Nalfon

FIGYELMEZTETÉSEK

Az ÓVALLÁSOK szakasz részeként szerepel.

MEGFIGYELMEZTETÉSEK

Kardiovaszkuláris trombotikus események

A több COX-2 szelektív és nem szelektív NSAID akár hároméves időtartamú klinikai vizsgálatai kimutatták a súlyos kardiovaszkuláris (CV) trombotikus események, beleértve a myocardialinfarktus (MI) és a stroke fokozott kockázatát, amelyek végzetesek lehetnek. A rendelkezésre álló adatok alapján nem egyértelmű, hogy a CV trombotikus események kockázata minden NSAID esetében hasonló. Úgy tűnik, hogy a súlyos CV trombotikus események relatív növekedése a kiindulási szinthez képest, amelyet az NSAID-használat okoz, hasonló az ismert CV-betegséggel vagy CV-betegség kockázati tényezőivel rendelkezők és a CV-betegséggel nem rendelkezők esetében. Az ismert CV-betegséggel vagy kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél azonban a megnövekedett kiindulási arány miatt magasabb volt a súlyos CV-trombotikus események abszolút előfordulása. Egyes megfigyeléses vizsgálatok azt találták, hogy a súlyos CV trombotikus események megnövekedett kockázata már a kezelés első heteiben elkezdődött. A CV trombotikus kockázat növekedését a nagyobb dózisoknál figyelték meg a legkövetkezetesebben.

Az NSAID-kezelt betegeknél a nemkívánatos CV esemény lehetséges kockázatának minimalizálása érdekében a lehető legrövidebb ideig a legalacsonyabb hatásos dózist kell alkalmazni. Az orvosoknak és a betegeknek a kezelés teljes időtartama alatt ébernek kell lenniük az ilyen események kialakulására, még korábbi CV-tünetek hiányában is. A betegeket tájékoztatni kell a súlyos CV események tüneteiről és az azok bekövetkezése esetén teendő lépésekről.

Nincs egységes bizonyíték arra, hogy azaspirin egyidejű alkalmazása mérsékli a súlyos CV trombotikus események NSAID-használattal összefüggő megnövekedett kockázatát. Az aszpirin és egy NSAID, például a fenoprofén egyidejű alkalmazása növeli a súlyos gasztrointesztinális (GI) események kockázatát.

Szívkoszorúér-bypass műtét (CABG) utáni állapot

Két nagy, kontrollált klinikai vizsgálatban a CABG műtétet követő első 10-14 napban a fájdalom kezelésére alkalmazott COX-2-szelektív NSAID esetében a szívinfarktus és a stroke gyakoriságának növekedését találták.Az NSAID-ok ellenjavallt CABG esetén.

Poszt-MI betegek

A dán nemzeti nyilvántartásban végzett megfigyeléses vizsgálatok kimutatták, hogy az MI utáni időszakban NSAID-okkal kezelt betegeknél a kezelés első hetétől kezdődően megnőtt a reinfarktus, a CV-vel kapcsolatos halálozás és a teljes halálozás kockázata. Ugyanebben a kohorszban az MRI utáni első évben a halálozás előfordulása 100 személyévre vetítve 20 volt a NSAID-kezelésben részesülő betegeknél, szemben a nem NSAID-kezelésben részesülő betegeknél 100 személyévre vetítve 12-vel. Bár a halálozás abszolút aránya némileg csökkent az MI utáni első év után, az NSAID-használók megnövekedett relatív halálozási kockázata legalább a követés következő négy évében fennállt.

Kerülendő a NALFON alkalmazása friss MI-ben szenvedő betegeknél, kivéve, ha az előnyök várhatóan meghaladják az ismétlődő CVthrombotikus események kockázatát. Ha a NALFON-t olyan betegeknél alkalmazzák, akiknek nemrégiben volt MI-jük, figyelni kell a betegeket a szív iszkémia jeleire.

