… és hogyan használhatják ki a klinikusok a genomika fejlődését annak érdekében, hogy jobban megjósolják, hogyan reagál a betegük a gyógyszerekre?
A farmakogenomika annak tanulmányozása, hogy a beteg genomja hogyan befolyásolja a gyógyszerekre adott válaszát. Az egyén genomjában található variánsok fokozhatják a gyógyszerek működését, vagy hatástalanná tehetik azokat. Segíthetnek megjósolni azt is, hogy mely betegeknél jelentkeznek majd a mellékhatások – a pusztán kellemetlenektől a potenciálisan életveszélyes mellékhatásokig. A farmakogenomika segíthet a klinikusoknak eldönteni, hogy milyen gyógyszereket adjanak a betegnek, és milyen dózisban.
Miért fontos ez? Úgy gondolják, hogy a gyógyszeres beavatkozások a betegek mindössze 30-60%-ánál hatékonyak, mivel az egyének eltérő módon reagálnak a gyógyszeres kezelésre. Az Egyesült Királyságban minden 15 kórházi felvételből egy gyógyszer mellékhatásokhoz kapcsolódik, ami évente több mint 600 millió fontjába kerül az NHS-nek.
A farmakogenomika tehát jó okkal az NHS genomikai forradalmának három fő célja közül az egyik, a rák és a ritka betegségek eredményeinek javítása mellett. Az NHS reméli, hogy a genomikai információk felhasználásával több beteg kapja meg gyorsan a megfelelő kezelést, és a genomikai vizsgálatok költségeit jelentősen ellensúlyozza majd az elvesztegetett receptek csökkentése, a szükségtelen kórházi felvételek minimalizálása és a klinikusok időmegtakarítása.
Vessünk egy pillantást arra a két kulcsfontosságú módra, ahogyan a farmakogenomika javíthatja az egészségügyi ellátást.
Mellékhatások elkerülése
Egy gyógyszer mellékhatásainak kockázata az általános populációban alacsony lehet, de egy bizonyos alléllel (a genomjukban lévő variációval) rendelkező csoportban magas lehet. Erre példa az abakavir, egy vírusellenes gyógyszer, amelyet a HIV elleni kombinált terápiák részeként használnak. Az abakavirt a legtöbb beteg jól tolerálja, de kis számban (körülbelül 5%-ban) túlérzékenységi reakció lép fel vele szemben, amely súlyos lehet és esetenként halálos kimenetelű.
A túlérzékenységi reakció kockázata sokkal nagyobb azoknál a betegeknél, akik rendelkeznek egy bizonyos HLA-B*5701 nevű génváltozattal, és a NICE iránymutatásai szerint a betegeket a kezelés megkezdése előtt erre vonatkozóan tesztelni kell. Ez a teszt már több mint egy évtizede elérhető, és a kutatók megállapították, hogy jelentős hatással van a túlérzékenységi reakciók gyakoriságára.
A dózis meghatározása
Egy beteg a szokásosnál gyorsabban metabolizálhat egy gyógyszert – így az gyorsabban távozik a szervezetből, és nem fejti ki megfelelő hatását. Vagy egy személy lassan metabolizálhat egy gyógyszert, így az felhalmozódik a szervezetében, és mérgezővé válhat.
Ezekre példa a tiopurinoknak nevezett gyógyszercsoport, amelyeket a kemoterápiában, valamint autoimmun betegségekben immunszupresszióként alkalmaznak. Túlzott dózisban adva veszélyes mellékhatásokat okozhatnak. Az általuk jelentett veszélyek mellett a terápia szüneteltetésének szükségességét is okozhatják, ami csökkentheti a kemoterápia sikerének valószínűségét.
A tiopurin-metiltranszferáz (TPMT) nevű enzim részt vesz a tiopurinok metabolizálásában. A TMTP génből 1000 emberből körülbelül 3 embernek nincs működő példánya, és közel 10%-nak van a génnek egy olyan változata, amely kevésbé aktív, mint a lakosság többi részénél. Ezeknél az egyéneknél a szokásos kezelés hatására rendkívül megbetegedhetnek.
A NICE jelenleg nem ajánl génvizsgálatot, de azt tanácsolja a klinikusoknak, hogy “fontolják meg a TPMT-aktivitás mérését az azatioprin-, merkaptopurin- vagy tioguanin-terápia megkezdése előtt. A hiányzó TPMT-aktivitású betegek nem kaphatnak tiopurin gyógyszereket; a csökkent TPMT-aktivitású betegek szakorvosi felügyelet mellett kezelhetők.”
A teljes genomszekvenálás idővel, ahogy a nehezen kezelhető daganatos betegek és a súlyosan beteg gyermekek számára elérhetővé válik, a leukémiás betegeket kezelő klinikusok remélhetőleg kéznél lesznek ezek az információk.
Farmakogenetika vagy farmakogenomika?
A gyakran felcserélve használt farmakogenetika kifejezés arra utal, hogy egyetlen gén hogyan befolyásolja egy adott gyógyszer (vagy gyógyszercsoport) és a szervezet közötti kölcsönhatásokat, míg a farmakogenomika azt vizsgálja, hogy a genom összes (kódoló és nem kódoló) régiója hogyan szabályozhatja a gyógyszerre adott válaszokat.
Az abakavir-teszt például egyetlen génre vonatkozik – ennek előnye lehet, hogy gyorsabban lehet eredményt kapni, mint a teljes genomszekvencia esetében, és kevésbé bonyolult értelmezést igényelhet. Az olyan betegek esetében azonban, akiknek valószínűleg több vizsgálatra lesz szükségük, a teljes genomszekvencia jobb értéket kínálhat, mint több egyedi vizsgálat, különösen, ha a költségek és a feldolgozási idők tovább csökkennek.
Amint az NHS nemzeti genomikai orvosi szolgálatát a következő év során kiépítik, tájékoztatni fogjuk a farmakogenomikai vizsgálatok új fejleményeiről, amelyek a rák és a ritka betegségek jelenlegi tesztkönyveit követően jelennek meg.