2004-2006:
Cole debütáló kislemeze, a “Never”, melyen Eve is közreműködik, 2004. március 23-án jelent meg a Barbershop 2: Back in Business című film soundtrackjének promóciójaként. A kislemez nem jutott fel a slágerlistákra, de végül a debütáló albumának, a “The Way It Is”-nek a záródala lett. 2004. november 9-én Cole kiadta első kislemezét a “The Way It Is”-ről “I Changed My Mind” címmel, melyen Kanye West is közreműködött. Az akkoriban bebörtönzött rapper Shyne közreműködésével készült rádiós remix a 71. helyet érte el az USA-ban. 2005. április 5-én jelent meg második kislemeze az albumról, az “(I Just Want It) To Be Over”, amely a Bubbling Under Hot 100-as lista első helyére került (101). 2005 elején Cole befejezte debütáló albumát. A várakozás jegyében Cole és DJ Green Lantern 2005 februárjában kiadott egy mixtape-et “Team Invasion Presents Keyshia Cole” címmel, melyen hip-hop instrumentális számok remixei és az albumáról származó dalok részletei szerepeltek. A lemezen közreműködött Remy Ma, Fat Joe és Ghostface Killah. 2005. június 21-én jelent meg a The Way It Is. Az album a hatodik helyen debütált a Billboard 200-as listáján, a megjelenés első hetében 89.000 példányban kelt el, azóta világszerte több mint 2 millió példányban kelt el, és a RIAA platina minősítést adott neki.Az album harmadik kislemeze, az “I Should Have Cheated” 2005. augusztus 3-án jelent meg, és a Hot 100-as listán a 30. helyet érte el. A negyedik kislemez, a “Love” 2006. január 6-án jelent meg, és a Hot 100-as listán a 19., az amerikai Hot R&B/Hip-Hop Songs listán pedig az első helyet érte el. Az RIAA platina minősítést kapott, és Cole “áttörő kislemezének” tekintik.
2007-2009:
Cole 2006 elején kezdett el dolgozni a második albumon. Diddy Press Play című albumának “Last Night” című kislemezén szerepelt, ami végül szintén a második LP-re került. Az album felvételeit a Keyshia Cole: The Way It Is című valóságshow-jának második évadában dokumentálták. Miután az A&M Records 2007 elején az Octone Records-szal való egyesülés révén összeomlott, Cole-t a Universal Music Group és az Interscope Records főnöke, Jimmy Iovine a leányvállalatához, a Geffen Recordshoz szerződtette, ugyanezt a de facto lemezkiadó cserét hajtotta végre a rapper The Game-en az Interscope-tól a Geffenhez egy évvel korábban, hogy elkerülje a korábbi riválisával, 50 Centtel és csapatával, a G-Unit-tel fennálló szerződéses kötelezettségeit. Most már a Geffen alatt, Cole 2007. szeptember 25-én adta ki második, Just Like You című albumát. Az album az amerikai Billboard 200-as listán a második helyen debütált, az első héten 281 000 példányban kelt el. Négy hónappal a megjelenés után az albumot a RIAA platinalemezzé minősítette, akárcsak a debütáló albumot, és azóta csak az Egyesült Államokban 1,7 millió példányban kelt el.Az albumot megelőzte a Missy Elliott és Lil’ Kim közreműködésével készült “Let It Go” című sláger, amely több mint egymillió példányban kelt el az Egyesült Államokban, és a RIAA platinalemezzé minősítette.A második kislemez, a “Shoulda Let You Go”, Amina Harris közreműködésével, jól szerepelt a listákon, és a hetedik helyen végzett az amerikai R&B/Hip-Hop Songs listán Az album utolsó kislemeze, a Heaven Sent, követte az előző kislemez sikerét. A “Heaven Sent” Cole harmadik number one-ja az amerikai Billboard Hot R&B/Hip-Hop Songs listáján a Just Like You-ról. Kilenc egymást követő héten keresztül állt az első helyen. A dal 55 hétig szerepelt a US Billboard Hot R&B/Hip Hop Songs listáján. A Billboard Hot 100-as listán a 28. helyen állt. Az album harmadik kislemeze, az I Remember, első helyezést ért el a Billboard Hot R&B/Hip-Hop Songs listán, és a Billboard Hot 100-as listán a 24. helyen tetőzött. Cole számos jelölést kapott az albumért, többek között négy Grammy-díjat, a 2008-as Grammy-díjátadón a legjobb kortárs R&B album és a legjobb rap/énekes együttműködés, a 2009-es Grammy-díjátadón pedig a legjobb női R&B vokális előadás és a legjobb R&B dal kategóriában.