Gasztrointesztinális vérzés, fekélyek és perforáció

A NSAID-ok, beleértve a NALFON-t, súlyos gasztrointesztinális (GI) mellékhatásokat okoznak, beleértve a nyelőcső, a gyomor, a vékonybél vagy a vastagbél gyulladását, vérzését, fekélyeit és perforációját,amelyek halálosak lehetnek. Ezek a súlyos nemkívánatos események bármikor, figyelmeztető tünetekkel vagy anélkül is előfordulhatnak a NSAID-okkal kezelt betegeknél. Csak minden ötödik beteg, akinél NSAID-terápia hatására súlyos felső tápcsatornai mellékhatás alakul ki, tünetmentes. A 3-6 hónapig kezelt betegek körülbelül 1%-ánál, és az egy évig kezelt betegek körülbelül2%-4%-ánál fordult elő NSAIDok által okozott felső GI-fekély, súlyos vérzés vagy perforáció. Azonban még a rövid távú NSAID-terápia sem kockázatmentes.

A GI vérzés, fekély és perforáció kockázati tényezői

A peptikus fekélybetegség és/vagy GI vérzés előzményével rendelkező, NSAID-ot szedő betegeknél több mint 10-szeresére nőtt a GI vérzés kialakulásának kockázata az ilyen kockázati tényezők nélküli betegekhez képest.A NSAID-okkal kezelt betegeknél a GI-vérzés kockázatát növelő egyéb tényezők közé tartozik a NSAID-terápia hosszabb időtartama; orális kortikoszteroidok, aszpirin, véralvadásgátlók vagy szelektív szerotonin visszavétel gátlók (SSRI-k) egyidejű alkalmazása; dohányzás; alkoholfogyasztás; idősebb kor; és rossz általános egészségi állapot. A legtöbb forgalomba hozatalt követő, halálos kimenetelű emésztőrendszeri eseményről szóló jelentés időskorú vagy elbutított betegeknél történt. Ezenkívül az előrehaladott májbetegségben és/vagy koagulopátiában szenvedő betegeknél fokozott a GI vérzés kockázata.

Stratégiák a GI kockázatok minimalizálására NSAID-kezelt betegeknél

• A lehető legrövidebb ideig a legkisebb hatásos adagot használja.
• Kerülje egynél több NSAID egyidejű alkalmazását.
• Kerülje az alkalmazást magasabb kockázatú betegeknél, kivéve, ha az előnyök várhatóan ellensúlyozzák a vérzés fokozott kockázatát. Az ilyen betegek, valamint az aktív GIvérzésben szenvedő betegek esetében fontolja meg az NSAID-októl eltérő alternatív terápiák alkalmazását.
• A NSAID-terápia során legyen résen a GI-fekély és a vérzés jeleire és tüneteire.
• Súlyos GI-nemkívánatos esemény gyanúja esetén haladéktalanul kezdeményezze a kivizsgálást és a kezelést, és hagyja abba a NALFON alkalmazását, amíg a súlyos GI-nemkívánatos eseményt ki nem zárják.
• A szívprofilaxis céljából egyidejűleg alkalmazott kis dózisú aszpirin esetén a betegeket fokozottan figyelni kell a GI vérzésre utaló jelek miatt.

Hepatotoxicitás

A klinikai vizsgálatokban az NSAID-kezelt betegek kb. 1%-ánál jelentettek ALT vagy AST emelkedést (a normális felső határérték háromszorosát vagy annál többszörösét ). Ezen kívül ritka, néha halálos kimenetelű súlyos májkárosodásról, beleértve a fulmináns hepatitist, májnekrózist és májelégtelenséget, számoltak be.

Az ALT vagy AST (az ULN háromszorosánál kisebb) emelkedése a NSAID-okkal, köztük fenoprofennel kezelt betegek legfeljebb 15%-ánál fordulhat elő.

Tájékoztassa a betegeket a májkárosodás figyelmeztető jeleiről és tüneteiről (pl., hányinger, fáradtság, levertség, hasmenés, viszketés, sárgaság, érzékenység a jobb felső kvadránsban és “influenzaszerű” tünetek). Ha májbetegségre utaló klinikai tünetek és tünetek alakulnak ki, vagy ha szisztémás manifesztációk jelentkeznek (pl., eozinofília, kiütés stb.), azonnal hagyja abba aNALFON alkalmazását, és végezze el a beteg klinikai értékelését.

