Mellékhatások
A következő mellékhatásokat a címkézés más szakaszaiban részletesebben tárgyalják:
- Hyperkalémia
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai
Miatt a klinikai vizsgálatokat széles körben változó körülmények között végzik, a gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.
Myocardialis infarktus utáni szívelégtelenség
Az EPHESUS-ban 3307 INSPRA-val kezelt és 3301 placebóval kezelt beteg biztonságosságát értékelték. Az INSPRA-val jelentett mellékhatások általános előfordulási gyakorisága (78,9%) hasonló volt a placebohoz (79,5%). A nemkívánatos események hasonló arányban fordultak elő életkortól, nemtől vagy fajtól függetlenül. A betegek mindkét kezelési csoportban hasonló arányban szakították meg a kezelést nemkívánatos esemény miatt (4,4% INSPRA vs. 4,3% placebo), a kezelés megszakításának leggyakoribb okai a hiperkalémia, az MI és a rendellenes vesefunkció voltak.
Az INSPRA-val kezelt betegeknél gyakrabban előforduló mellékhatások a hiperkalémia (3,4% vs. 2,0%) és az emelkedett kreatinin (2,4% vs. 1,5%) voltak. A hyperkalaemia vagyabnormális vesefunkció miatti megszakítások mindkét csoportban kevesebb, mint 1,0% voltak.
Hypertonia
Az INSPRA biztonságosságát 3091, magas vérnyomás miatt kezelt betegnél értékelték. Összesen 690 beteget kezeltek több mint 6 hónapig és 106 beteget több mint 1 évig.
A placebokontrollált vizsgálatokban a nemkívánatos események összesített aránya 47% volt az INSPRA-val és 45% a placebóval. A nemkívánatos események hasonló arányban fordultak elő életkortól, nemtől vagy fajtól függetlenül. A terápiát nemkívánatos esemény miatt az INSPRA-val kezelt betegek 3%-ánál és a placebóval kezelt betegek 3%-ánál szakították meg. Az INSPRA abbahagyásának leggyakoribb okai a fejfájás, a szédülés, az angina pectoris/MI és a megnövekedett GGT voltak.
Gynecomastia és rendellenes hüvelyi vérzés jelentkezett az INSPRA-val, de placebóval nem. Az arányok a kezelés időtartamának növekedésével nőttek.
Marketing utáni tapasztalatok
A következő mellékhatásokat azonosították az INSPRA engedélyezés utáni alkalmazása során. Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az ok-okozati összefüggést a gyógyszerrel való expozícióval. Bőr: angioneurotikus ödéma, kiütés
Klinikai laboratóriumi vizsgálati leletek
Myocardialis infarktus utáni szívelégtelenség
Kreatinin
Az INSPRA-t kapó betegek 6,5%-a és a placebóval kezelt betegek 4,9%-a esetében jelentettek 0,5 mg/dl-nél nagyobb emelkedést.
Kálium
Az EPHESUS-ban az INSPRA-t és a placebót kapó betegek káliumszintjének változását (<3,5 mEq/L vagy >5,5 mEq/L vagy≥6,0 mEq/L) mutató betegek gyakoriságát a 2. táblázat mutatja.
2. táblázat: Hypokalaemia (<3.5 mEq/L) vagy hiperkalémia(>5,5 vagy ≥6.0 mEq/L) az EPHESUS-ban
| Kálium (mEq/L) | INSPRA (N=3251) n (%) |
Placebo (N=3237) n (%) |
| <3.5 | 273 (8.4) | 424 (13.1) |
| >5.5 | 508 (15.6) | 363 (11.2) |
| ≥6.0 | 180 (5.5) | 126 (3,9) |
A hyperkalaemia aránya a vesefunkció csökkenésével nőtt.
3. táblázat: A hiperkalémia aránya ( >5.5 mEq/L) azEPHESUS-ban a kiindulási kreatinin-clearance*
| Kreatinin-clearance | INSPRA (N=508) szerint. n (%) |
Placebo (N=363) n (%) |
| ≤30 ml/perc | 160 (32) | 82 (23) |
| 31-50 ml/perc | 122 (24) | 46 (13) |
| 51-70 ml/perc | 86 (17) | 48 (13) |
| >70 ml/perc | 56 (11) | 32 (9) |
| * A Cockroft-Gault képlet alapján becsült érték. | ||
A hyperkalaemia aránya az EPHESUS-ban az INSPRA-val kezelt csoportban a placebóval szemben a proteinuriás (16% vs. 11%), diabeteses (18% vs. 13%) vagy mindkettő (26% vs. 16%) betegeknél emelkedett.
Hypertonia
Kálium
A placebokontrollált, fix dózisú vizsgálatokban a szérum káliumszintjének átlagos emelkedése dózisfüggő volt, és a 4. táblázat mutatja a >5,5 mEq/L értékek gyakoriságával együtt.
4. táblázat: A szérum káliumszintjének emelkedése a placebokontrollált, fix dózisú INSPRA hipertóniás vizsgálatokban
| Napi adag | n | Megközelítőleg mEq/L | % >5.5 mEq/L |
| Placebo | 194 | 0 | 1 |
| 25 | 97 | 0.08 | 0 |
| 50 | 245 | 0.14 | 0 |
| 100 | 193 | 0.09 | 1 |
Az Inspra (Eplerenon)
teljes FDA felírási tájékoztatója olvasható.