Cole szerepelt Jaheim “I’ve Changed” című kislemezén is, a The Makings of a Man című albumáról, valamint Keith Sweat Love You Better című dalában, amely a Just Me című albumán és a Why Did I Get Married című film soundtrackjén szerepelt. Ezen kívül Cole a tervek szerint szerepelt volna Missy Elliott Block Party című albumán is. 2008 elején és közepén Cole többször is vendégszerepelt olyan dalokban, mint az “I Got a Thang for You” a rapper Trina-val, a “Boyfriend/Girlfriend” az atlantai hip-hop csoporttal, a C-Side-dal, és a “Game’s Pain” a nyugati partról származó The Game-mel. A Keyshia Cole: The Way It Is harmadik évadát 2008 októberében mutatták be a BET-en. A 10 epizódos évad az előző évad után Keyshia családját követte, és betekintést nyújtott harmadik stúdióalbumába, az A Different Me-be. A sorozat 2008. december 16-án ért véget.
Cole 2008. december 16-án adta ki az “A Different Me” című számot. Az album az amerikai Billboard 200-as listán a második helyen debütált, az első héten 322 000 példányban kelt el. Az album több mint 1,020,000 példányban kelt el az Egyesült Államokban, és platina minősítést kapott a RIAA-tól. Az albumot a “Playa Cardz Right” című kislemez előzte meg, amelyben az Oaklandben született és egykori mentora, Tupac Shakur posztumusz közreműködött. A lemez 2008. október 28-án jelent meg, és a Hot 100-as listán a 63. helyet érte el. Az album második kislemeze, a “You Complete Me” 2008 decemberében jelent meg a rádiókban, és a Hot 100-as lista 62. helyéig jutott. Cole 2009. május 5-én adta ki a harmadik és egyben utolsó kislemezt az albumról, a “Trust” címűt, egy Monicával közös duettet, amely a Billboard Hot R&B/Hip-Hop Songs listáján az ötödik helyig jutott. 2009 nyarán az album és a kislemez népszerűsítésére Cole elindult első headliner turnéjára, az A Different Me Tourra. Ez idő alatt Cole több magazin címlapján is szerepelt, mint például a Vibe 2009. márciusi száma, a WordUp!, a King 2009. nyári utolsó dupla borítós száma és a Sister 2 Sister júniusi száma édesanyjával, Yvonne Cole-lal. További együttműködések mellett Keri Hilsonnal a debütáló LP-n R. Kelly “Number One” című kislemezén T-Painnel együtt, és Gucci Mane saját LP-jén “The State vs Radric Davis” címmel, elkezdett dolgozni a negyedik stúdióalbumán.