Hypertonia

A NSAID-ok, beleértve a NALFON-t is, a magas vérnyomás újbóli kialakulásához vagy a már meglévő magas vérnyomás súlyosbodásához vezethetnek, bármelyik hozzájárulhat a CV események fokozott előfordulási gyakoriságához. Az angiotenzin konvertáló enzimet (ACE) gátlót, tiazid diuretikumokat vagy hurokdiuretikumokat szedő betegeknél az NSAID-ok szedése esetén romolhat a válasz ezekre a terápiákra.

A vérnyomás (BP) ellenőrzése az NSAID-kezelés megkezdésekor és a kezelés teljes időtartama alatt.

Szívelégtelenség és ödéma

A Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration meta-analízise randomizált, kontrollált vizsgálatokból kimutatta a szívelégtelenség miatti kórházi felvételek körülbelül kétszeresét a COX-2-szelektívvel kezelt betegek és a nem szelektív NSAID-kezelésben részesülő betegek esetében a placebóval kezelt betegekhez képest. A szívelégtelenségben szenvedő betegek dán nemzeti regiszteres vizsgálatában az NSAID-használat növelte az MI, a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés és a halálozás kockázatát.

Az NSAID-okkal kezelt betegek egy részénél megfigyeltek folyadékvisszatartást és ödémát is. A fenoprofén alkalmazása tompíthatja az ezen állapotok kezelésére használt számos terápiás szer (pl. diuretikumok, ACE-gátlók vagy angiotenzinreceptor-blokkolók ) CV hatását.

A NALFON alkalmazása súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél kerülendő, kivéve, ha az előnyök várhatóan meghaladják a szívelégtelenség súlyosbodásának kockázatát. Ha a NALFON-t súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazzák, figyelni kell a betegeket a szívelégtelenség súlyosbodásának jelei miatt.

Vese-toxicitás és hiperkalémia

Vese-toxicitás

A NSAID-ok hosszú távú alkalmazása vese papilláris nekrózist és egyéb vesekárosodást eredményezett.

Vesei toxicitás olyan betegeknél is megfigyelhető, akiknél a vese prosztaglandinok kompenzáló szerepet játszanak a veseeperfúzió fenntartásában. Ezekben a betegekben a NSAID adása a prosztaglandinképződés és másodlagosan a vese véráramlásának adózisfüggő csökkenését okozhatja, ami nyílt vese dekompenzációt idézhet elő. Ennek a reakciónak a legnagyobb kockázata a csökkent vesefunkciójú, dehidratált, hipovolémiás, szívelégtelenségben, májműködési zavarban szenvedő betegeknél, a diuretikumok és ACE-gátlók vagy ARB-k szedőinél, valamint az időseknél áll fenn. Az NSAIDterápia abbahagyását általában a kezelés előtti állapot helyreállítása követi.

Kontrollált klinikai vizsgálatokból nem állnak rendelkezésre információk a NALFON előrehaladott vesebetegségben szenvedő betegeknél történő alkalmazására vonatkozóan.

A NALFON veseműködési hatása felgyorsíthatja a veseműködési zavar progresszióját a már meglévő vesebetegségben szenvedő betegeknél.

A NALFON megkezdése előtt a dehidratált vagy hipovolémiás betegeknél korrigálni kell a volumenstátuszt. A NALFON alkalmazása során figyelje a vesefunkciót vese- vagy májkárosodásban, szívelégtelenségben, dehidratációban vagy hipovolémiában szenvedő betegeknél . Kerülje a NALFON alkalmazását előrehaladott vesebetegségben szenvedő betegeknél, kivéve, ha az előnyök várhatóan ellensúlyozzák a vesefunkció romlásának kockázatát. Ha a NALFON-t előrehaladott vesebetegségben szenvedő betegeknél alkalmazzák, figyelje a betegeket a vesefunkció romlásának jeleire.

