Hypercalciuria
A hypercalciuria a leggyakoribb metabolikus tényező, amely hajlamosít a kőképződésre, és az urolithiasisban szenvedő gyermekek 30-50%-ánál fordul elő.22 A >4 mg/kg/nap vizeletkalcium vagy >0,21 (csecsemőkorban magasabb) vizeletkalcium/kreatinin arányként definiált hypercalciuria az egészséges gyermekek 3-4%-ánál fordul elő,19 és hajlamosíthat hematuriára, dysuriára, vizelési ingerre és esetleg húgyúti fertőzésekre3 , valamint urolithiasisra. A hypercalciuria okait a 44-3. keretes írás mutatja be. A legtöbb hypercalciuria idiopátiás, és izolált leletként azonosítható. Előfordulhat sporadikusan vagy öröklődhet. Az öröklődő formákat jól leírták, és az idiopátiás hypercalciuriás betegek akár 40%-át is kitehetik, a legtöbb adat autoszomális domináns mintázatra utal.8 A felelős gén(ek) azonosítása még várat magára. Az idiopátiás hypercalciuriás gyermekek körében két altípust írtak le, az egyik a kalcium fokozott gasztrointesztinális felszívódásához (abszorpciós hypercalciuria), a másik a kalcium csökkent vese-tubuláris reabszorpciójához kapcsolódik a glomeruláris filtrátumból (renális szivárgó hypercalciuria).14, 27 Az első altípusra jellemző, hogy éhgyomri állapotban a vizelet kalcium/kreatinin aránya normális, orális kalciumbevitelt követő hypercalciuriával. A renális szivárgó hypercalciuria mind éhgyomri, mind posztprandiális állapotban jelen van. A típusok megkülönböztetésére orális kalciumterhelési teszteket javasoltak, de ezek a tesztek gyakran nem teszik lehetővé az egyértelmű elkülönítést. Ez részben a nátriumnak a vizelet kalciumkiválasztásban játszott zavaró szerepe miatt van így, valamint annak felismerése miatt, hogy néhány idiopátiás hypercalciuriásként azonosított gyermeknél a magas étrendi nátriumbevitelhez kapcsolódó nátriumfüggő hypercalciuria áll fenn. Más fiziológiai mechanizmusokat is felelőssé tettek az idiopátiás hypercalciuria kialakulásáért, beleértve a vese tubuláris foszfátszivárgást, a fokozott 1,25-dihidroxi-vitamin D szintézist, a fokozott vese prosztaglandin E2 termelést és a fokozott csontreszorpciót.27.
Az idiopátiás hypercalciuriában szenvedő, urolithiasisban nem szenvedő gyermekek körében a vízkő kialakulásának valószínűsége 13% volt egy 30 betegen végzett 3 éves követéses vizsgálatban, és 4% egy 33 gyermeken végzett 4-11 éves követéses vizsgálatban.1, 27, Úgy tűnik, hogy az urolithiasis kockázata az életkorral nő. A húgyúti tünetek mellett az idiopátiás hypercalciuria csökkent csonttömeggel is járhat. A hypercalciuriás gyermekeknél, akiknél urolithiasis vagy egyéb tünetek alakulnak ki, a tiazidokkal való kezelés és az étkezési sófelesleg kerülése általában hatékonyan csökkenti a kalcium vesekiválasztását.
A hypercalciuria másodlagos formái (lásd 44-3. keretes írás) szintén gyakoriak,22 és leggyakrabban az étkezési sófeleslegre, a kortikoszteroidok krónikus alkalmazására és a hurokdiuretikumok, például a furoszemid adására adott válaszként jelentkeznek. A gyermekek vagy serdülők hosszan tartó immobilizációja vagy a túlzott kalcium- vagy D-vitamin-bevitel, valamint a keringő parathormon magas koncentrációja mind hajlamosít a hiperkalciuriára. A hiperkalcémia bármely oka valószínűleg másodlagos hiperkalciuriát eredményez. A metabolikus acidózis a kalcium csontból történő mobilizációját, majd vizelettel történő kiválasztását eredményezi. Distalis renális tubuláris acidózisban (RTA) a savszekréció hiánya metabolikus acidózishoz vezet, ami viszont hypercalciuriát eredményez. Amint a metabolikus acidózis exogén bázisadagolással teljesen korrigálódik, a hypercalciuria megszűnik.
A hypercalciuria ritka, öröklött formái közé tartoznak a CLCN5 kloridcsatorna mutációihoz kapcsolódó X-kapcsolt rendellenességek.24 E csatorna mutációit mostanra négy, korábban külön klinikai entitásként leírt állapotban mutatták ki: X-kapcsolt nephrolithiasis veseelégtelenséggel, Dent-kór, X-kapcsolt recesszív hipofoszfatémiás rachitis és alacsony molekulasúlyú proteinuria hypercalciuriával és nephrocalcinosisszal. Ma már mindegyiket a Dent-kór kifejezés alá sorolják. Ezekben az állapotokban közös a hiperkalciuria, a nephrolithiasis, a nephrocalcinosis, a vese tubulusának diszfunkciója, amelyet alacsony molekulatömegű proteinuria és a foszfor felszívódásának károsodása jellemez, valamint a progresszív veseelégtelenség.24 Az érintett férfiaknál a vese tubuláris eredetű proteinuria, különösen a retinolkötő fehérje emelkedésével, és gyakran alakul ki gyermekkorban nephrocalcinosis és/vagy húgyúti kövek. A tiazidok hatékonyan csökkentik a hiperkalciuriát a Dent-kórban. A hordozó nőknél alkalmanként klinikai leletek is kialakulnak. Más ritka, öröklődő rendellenességek is társulnak hypercalciuriával, beleértve a kalciumérzékelő receptor mutációit, amelyek hypocalcaemiához és hypercalciuriához vezetnek, valamint a familiáris hypomagnesemia-hypercalciuria25
.