Értékelés | Biopszichológia | Összehasonlító | Kognitív | Fejlődés | Nyelv | Egyéni különbségek | Személyiség | Filozófia | Szociális |
Módszerek | Statisztika | Klinikai | Oktatási | Ipari | Szakmai tételek | Világpszichológia |
Biológiai:Viselkedésgenetika – Evolúciós pszichológia – Neuroanatómia – Neurokémia – Neuroendokrinológia – Idegtudomány – Pszichoneuroimmunológia – Fiziológiai pszichológia – Pszichofarmakológia(Index, vázlat)
A downreguláció az a folyamat, amelynek során egy sejt egy külső változó hatására csökkenti egy sejtkomponens, például az RNS vagy a fehérje mennyiségét. Egy sejtkomponens növekedését felszabályozásnak nevezzük.
A downregulációra példa, amikor a sejtben csökken a receptorok száma egy molekulára, például egy hormonra vagy neurotranszmitterre, ami csökkenti a sejt érzékenységét a molekulára. Ez a jelenség a lokálisan ható negatív visszacsatolási mechanizmus példája.
A felszabályozásra példa a citokróm P450 enzimek számának növekedése a májsejtekben xenobiotikus molekulák, például dioxin észlelésekor, ami a molekulák lebontását eredményezi.
Receptorok downregulációja
Mechanizmus
A downreguláció folyamata akkor következik be, amikor a vérben az inzulin nevű hormon szintje emelkedett. Amikor az inzulin a sejt felszínén lévő receptoraihoz kötődik, a hormonreceptor-komplex endocitózison megy keresztül, és ezt követően az intracelluláris lizoszomális enzimek megtámadják. Az inzulinmolekulák internalizációja utat biztosít a hormon lebontásához, valamint a sejtfelszínen a kötődéshez rendelkezésre álló helyek számának szabályozásához. Magas plazmakoncentráció esetén az inzulin felszíni receptorainak száma fokozatosan csökken a receptor internalizáció és degradáció felgyorsult sebessége miatt, amelyet a fokozott hormonkötés idéz elő. Az új receptorok szintézisének sebessége az endoplazmatikus retikulumban és a plazmamembránba való beépülésük nem tart lépést a pusztulásuk ütemével. Idővel a célsejtek inzulinreceptorainak ez az önindukált elvesztése csökkenti a célsejt érzékenységét a megemelkedett hormonkoncentrációval szemben. A receptorhelyek számának csökkenésének folyamata gyakorlatilag minden hormon esetében ugyanaz, csak a hormonreceptor-komplexben változik.
Esetek
Ezt a folyamatot a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő személy célsejtjein található inzulinreceptorhelyek szemléltetik. A túlsúlyos egyén megemelkedett vércukorszintje miatt a hasnyálmirigy β-sejtjeinek (Langerhans-szigeteinek) a normálisnál több inzulint kell kibocsátaniuk, hogy kielégítsék az igényt, és a vér homeosztatikus szintre álljon vissza. A vér inzulinszintjének csaknem állandó emelkedése a vércukorszint emelkedésének való megfelelésre irányuló erőfeszítés eredménye, ami az illető sejtjein lévő receptorhelyek downregulációját és az inzulinreceptorok számának csökkenését eredményezi, növelve az alany rezisztenciáját azáltal, hogy csökken az érzékenység erre a hormonra. A máj inzulinérzékenysége is csökken. Ez a májban zajló folyamatos glükoneogenezisben érhető tetten még akkor is, ha a vércukorszint emelkedett. Ez az inzulinrezisztencia gyakoribb folyamata, amely felnőttkori cukorbetegséghez vezet.
Egy másik példa látható a diabetes insipidusban, amelyben a vesék érzéketlenné válnak az argininvazopresszinre.
Visszafordítás
A fenti példában a leépülés folyamata ellensúlyozható. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő személy megfelelő étrenddel és rendszeres testmozgással növelheti az inzulinérzékenységét, ami súlycsökkenést eredményez; egyes személyek egy ilyen kúra követésével akár vissza is térhetnek a cukorbetegség előtti állapotukba.
Lásd még
- A génexpresszió szabályozása
- Deszenzitizáció (orvostudomány)
Sherwood, L. (2004). “Human Physiology From Cells to Systems, 5. kiadás” (680. o.). Belmont, CA: Brooks/Cole-Thomson Learning
Wilmore, J., Costill, D. (2004). Physiology of Sport and Exercise, 3rd Ed (3. kiadás) (164. o.). Champaign, IL: Human Kinetics