Hyperkalémia

A szérum káliumkoncentrációjának emelkedéséről, beleértve a hiperkalémiát is, számoltak be NSAID-ok alkalmazása során, még egyes vesekárosodással nem rendelkező betegeknél is. Normális vesefunkciójú betegeknél ezeket a hatásokat hyporeninemichypoaldosteronismus állapotnak tulajdonították.

Anafilaxiás reakciók

A fenoprofent anafilaxiás reakciókkal hozták összefüggésbe fenoprofennel szembeni ismert túlérzékenységgel rendelkező és nem rendelkező betegeknél és aszpirinérzékeny asztmás betegeknél .

Anafilaxiás reakció esetén sürgősségi segítséget kell kérni.

Aszpirinérzékenységgel összefüggő asztma súlyosbodása

Az asztmás betegek egy alcsoportjánál előfordulhataspirinérzékeny asztma, amely magában foglalhatja az orrpolipok által komplikált krónikus orrmelléküreggyulladást; súlyos, potenciálisan halálos hörgőgörcsöt; és/vagy azaspirin és más NSAID-ok iránti intoleranciát. Mivel az aszpirin és más NSAID-ok közötti keresztreaktivitásról számoltak be ilyen aszpirinérzékeny betegeknél, a NALFON az aszpirinérzékenység ezen formájával rendelkező betegeknél ellenjavallt. Ha a NALFON-t már meglévő asztmás betegeknél alkalmazzák (ismert aszpirinérzékenység nélkül), figyelni kell a betegeket az asztma jeleinek és tüneteinek változására.

Súlyos bőrreakciók

A NSAID-ok, beleértve a fenopropfen-t is, súlyos bőrreakciókat okozhatnak, mint például hámló bőrgyulladás, Stevens-Johnson-szindróma (SJS) és toxikus epidermális nekrolízis (TEN), amelyek halálosak lehetnek. Ezek a súlyos reakciók figyelmeztetés nélkül jelentkezhetnek. Tájékoztassa a betegeket a súlyos bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és a bőrkiütés vagy a túlérzékenység bármely más jelének első megjelenésekor hagyja abba a NALFON alkalmazását. A NALFON ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél korábban súlyos bőrreakciókat tapasztaltak NSAID-okkal szemben.

A magzati ductus arteriosus idő előtti záródása

A fenoprofen a magzati ductus arteriosus idő előtti záródását okozhatja. Terhes nőknél a terhesség 30. hetétől (harmadik trimeszter) kezdve kerülni kell a NSAID-ok, beleértve a NALFON alkalmazását.

Hematológiai toxicitás

NSAID-kezelt betegeknél vérszegénység lépett fel. Ennek oka lehet okkult vagy durva vérveszteség, folyadékvisszatartás vagy az eritropoézisre gyakorolt, nem teljesen leírt hatás. Ha a NALFON-nal kezelt betegnél a vérszegénység bármely jele vagy tünete jelentkezik, ellenőrizze a hemoglobint vagy a hematokritot.

A NSAID-ok, beleértve a NALFON-t is, növelhetik a vérzéses események kockázatát. Az olyan társbetegségek, mint a véralvadási zavarok,a warfarin, más véralvadásgátlók, trombocitaellenes szerek (pl. aszpirin), szerotonin visszavétel gátlók (SSRI-k) és szerotonin norepinefrin visszavétel gátlók (SNRI-k) egyidejű alkalmazása növelheti ezt a kockázatot. Figyelje ezeket a betegeket a vérzés jeleire.

A gyulladás és a láz elfedése

A NALFON gyulladást,és esetleg lázat csökkentő farmakológiai aktivitása csökkentheti a diagnosztikus jelek hasznosságát a fertőzések kimutatásában.

Laboratóriumi ellenőrzés

Mivel súlyos GI vérzés, májtoxicitás és vesekárosodás figyelmeztető tünetek vagy jelek nélkül is előfordulhat, fontolja meg a hosszú távú NSAID-kezelésben részesülő betegek rendszeres időközönkénti teljes vérkép és kémiai profil ellenőrzését.