2010-2013: Szerkesztés
Három hónappal fia születése után, 2010. június 27-én Cole visszatért a zeneiparba: Hayley Williams helyett Hayley Williams énekelte B.o.B “Airplanes (Part II)” című dalának refrénjét Eminemmel a 2010-es BET Awards alatt. Több mint egy évvel azután, hogy Cole bejelentette, hogy megkezdi negyedik stúdióalbumának gyártását, 2010. október 15-én, születésnapján megjelentette első kislemezét, az “I Ain’t Thru”-t, melyen a Young Money Entertainment rapsztárja, Nicki Minaj közreműködik. Bár nem lett nagy sláger a slágerlistákon, és később kiderült, hogy Cole megbánta a kislemezválasztást, a rajongók imádták a kislemezt, és a kreditekkel együtt nagy visszatérésnek tekintették. 2010. december 21-én jelent meg negyedik stúdióalbuma, a Calling All Hearts, melyen Timbaland, Nicki Minaj, Tank és Faith Evans közreműködött. A lemezen Cole édesanyja, Dr. Yvonne Cole is közreműködött egy Faith által inspirált gospel számban. A 128.000 példányos nyitóeladással nem sokkal később kiadta az Imani Entertainmentet, mint menedzsmentjét. Az album a megjelenése óta több mint 500.000 példányban kelt el, bár a riaa még nem minősítette aranylemezzé. A promóciós kislemezdalát, a “Long Way Down”-t a The Tonight Show with Jay Leno, a The Wendy Williams Show és a 106 & Park című műsorokban adta elő, ahol egy 30 perces koncertet adtak tőle. 2011 februárjában Cole kiadta harmadik kislemezét a “Calling All Hearts”-ról, a “Take Me Away”-t, az urban rádiókban, rajongói választásként, ami 2010. december 21-én jelent meg. Cole 2011. január 19-én adta elő a kislemezt a Conan című műsorban. A kislemez videoklipjét, melyet Taj Stansberry rendezett, 2011. április 18-án mutatták be a VEVO-n, és még aznap megjelent a 106 & Parkban is. A dal azóta a Billboard US Hot R&B/Hip-Hop Songs listáján a 27. helyen végzett.
2011. január 17-én Cole tweetelt: “Would like for u guys to know that Manny Halley is no longer my management”, majd “Someone said if the people around u won’t change, change the people around you”. Ez nem sokkal azután történt, hogy Cole Calling All Hearts című albumának első heti eladásai visszaestek. Azt is elárulta, hogy a közelmúlt üzleti nézeteltérései is szerepet játszottak a távozásukban. Ez Cole első albuma, amely Halley nélkül jelenik meg, hiszen a karrierje kezdetén még vele volt.
Cole nem sokkal azután kezdte el ötödik stúdióalbumának fejlesztését, hogy megjelent negyedik albuma (Calling All Hearts). Elsőként Ester Dean és Betty Wright írókkal együttműködve kezdte el a projekt produceri munkálatait. Együttműködött továbbá Boi-1da, Cool & Dre, Bangladesh, J.U.S.T.T.I.C.E. League, Toxic, Mave és Earl Powell producerekkel. Ez az első olyan projektje, amelyet az A&R vezetője, Ron Fair nélkül adott ki. Ötödik stúdióalbuma, a Woman to Woman 2012. november 19-én jelent meg. Az album a 10. helyen debütált a Billboard 200-as listáján, az első héten 96 000 példányt adtak el belőle az Egyesült Államokban, ezzel Cole ötödik egymást követő top 10-es albuma lett. A második héten az album a harmadik helyre emelkedett, ahol 37 100 példányban kelt el. A harmadik héten az album két helyet esett vissza az ötödik helyre, ahol 28 600 példányban kelt el. Az albumból 2013 januárjáig több mint 246 300 példányt adtak el.
A Woman to Woman című album vezető kislemeze , az “Enough of No Love”, melyben a YMCMB rapper és korábbi munkatársa, Lil Wayne is közreműködik, 2012. július 3-án került a rádiókba és jelent meg digitális letöltésre. A dalt Redd Stylez és Cole írta, a producere pedig Harmony volt, mid-tempo R&B produkcióval. A Billboard R&B/Hip-Hop Songs Charton a hetedik helyen végzett. 2012. augusztus 9-én a dal a 94. helyen debütált a Billboard Hot 100-on, ahol végül a 84. helyen tetőzött.
A második kislemez, a “Trust and Believe” 2012. október 22-én jelent meg digitális letöltésre, majd 2012. november 13-án ismét. Október 24-én a hét első számú hozzáadott dala lett az Urban rádiókban. 2013 augusztusában az “I Choose You” harmadik kislemezként jelent meg 2013 augusztusában. Cole elindult harmadik headliner koncertturnéjára, ötödik stúdióalbumának, a Woman to Woman-nek a támogatására. Az Észak-Amerikát és Európát meglátogató turné összesen 27 dátumot tartalmaz. Az észak-amerikai szakasz előzenekara Chrisette Michele énekesnő volt.
