Az immunrendszer fejlődése
Az élet korai szakaszában az immunrendszer még nem elég érett a kórokozók elleni küzdelemhez, és az anyától származó antitestekre van szüksége.
Tanulási célok
Az immunrendszer fejlődésének leírása
Főbb tanulságok
Főbb pontok
- A szervezet antigének elleni védekezőképessége az élet során változik.
- A csecsemők jól reagálnak a fehérjeantigénekre, de kevésbé jól a glikoproteinekre és poliszacharidokra.
- 24 hónapos kor után a gyermek jól tud védekezni a glikoproteinek és poliszacharidok ellen.
- A lymphoid vs. myeloid modell a pluripotens hematopoetikus őssejtekből történő lymphopoiesis folyamatát írja le. Ezekből prolimfociták és végül közös limfoid progenitorok keletkeznek, amelyekből NK-sejtek, B-sejtek, dendritikus sejtek és más immunrendszeri sejtek válhatnak.
Kulcsfogalmak
- lymphoid vs. myeloid modell: A lymphopoiesis e modelljének erénye a viszonylagos egyszerűség, a nómenklatúrával és terminológiával való megegyezés, valamint az egerekkel végzett kutatásokban való érvényesség.
A szervezet antigénekre való reakcióképessége függ az egyén korától, az antigén típusától, az anyai tényezőktől és a test érintett területétől.
Immunológia újszülötteknél
A újszülöttek fiziológiailag immunhiányosak, ami azt jelenti, hogy mind a veleszületett, mind az adaptív immunológiai válaszaik nagymértékben el vannak nyomva. A születés után a gyermek immunrendszere kedvezően reagál a fehérjeantigénekre, és kevésbé a glikoproteinekre és poliszacharidokra. Valójában az újszülöttek által szerzett fertőzések nagy részét olyan alacsony virulenciájú organizmusok okozzák, mint a staphylococcus és a pseudomonas.
Újszülötteknél az opszonikus aktivitás és a komplement kaszkád aktiválásának képessége nagyon korlátozott. Az újszülöttek átlagos C3-szintje például a felnőttekénél tapasztalt szintnek körülbelül 65%-a. A fagocitikus aktivitás is nagymértékben károsodott az újszülöttekben. Ennek oka az alacsonyabb opsonaktivitás, valamint az integrin- és szelektinreceptorok csökkent felszabályozása, amelyek korlátozzák a neutrofilek képességét az endothelben lévő adhéziós molekulákkal való kölcsönhatásra. Ezt korlátozzák a lassú monociták is, amelyek csökkent ATP-termeléssel rendelkeznek.
Noha az újszülöttek összes limfocitájának száma jelentősen magasabb, mint a felnőtteké, a celluláris és humorális immunitás károsodott. Az újszülöttek antigénprezentáló sejtjei csökkent mértékben képesek aktiválni a T-sejteket, rosszul szaporodnak, és nagyon kis mennyiségű citokint, például IL-2, IL-4, IL-5, IL-12 és IFN-g-t termelnek. Ez korlátozza e sejtek képességét a humorális válasz és a makrofágok fagocita aktivitásának aktiválására. A B-sejtek a terhesség korai szakaszában fejlődnek ki, de nem teljesen aktívak.
Az anyai tényezők szerepe
Az anyai tényezők is szerepet játszanak a szervezet immunválaszában. Születéskor az immunglobulin nagy része az anyai IgG. Mivel az IgM, IgD, IgE és IgA nem jut át a méhlepényen, születéskor szinte kimutathatatlanok, bár az anyatejben némi IgA található. Ezek a passzívan szerzett antitestek akár 18 hónapig is védhetik az újszülöttet, de válaszuk általában rövid ideig tart és alacsony affinitású. Ráadásul a gyermek egy adott antigénhez tartozó antitestnek van kitéve, mielőtt magával az antigénnel érintkezne, a szervezet tompított választ fog produkálni. A passzívan szerzett anyai antitestek elnyomhatják az aktív immunizációra adott antitestválaszt. Hasonlóképpen a T-sejtek vakcinázásra adott válasza is eltér a gyermekeknél a felnőttekhez képest, és a felnőtteknél Th1-választ kiváltó vakcinák nem könnyen váltják ki ugyanezt a választ újszülötteknél. A születés után 6-9 hónappal a gyermek immunrendszere elkezd erőteljesebben reagálni a glikoproteinekre. A szervezet poliszacharidokra adott válasza csak 12-24 hónapos korban javul jelentősen. Ezt az információt használják fel az oltási tervek kidolgozásakor.
Immunitás serdülőkorban
A serdülőkorban az emberi szervezet fizikai, fiziológiai és immunológiai változásokon megy keresztül, amelyeket különböző hormonok váltanak ki és közvetítenek. Nemtől függően a tesztoszteron vagy a 17-β-ösztradiol hat a férfiakra, illetve a nőkre, fiúknál 12, lányoknál 10 éves kor körül kezdődően. Bizonyított, hogy ezek a szteroidok nemcsak az elsődleges és másodlagos nemi jellegekre hatnak közvetlenül, hanem az immunrendszer fejlődését és szabályozását is befolyásolják. A pubertáskorban és a pubertás után lévő nők és férfiak fokozottan ki vannak téve az autoimmun betegségek kockázatának. Bizonyos bizonyítékok vannak arra, hogy a B-sejtek és makrofágok sejtfelszíni receptorai érzékelhetik a rendszerben lévő nemi hormonokat.
Lymphoid vs. myeloid modell a limfopoézisről
A lymphoid vs. myeloid modell a limfopoézisről erénye a viszonylagos egyszerűség és a nómenklatúra és terminológia megegyezése, valamint az egerekkel végzett vizsgálatok érvényessége. A pHSC pluripotens, önmegújuló vérképző őssejtekből MPP multipotens progenitorok (ezekből ELP vagy PRO prolimfociták); korai limfoid progenitorok; és végül a CLP közös limfoid progenitor, egy teljesen a limfoid vonalra elkötelezett sejttípus keletkezik. A pHSC, MPP és ELP sejtek nem teljesen elkötelezettek a limfoid vonal iránt, mert ha az egyiket más helyre távolítjuk el, akkor nem limfoid progenitává differenciálódhat. A CLP azonban elkötelezett a limfoid vonalhoz. A CLP az alábbi (általában párhuzamos) fejlődési szakaszokért felelős tranzitsejt:
NK sejtek Dendritikus sejtek (limfoid vonal; DC2) Progenitor B sejtek Pro-B sejtek Pro-B sejtek => Korai Pro (vagy prepre)-B sejtek => Kései Pro (vagy prepre)-B sejtek Nagy Pre-B sejtek => Kis Pre-B sejtek Éretlen B sejtek B sejtek => (B1 sejtek; B2 sejtek) Plazma sejtek Pro-T sejtek T sejtek.
EndFragment
Új vegyes myeloid-limfoid progenitorfa(RCCH) Szürkeállomány: Az új és a régi törzsmodellek egymás melletti összehasonlítása.
Felülvizsgált Myelo-lymphoid vonalvezetési diagram..: Ez a felülvizsgált áramlási ábra a multi-lymphoid progenitor, a korai thymus progenitor, a lymphoid extrúzió, a CD4 és CD8, a monocita/makrofát, a myeloid extrúzió és a T-sejteket jelöli.