Mi a Machado-Joseph-kór?
A Machado-Joseph-kór (MJD)- más néven spinocerebelláris ataxia 3. típus (SCA3) – az ataxia körülbelül 30 elismert, dominánsan öröklődő formájának egyike. Az ataxia általános kifejezés, amely az izomkontroll vagy koordináció hiányát jelenti. Az MJD-t a karok és lábak lassan progrediáló ügyetlensége, a részegséggel összetéveszthető tántorgó járás, beszéd- és nyelési nehézségek, a szemmozgások károsodása, amely néha kettős látással vagy kidülledt szemmel jár, valamint az alsó végtagok spaszticitása jellemzi. Egyeseknél dystonia (tartós izomösszehúzódások, amelyek a test és a végtagok csavarodását, ismétlődő mozgásokat és rendellenes testtartást okoznak) vagy a Parkinson-kórhoz hasonló tünetek alakulnak ki. Másoknál az arc vagy a nyelv fasciculációja (rángása), neuropátia, illetve vizelési és vegetatív idegrendszeri problémák alakulhatnak ki.
A MJD klinikai megnyilvánulásai igen változatosak lehetnek, még az egy családba tartozó érintettek között is. A tünetek e széles skálája az MJD-t okozó mutáció sajátos típusát tükrözi: egy ismétlődő bővülést a DNS-kódban, amelynek mérete az érintett személyek között változik. Minél hosszabb a bővülés, általában annál súlyosabb a betegség. Más szóval, a hosszabb ismétlődő bővülések általában olyan betegséget okoznak, amely korábban kezdődik az életben, és a neurológiai tünetek szélesebb skáláját mutatja. A legtöbb MJD-s egyénnél a tünetek jellemzően az élet harmadik-ötödik évtizedében kezdődnek, de már kisgyermekkorban vagy akár 70 éves korban is jelentkezhetnek.
A MJD progresszív betegség, ami azt jelenti, hogy a tünetek idővel súlyosbodnak. A várható élettartam a korai kezdetű MJD legsúlyosabb formáiban szenvedők esetében a 30-as évek közepétől az enyhe, késői kezdetű formákban szenvedők esetében közel normális élettartamig terjed. A betegségben korán elhunytak halálának oka gyakran aspirációs tüdőgyulladás.
A “Machado-Joseph” elnevezés két portugál/azoreai származású családról származik, akik az 1970-es években az elsők között voltak, akiknél a betegség egyedi tüneteit leírták. A betegség előfordulási gyakorisága a portugál/azoreai származásúak körében a legmagasabb. Például a portugál felmenőkkel rendelkező New England-i bevándorlók körében az előfordulási gyakoriság körülbelül egy a 4000-ből, és a világon a legmagasabb előfordulási gyakoriság, körülbelül egy a 140-ből, a kis azori szigeten, Flores-en fordul elő. Nem sokkal a génhiba felfedezése után kiderült, hogy az európai családokban SCA3 néven ismert örökletes ataxiát pontosan ugyanez a mutáció okozza. Az SCA3 és az MJD tehát ugyanaz a rendellenesség.
top
Melyek a Machado-Joseph-kór különböző típusai?
Az MJD-ben szenvedő személyek mindegyikének ugyanaz a betegség génmutációja: az ATXN3 génben található DNS-ismétlődési expanzió. Az érintett egyének tüneteinek széles skálája arra késztette a kutatókat, hogy a betegséget különböző típusokra osszák, amelyeket nagyjából a betegség kezdetének kora és a tünetek köre alapján különböztetnek meg. Az I. típusú MJD-re jellemző, hogy a betegség körülbelül 10 és 30 éves kor között kezdődik, gyorsabb progresszióval és több dystoniával és rigiditással, mint ataxiával. A II. típus, az MJD leggyakoribb típusa, általában 20 és 50 éves kor között kezdődik, a progresszió sebessége köztes, és különböző tüneteket okoz, beleértve a markáns ataxiát, a spasztikus járást és a fokozott reflexreakciókat. A III. típusú MJD-ben szenvedő egyéneknél kezdődik a betegség a legkésőbb (körülbelül 40 és 70 éves kor között), amely viszonylag lassan halad előre, és ugyanúgy jellemző rá a perifériás neuromuszkuláris érintettség (izomrángás, gyengeség, sorvadás és rendellenes érzések, mint a zsibbadás, bizsergés, görcsök és fájdalom a kézben és a lábban), mint az ataxia. A legtöbb MJD-ben szenvedő egyénnél, de különösen az I. és II. típusúaknál egy vagy több látási probléma jelentkezik, beleértve a kettős látást vagy homályos látást, a szín- és/vagy kontrasztmegkülönböztető képesség elvesztését, valamint a szemmozgások irányításának képtelenségét. Egyeseknél a Parkinson-kórhoz hasonló, feltűnő tünetek is jelentkeznek, mint például a mozgás lassúsága, a végtagok és a törzs merevsége vagy merevsége, valamint a kezek remegése vagy remegése.
top
Mi okozza a Machado-Joseph-kórt?
