetasol-propionát 0,003 és 0,01 mg/kg dózisban teratogén volt. Ezek a dózisok körülbelül 0,02, illetve 0,05-szörösei az Olux-E (klobetazol-propionát hab) humán helyi dózisának a testfelület-összehasonlítások alapján. A megfigyelt rendellenességek közé tartozott szájpadhasadék, koponyahasadék és egyéb csontrendszeri rendellenességek.

Szoptató anyák

A szisztémásan alkalmazott kortikoszteroidok megjelennek az emberi tejben, és elnyomhatják a növekedést, zavarhatják az endogén kortikoszteroidtermelést, vagy egyéb nemkívánatos hatásokat okozhatnak. Nem ismert, hogy a kortikoszteroidok helyi alkalmazása elegendő szisztémás felszívódást eredményezhet-e ahhoz, hogy kimutatható mennyiségek jelenjenek meg az anyatejben. Mivel számos gyógyszer kiválasztódik az emberi tejbe, óvatosságra int, ha az Olux-E (clobetasol propionát hab) habot szoptató nőnek adják.

A szoptatás alatt történő alkalmazás esetén az Olux-E (clobetasol propionát hab) habot nem szabad a mellkason alkalmazni a csecsemő véletlen lenyelésének elkerülése érdekében.

GYermekgyógyászati alkalmazás

12 évesnél fiatalabb gyermekbetegeknél a HPA tengely szuppressziójának kockázata miatt nem javasolt az alkalmazás.

Az Olux-E (klobetazol-propionát hab) hab két hetes, naponta kétszeres kezelését követően 15 betegből 7-nél (47%) 6-11 éves kor között HPA tengely szuppresszió mutatkozott. A laboratóriumi szuppresszió átmeneti volt; a kezelés után 4 héttel végzett vizsgálat során a szérum kortizolszintje minden alany esetében normalizálódott.

A 12 és 17 év közötti 92 betegnél a biztonságosság hasonló volt a felnőtt populációban megfigyelthez. Ezen adatok alapján a 12-17 éves serdülőkorú betegeknél az Olux-E (klobetazol-propionát hab) adagolásának módosítása nem indokolt.

A bőrfelület és a testtömeg nagyobb aránya miatt a gyermekbetegeknél a felnőtteknél nagyobb a HPA-tengely szuppresszió és a Cushing-szindróma kockázata, amikor helyi kortikoszteroidokkal kezelik őket. Ezért a kezelés alatt és/vagy megvonása után nagyobb a mellékvesekéreg-elégtelenség kockázata is.

HPA tengely szuppresszióról, Cushing-szindrómáról, lineáris növekedési elmaradásról, késleltetett súlygyarapodásról és intrakraniális hipertóniáról számoltak be lokális kortikoszteroidokat kapó gyermekeknél. A mellékvese-szuppresszió megnyilvánulásai gyermekeknél az alacsony plazma kortizolszintek és az ACTH-stimulációra adott válasz hiánya. Az intrakraniális hipertónia megnyilvánulásai közé tartoznak a kidudorodó fontanellák (csecsemőknél), a fejfájás és a kétoldali papillödéma. A helyi kortikoszteroidok gyermekeknek történő adását a hatékony terápiás kezeléssel összeegyeztethető legkisebb mennyiségre kell korlátozni. A krónikus kortikoszteroid-kezelés befolyásolhatja a gyermekek növekedését és fejlődését.

A csecsemőknél és gyermekeknél a helyi kortikoszteroidok nem megfelelő alkalmazásával kapcsolatban jelentettek mellékhatásokat, beleértve a striákat.

Geriátriai alkalmazás

A 65 éves vagy annál idősebb betegek korlátozott számát kezelték Olux-E (klobetazol-propionát hab) habgal (n = 58) az amerikai klinikai vizsgálatokban. Bár a betegek száma túl kicsi ahhoz, hogy a hatékonyság és a biztonságosság külön elemzését lehetővé tegye, az ebben a populációban jelentett mellékhatások hasonlóak voltak a fiatalabb betegek által jelentett mellékhatásokhoz. A rendelkezésre álló adatok alapján az Olux-E (clobetasol propionát hab) hab adagolásának módosítása időskorú betegeknél nem indokolt.