Szemészeti hatások

Az eddigi vizsgálatok nem mutattak ki a NALFON adásának tulajdonítható változásokat a szemben. Azonban más gyulladáscsökkentő gyógyszerek esetében is megfigyeltek káros szemészeti hatásokat. Ezért szemvizsgálatot kell végezni, ha a NALFON-t szedő betegeknél látászavarok jelentkeznek.

Központi idegrendszeri hatások

Azoknak a betegeknek, akiknek tevékenysége éberséget igényel, óvatosnak kell lenniük, ha a NALFON szedése során CNS mellékhatásokat tapasztalnak.

Hatás a hallásra

Mivel a NALFON biztonságosságát nem állapították meg halláskárosodott betegeknél, ezeknél a betegeknél a NALFON hosszan tartó terápia alatt rendszeres hallásfunkciós vizsgálatokat kell végezni.

Betegtájékoztató információk

Tanácsadás a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott, minden kiadott recepthez mellékelt betegtájékoztatót (gyógyszerelési útmutató).Tájékoztassa a betegeket, családtagjaikat vagy gondozóikat az alábbi információkról a NALFON-kezelés megkezdése előtt és a folyamatos kezelés során rendszeresen.

Kardiovaszkuláris trombotikus események

Tanácsolja a betegeknek, hogy figyeljenek a kardiovaszkuláris trombotikus események tüneteire, beleértve a mellkasi fájdalmat, légszomjat, gyengeséget vagy beszédzavart, és hogy ezen tünetek bármelyikét azonnal jelentse az egészségügyi szolgáltatójának.

Gasztrointesztinális vérzés, fekély, és perforáció

Tanácsos a betegeknek, hogy a fekélyek és vérzés tüneteit, beleértve az epigasztrikus fájdalmat, dyspepsiát, melenát és hematemesist jelentse az egészségügyi szolgáltatójának. Kis dózisú aszpirin szívprofilaxis céljából történő egyidejű alkalmazása esetén tájékoztassa a betegeket a megnövekedett GI vérzés kockázatáról és jeleiről és tüneteiről.

Hepatotoxicitás

Tájékoztassa a betegeket a hepatotoxicitás figyelmeztető jeleiről és tüneteiről (pl. hányinger, fáradtság, letargia, viszketés, hasmenés, sárgaság, érzékenység a jobb felső kvadránsban és “influenzaszerű” tünetek). Ha ezek előfordulnak,utasítsa a betegeket a NALFON abbahagyására és azonnali orvosi kezelésre.

Szívelégtelenség és ödéma

Tájékoztassa a betegeket, hogy figyeljenek a pangásos szívelégtelenség tüneteire, beleértve a légszomjat, a megmagyarázhatatlan súlygyarapodást vagy ödémát, és ilyen tünetek jelentkezése esetén forduljanak egészségügyi szolgáltatójukhoz.

Anafilaxiás reakciók

Tájékoztassa a betegeket az anafilaxiás reakció jeleiről (pl. légzési nehézség, az arc vagy a torok duzzanata). Utasítsa a beteget, hogy ezek jelentkezésekor azonnal forduljon sürgősségi segítségért .

Súlyos bőrreakciók

Tanácsos a betegeknek, hogy azonnal hagyják abba a NALFON alkalmazását, ha bármilyen típusú kiütés jelentkezik náluk, és a lehető leghamarabb forduljanak egészségügyi szolgáltatójukhoz .

Női termékenység

Tájékoztassa a reproduktív potenciállal rendelkező, terhességre vágyó nőket, hogy a NSAID-ok, beleértve a NALFON-t is,

Magzati toxicitás

Tájékoztassa a terhes nőket, hogy a magzati ductus arteriosus korai záródásának kockázata miatt kerüljék a NALFON és más NSAID-ok használatát a terhesség 30. hetétől kezdve .

Kerülje az NSAID-ok egyidejű alkalmazását

Tájékoztassa a betegeket, hogy a NALFON egyidejű alkalmazása más NSAID-okkal vagy szalicilátokkal (pl., diflunisal, szalzalát) nem ajánlott a gyomor-bélrendszeri toxicitás megnövekedett kockázata miatt, és a hatékonyság csekély vagy semminemű növekedése miatt. Figyelmeztesse a betegeket, hogy NSAID-ok jelen lehetnek a megfázás, láz vagy álmatlanság kezelésére szolgáló “vény nélkül kapható” gyógyszerekben.