A MJD-t a sok dominánsan öröklődő ataxia, különösen a spinocerebelláris ataxiák vagy SCA-k közé sorolják. Az SCA-kban, amelyeknek közel 30 különböző genetikai okát azonosították, a hátsó agyban lévő sejtek degenerációja a mozgáskoordináció károsodásához vezet. A hátsó agyfélteke magában foglalja a kisagyat (a fej hátsó részén elhelyezkedő, zsemlére emlékeztető nagy agyszövetköteg), az agytörzset és a gerincvelő felső részét. Az MJD autoszomális domináns módon öröklődik, ami azt jelenti, hogy az érintett személy egyetlen betegséget okozó MJD alléllel (az allél a személy kromoszómáin azonos helyen elhelyezkedő génpár egyik fele) és egy normál MJD alléllel rendelkezik, és bármelyik allélt továbbadhatja a következő generációnak. Az érintett szülő bármelyik gyermeke 50 százalékos eséllyel örökli a betegség allélját. Ha a gyermek a betegséget okozó gént örökli, akkor végül a betegség tünetei jelentkeznek nála. Az a gyermek, aki nem örökli a betegség allélját, nem betegszik meg, és nem tudja továbbadni a betegséget a következő generációnak.
A MJD a genetikai rendellenességek egy osztályába tartozik, amelyet kiterjesztett ismétlődésű betegségeknek neveznek. A kiterjesztett ismétlődésű betegségekben előforduló mutációk a DNS genetikai kód három betűjének normál ismétlődéséből álló, abnormálisan hosszú ismétlődések. Az MJD esetében a “CAG” kódszekvencia ismétlődik az ATXN3 génben, amely az ataxin-3 nevű betegségfehérjét termeli. Ez a fehérje, ha mutálódik, hajlamos abnormálisan összecsukódni és felhalmozódni az érintett agysejtekben. A felhalmozódott ataxin-3 fehérje abnormális csomókat, úgynevezett zárványtesteket képez, amelyek a sejtmagban helyezkednek el. Bár maguk a csomók nem feltétlenül mérgezőek az agysejtek számára, de a fehérje hajtogatásának problémáját tükrözik, amely valószínűleg befolyásolja az ataxin-3 fehérje normális tulajdonságait.
Az MJD és sok más kiterjesztett ismétlődésű betegség egyik szokatlan jellemzője az anticipációnak nevezett jelenség. Az anticipáció az a figyelemre méltó tény, hogy az érintett szülők gyermekeinél a betegség tünetei általában korábban jelentkeznek az életben, és a tünetek súlyosabbak lehetnek. Ez annak köszönhető, hogy a kiterjesztett ismétlődő mutáció a következő generációra való átörökítéskor továbbterjed, különösen, ha az apától öröklődik. Mivel a hosszabb terjeszkedés általában korábbi és súlyosabb betegséget okoz, ez a molekuláris növekedés egyik generációról a másikra ugyanígy a következő generációkban átlagosan korábbi életkort okoz a betegség kialakulásában. Bár a hosszabb ismétlődések általában korábban kezdődő betegséget okoznak, lehetetlen pontosan megjósolni a betegség idejét és lefolyását egy egyén esetében pusztán az ismétlődések hossza alapján.
Az MJD vagy SCA3 világszerte az ataxia leggyakoribb autoszomális dominánsan öröklődő formájának tűnik.
top
Hogyan diagnosztizálják a Machado-Joseph-kórt?
Az orvosok az MJD-t a betegség tüneteinek felismerésével és a családi anamnézis felvételével diagnosztizálják. Részletes kérdéseket tesznek fel azokról a családtagokról, akiknél a betegség tünetei jelentkeznek (vagy jelentkeztek), az ezeknél a rokonoknál észlelt tünetek típusairól, a betegség kezdetének koráról (korairól), valamint a tünetek lefolyásáról és súlyosságáról. Az MJD végleges diagnózisát csak genetikai vizsgálattal lehet felállítani. Az MJD (SCA3) genetikai tesztje rendkívül pontos. Azok az egyének, akiknél fennáll az MJD kockázata (azaz van egy érintett szülőjük), de nincsenek tüneteik, tünetmentes vizsgálatnak vethetik alá magukat annak megállapítására, hogy hordozzák-e a betegség allélját (és így később kialakul-e náluk a betegség). A tünetmentes vizsgálat elvégzése nagyon személyes döntés, amelyet a veszélyeztetett egyéneknek csak a lehetséges előnyök és hátrányok teljes körű mérlegelése után kell meghozniuk. Sok veszélyeztetett személy többek között a munkahelyi diszkriminációtól való félelem és a biztosítás megszerzésének vagy fenntartásának nehézségei miatt dönt úgy, hogy nem veteti alá magát ennek a vizsgálatnak. A genetikai vizsgálatokkal és tanácsadással kapcsolatos további információkért kérjük, keresse fel a “Hol kaphatok további információkat?” című részben felsorolt szervezeteket.
top
Hogyan kezelhető a Machado-Joseph-kór?