2013 szeptemberében, miután a Geffen összeomlott, Cole Geffen-szerződését, ismét, ezúttal az anyacéghez, az Interscope Recordshoz vonták be. Később visszatért a stúdióba, és elkezdte felvenni hatodik stúdióalbumát. 2013. október 2-án megerősítették, hogy Keyshia Cole és korábbi menedzsere, Manny Halley megoldották nézeteltéréseiket & Halley jelenleg ismét Keyshia Cole menedzsere.
2014-2017: Szerkesztés
A Cole hatodik stúdióalbumának vezető kislemeze, a “Next Time (Won’t Give My Heart Away)” digitális letöltésként jelent meg, 2014. március 31-én, és hivatalosan 2014. április 1-jén hatott az amerikai Rhyhtmic rádióban. 2014 márciusában Cole elárulta, hogy hatodik stúdióalbumának címe Point of No Return lesz. A Juicy J rapperrel közreműködő “Rick James” a “Next Time (Won’t Give My Heart Away)” mellett digitális letöltésként jelent meg 2014 márciusában, míg a “She” az album harmadik kislemezeként következett 2014. július 8-án. Az album 2014. október 7-én jelent meg 25.000 nyitott eladással & több mint 100.000 példányban kelt el.
2015 februárjában Cole elárulta a Rap-Up TV-nek, hogy a Point of No Return megjelenése után, ami rosszul fogyott, szerződésileg felszabadult az Interscope-tól és független lemezlovasként szándékozik továbblépni. Azt is megerősítette, hogy hetedik stúdióalbumán dolgozik, és megerősítette, hogy eddig tíz számmal van félig kész, és kijelentette: “Nem tudom, hogy melyik irányba akarok menni. Nem tudom, hogy azt akarom-e, hogy szórakoztatóbb legyen, nem tudom, hogy szívhez szólóbb legyen-e, vagy azt akarom, hogy felpörgős, közepes vagy lassú legyen. Csak veszek és veszek és veszek és veszek és veszek és veszek és veszek.”
2016 decemberében bejelentették, hogy Cole új lemezszerződést írt alá a Sony Epic Records-szal.
2017. január 27-én Cole kiadta a “You” című vezető kislemezt (Remy Ma és French Montana közreműködésével) a hetedik stúdióalbumáról. A Rap-Up magazinnak adott interjújában bejelentette az album nevét, 11:11 Reset, és kijelentette: “Az elmúlt évben folyamatosan 1111-et láttam, és az én értelmezésem szerint spirituálisan igazodsz a sorsodhoz, és minden, aminek az életedben meg kell történnie, a megfelelő időben történik. Az időzítés megfelelő. Minden a helyén van. Az újraindítás határozottan összhangban van ezzel.” 2017. augusztus 25-én adta ki második kislemezét, az “Incapable”-t. Az album 2017. október 20-án jelent meg. Az első héten 15 000 példányban kelt el. Ez Coles eddigi legalacsonyabb első hetét jelzi. Azóta az albumból körülbelül 100 000 példányt adtak el.
2020-tól napjainkig: Közelgő nyolcadik stúdióalbumSzerkesztés
2020 júniusában jelentették, hogy Keyshia Cole menedzsmentszerződést kötött a Primary Wave tehetséggondozó céggel, ami nem sokkal azután történt, hogy kiderült, hogy újra összeállt régi barátjával és lemezproducerével, Ron Fairrel, akivel az első négy albumán dolgozott. Július 22-én felröppentek a találgatások egy esetleges Verzuz-csatáról Cole és Ashanti között, miután Cole azt írta a kommentszekcióban, hogy “Ashanti jó?” a DMX és Snoop Dogg rapperek közötti élő csata alatt. December 2-án Cole az Instagram Live-on keresztül bejelentette, hogy hamarosan részt vesz egy Verzuz-csatában, miközben elénekli néhány korábbi lemezét. Két nappal később megerősítették, hogy a legújabb Verzuz-csata Cole és Ashanti között lesz. A kihívásra 2020. december 12-én került volna sor, bár azt elhalasztották, miután Ashanti pozitív COVID-19 tesztje pozitív lett a csata előtt.