NSAID-ok és alacsony dózisú aszpirin alkalmazása

Tájékoztassa a betegeket, hogy ne alkalmazzanak alacsony dózisú aszpirint a NALFON-nal egyidejűleg, amíg nem beszélnek az egészségügyi szolgáltatóval .

Nemklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis és a termékenység károsodása

Karcinogenezis

A fenoprofen karcinogén potenciáljának értékelésére nem végeztek állatokon végzett hosszú távú vizsgálatokat.

Mutagenezis

A fenoprofen genotoxikus potenciáljának értékelésére nem végeztek vizsgálatokat.
A termékenység károsodása Nőstény és hím patkányokat 60-70 mg/kg/nap vagy 120-150 mg/kg/nap fenoprofen-kalciummal kezeltek a táplálékon keresztül (körülbelül
0,2-szerese vagy 0,4-szerese a 3200 mg/nap maximális emberi napi adagnak a testfelület összehasonlítása alapján). A hím patkányokat a párosodást megelőző 77 naptól kezdve és a párosodás alatt kezelték. A nőstény patkányokat a párosodás előtti 14 naptól kezdve és a vemhesség alatt kezelték. A vemhességi arányok az alacsony és a magas dózisú csoportokban enyhén csökkentek a kontrollokhoz képest. Nem volt káros hatás a beültetésre, a reszorpcióra vagy az élő magzatokra.

Alkalmazás speciális populációkban

Várandósság

Kockázati összefoglaló

A NSAID-ok, beleértve a NALFON-t is, alkalmazása a terhesség harmadik trimeszterében növeli a fetalductus arteriosus korai záródásának kockázatát. Terhes nőknél a terhesség 30. hetétől (harmadik trimeszter) kezdve kerülni kell az NSAID-ok, beleértve a NALFON alkalmazását.

Nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok a NALFON-ra vonatkozóan terhes nőknél. A terhesség első vagy második harmadában lévő nőknél az NSAID-használat lehetséges magzati kockázataira vonatkozó megfigyelési tanulmányokból származó adatok nem meggyőzőek. Az általános amerikai populációban minden klinikailag felismert terhességnél, függetlenül a gyógyszer-expozíciótól, a háttérben a súlyos rendellenességek aránya 2-4%, a terhesség elvesztésének aránya pedig 15-20%.

Az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokban a fenoprofénnek az organogenezis során szájon át történő, a 3200 mg/nap maximális humán napi adag 0,6-szorosának megfelelő adagját követő vemhes nyulak utódainál embrió-fetális letalitást és csontrendszeri rendellenességeket észleltek. Vemhes patkányoknak és nyulaknak az organogenezis során a fenoprofen-kalcium szájon át történő beadását követően azonban nem észleltek majormális elváltozásokat a 3200 mg/nap maximális emberi napi adag 0,3 és 0,6-szorosának megfelelő expozíció mellett.

A prosztaglandinok állati adatok alapján fontos szerepet játszanak az endometrium éráteresztő képességében, a blasztociszta beültetésében és a decidualizációban. Állatkísérletekben a prosztaglandinszintézis gátlók, mint például a fenoprofen, adása fokozott beültetés előtti és utáni veszteséget eredményezett.

Klinikai megfontolások

Szülés vagy szülés

Nincsenek vizsgálatok a NALFON szülés vagy szülés alatti hatásairól. Állatkísérletekben az NSAID-ok, beleértve a fenoprofent is, gátolják a prosztaglandinszintézist, késleltetett szülést okoznak, és növelik a halvaszülés előfordulását.

Adatok

Humán adatok

Nincsenek megfelelő és jól ellenőrzött vizsgálatok a NALFON-ról terhes nőkön. A megfigyeléses vizsgálatokból származó adatok a NSAID-használat lehetséges magzati kockázataira vonatkozóan a terhesség első vagy második trimeszterében lévő nőknél nem meggyőzőek.