AMJD gyógyíthatatlan, de a betegség egyes tünetei kezelhetők. A levodopa-terápia (amelyet a Parkinson-kórban szenvedő egyének kezelésében alkalmaznak) hosszú éveken át enyhítheti a parkinsonos tüneteket (merevség és a mozgások lassúsága, gyakran tremorral kísérve). A görcsoldó gyógyszerek, mint például a baclofen, segíthetnek a spaszticitás csökkentésében. A botulinum toxin kezelheti a súlyos spaszticitást és a dystonia egyes tüneteit, de a lehetséges mellékhatások, például a nyelési problémák (dysphagia) miatt csak végső esetben alkalmazható. A beszédproblémák (diszartria) és a diszfágia gyógyszeres kezeléssel és logopédiai terápiával kezelhető. A prizmás szemüveg viselése csökkentheti a homályos vagy kettős látást, de a szemműtét a szemizmok fokozatos degenerációja miatt csak rövid távú előnyökkel jár. A fizioterápia segíthet az egyéneknek megbirkózni a járásproblémákkal járó fogyatékossággal, és a fizikai segédeszközök, például járókeretek és kerekesszékek segíthetnek a mindennapi tevékenységekben. A nappali álmosság, amely gyakori panasz az MJD-ben (ahogy az alvászavarok általában), modafanillal kezelhető, és hivatalos alvásvizsgálatra kell késztetnie. Más problémák, mint például a görcsök és a vizelési zavarok, gyógyszerekkel és orvosi ellátással kezelhetők.
top
Milyen kutatás folyik?
A Neurológiai Rendellenességek és Stroke Nemzeti Intézete (NINDS) támogatja az MJD és más kapcsolódó neurodegeneratív betegségek kutatását, hogy megtudja, hogyan lehet ezeket a betegségeket jobban kezelni, megelőzni vagy akár gyógyítani. A folyamatban lévő kutatás magában foglalja az MJD-vel kapcsolatos ismétlődő kiterjedésű betegségek hátterében álló genetikai, molekuláris és sejtszintű mechanizmusok jobb megértésére irányuló erőfeszítéseket.
A kutatások most arra utalnak, hogy a triplett ismétlődéses rendellenességekben, mint amilyen az MJD is, átfedő mechanizmusok játszhatnak szerepet, függetlenül attól, hogy az ismétlődés a gén fehérjetermelő vagy kódoló régiójában van-e vagy sem. A mutáns fehérje módosulása hatással lehet a toxicitásra, ami megmagyarázhatja, hogy egyes triplet ismétlődéses betegségek miért kezdődnek később az életben.
A további kutatási területek közé tartozik az MJD tüneteinek kezelésére szolgáló új terápiák kifejlesztése, a diagnosztikai markerek azonosítására és a betegség jelenlegi diagnosztikai eljárásainak javítására irányuló erőfeszítések, valamint az érintett családok azonosítására irányuló populációs vizsgálatok.
top
Hol kaphatok további információkat?
A neurológiai rendellenességekkel vagy a National Institute of Neurological Disorders and Stroke által finanszírozott kutatási programokkal kapcsolatos további információkért forduljon az intézet agyi erőforrások és információs hálózatához (BRAIN):
BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Információkat a következő szervezetektől is kérhet:
National Ataxia Foundation (NAF)
2600 Fernbrook Lane North
Suite 119
Minneapolis, MN 55447-4752
[email protected]
Tel: Telefon: 763-553-0020
Fax: 763-553-0167
National Organization for Rare Disorders (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810
[email protected]
Tel: 203-744-0100; Voice Mail: (6673)
Fax: 203-798-2291
Dystonia Medical Research Foundation
1 East Wacker Drive
Suite 2810
Chicago, IL 60601-1905
[email protected]
Tel: 312-755-0198
Fax: 312-803-0138
National Aphasia Association
P.O. Research Boulevard
Rockville, MD 20850
[email protected]
Tel: 800-638-8255
Fax: 301-571-0457
Genetic Alliance
4301 Connecticut Avenue, N.W.
Suite 404
Washington, DC 20008-2369
[email protected]
Tel: 202-966-5557; 800-336-GENE (4363)
Fax: 202-966-8553
“Machado-Joseph Disease Fact Sheet”, NINDS, Kiadási dátum 2010. február.
NIH Publication No. 10-2716
Back to Machado-Joseph Disease Information Page
See a list of a NINDS Disorders
Publicaciones en Español
Enfermedad de Machado-Joseph
Prepared by:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
A NINDS egészségügyi vonatkozású anyagai kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem feltétlenül jelentik a National Institute of Neurological Disorders and Stroke vagy bármely más szövetségi ügynökség jóváhagyását vagy hivatalos álláspontját. Az egyes betegek kezelésével vagy gondozásával kapcsolatos tanácsokat az adott beteget vizsgáló vagy a beteg kórtörténetét ismerő orvossal való konzultáció útján kell beszerezni.
A NINDS által készített valamennyi információ közkincs, és szabadon másolható. A NINDS vagy az NIH feltüntetését megköszönjük.