Adatok állatokról

Vemhes patkányokat kezeltek fenoprofennel 50 vagy 100 mg/kg-os adagokkal (a testfelület összehasonlítása alapján a 3200 mg/nap maximális emberi napi adag (MHDD) 0,15-szöröse és 0,3-szorosa) az organogenezis időszakában. Nem észleltek nagyobb rendellenességeket, és nem volt bizonyíték az anyai toxicitásra ezeknél a dózisoknál, azonban az expozíció az embernél előforduló expozíció alatt volt.

Vemhes nyulakat kezeltek fenoprofennel 50 vagy 100 mg/kg-os (a 3200 mg/nap MHDD 0,3-szorosa és 0,6-szorosa a testfelület összehasonlítása alapján) adagokkal az organogenezis időszakában. A nagy dózisú állatoknál anyatoxicitást (mortalitást) észleltek. Bár nem észleltek majormális képződményeket, az embrió-fetalletalitás gyakorisága megnövekedett, és a csontozat rendellenességei az MHDD 0,6-szorosának megfelelő értéknél jelentkeztek.

Vemhes patkányokat a 14. vemhességi naptól a 20. születés utáni napig 6,25, 12,5, 25, 50 vagy 100 mg/kg (a testfelület összehasonlítása alapján a 3200 mg/nap MHD 0,02, 0,04, 0,08, 0,15 vagy 0,3-szorosa) fenoprofén orális dózisával kezeltek. Minden dózis jelentős toxicitást okozott,beleértve a hüvelyi vérzést, az elhúzódó szülést, a megnövekedett halvaszületést és az anyai halálozást.

Vemhes patkányokat a 6. terhességi naptól a 19. terhességi napig és az 1-20. szülés utáni napig (kivéve a szülést) 100 mg/kg fenoprofén orális dózissal kezeltek (0.A 3200 mg/nap MDD 3-szorosa a testfelület összehasonlítása alapján) az anyai toxicitás (gyomor-bélrendszeri fekély és vesetoxicitás) jelenléte ellenére csak kismértékű növekedést mutatott a károsodott szülés előfordulási gyakoriságában.

Laktáció

Kockázati összefoglaló

Egy közzétett vizsgálatban a szülés utáni anyáknál 4 napon át 6 óránként 600 mg-os adagot követően az anyatej fenoprofénszintje az anyai plazma szintjének 1,6%-a volt. A szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit az anya NALFON iránti klinikai szükségletével és a szoptatott csecsemőre a NALFON vagy az anya alapbetegségéből eredő esetleges káros hatásokkal együtt kell figyelembe venni.

Reprodukciós potenciállal rendelkező nők és férfiak

Fertilitás

Nők

A hatásmechanizmus alapján a prosztaglandin-mediált NSAID-ok, köztük a NALFON alkalmazása késleltetheti vagy megakadályozhatja a petefészek tüszők megrepedését, ami egyes nőknél reverzibilis meddőséggel jár. Közzétett állatkísérletek kimutatták, hogy a prosztaglandinszintézis-gátlók adása képes megzavarni az ovulációhoz szükséges prosztaglandinmediált tüszőrepedést. A NSAID-okkal kezelt nőkön végzett kisebb vizsgálatok szintén kimutatták az ovuláció reverzibilis késleltetését.Fontolja meg az NSAID-ok, beleértve a NALFON megvonását azoknál a nőknél, akiknek nehézségeik vannak a fogamzással, vagy akiknél meddőségi vizsgálatot végeznek.

GYermekgyógyászati alkalmazás

A 18 év alatti gyermekbetegeknél a biztonságosság és a hatékonyság nem bizonyított.

Geriátriai alkalmazás

A fiatalabb betegekhez képest az idős betegeknél nagyobb a kockázata az NSAID-okkal összefüggő súlyos kardiovaszkuláris, gasztrointesztinális és/vagy veseműködési mellékhatásoknak. Ha az időskorú beteg várható előnyei meghaladják ezeket a lehetséges kockázatokat, az adagolást az adagolási tartomány alsó határán kezdje, és figyelje a betegeket a nemkívánatos hatások tekintetében.