A buspiron és más, a központi idegrendszerre ható gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor óvatosan kell eljárni.
Más gyógyszerek hatása a buspironra
Társítása nem ajánlott:
MAO-gátlók: MAO-gátlók (fenelzin és tranylcypromin) együttes alkalmazása vérnyomás-emelkedést okozhat. A MAO-gátlók és a buspiron együttes alkalmazása ezért nem ajánlott (lásd 4.4. pont).
Erythromicin: A buspiron (10 mg egyszeri adagként) és eritromicin (1,5 g naponta egyszer négy napon át) egyidejű alkalmazása egészséges önkénteseken megnövelte a buspiron plazmakoncentrációját (a Cmax 5-szeresére, az AUC 6-szorosára emelkedett). Ha a buspiront és az eritromicint kombinációban kell alkalmazni, a buspiron alacsony dózisa (pl. naponta kétszer 2,5 mg) ajánlott. Bármelyik gyógyszer adagjának későbbi módosítását a klinikai válasz alapján kell elvégezni.
Itraconazol: A buspiron (10 mg egyszeri adagként) és az itrakonazol (200 mg naponta egyszer négy napon át) egyidejű alkalmazása egészséges önkénteseken megnövelte a buspiron plazmakoncentrációját (a Cmax 13-szorosára, az AUC 19-szeresére nőtt). Ha a buspiront és az itrakonazolt kombinációban kell alkalmazni, a buspiron alacsony dózisa (pl. 2,5 mg naponta egyszer) ajánlott. Bármelyik gyógyszer adagjának későbbi módosítását a klinikai válasz alapján kell elvégezni.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések:
Diltiazem: A buspiron (10 mg egyszeri adagként) és a diltiazem (60 mg naponta háromszor) egyidejű alkalmazása egészséges önkéntesekben megnövelte a buspiron plazmakoncentrációját (a Cmax 5,3-szorosára és az AUC 4-szeresére emelkedett). A buspiron fokozott hatása és fokozott toxicitása lehetséges, ha a buspiront diltiazemmel együtt adják. Bármelyik gyógyszer adagjának későbbi módosítását a klinikai válasz alapján kell elvégezni.
Verapamil: A buspiron (10 mg egyszeri adagként) és a verapamil (80 mg naponta háromszor) egyidejű alkalmazása egészséges önkénteseken megnövelte a buspiron plazmakoncentrációját (Cmax és AUC 3,4-szeresére nőtt). A buspiron fokozott hatásai és fokozott toxicitása lehetséges, ha a buspiront verapamillal együtt adják. Bármelyik gyógyszer későbbi dózismódosításának a klinikai válaszon kell alapulnia.
Rifampicin: A rifampicin a CYP3A4-en keresztül indukálja a buspiron metabolizmusát. Ezért a buspiron (30 mg egyszeri adagként) és a rifampicin (600 mg naponta egyszer 5 napon keresztül) egyidejű alkalmazása egészséges önkénteseken csökkentette a plazmakoncentrációkat (a Cmax 84 %-kal, az AUC 90 %-kal csökkent) és a buspiron farmakodinamikai hatását.
– Antidepresszánsok – a buspiront és monoamino-oxidáz-gátlókat (fenelzin és tranylcipromin) kapó betegeknél emelkedett vérnyomás előfordulását jelentették. A buspiron nem alkalmazható egyidejűleg MAOI-val. Egészséges önkénteseken nem tapasztaltak kölcsönhatást a triciklikus antidepresszánssal, amitriptilinnel.
– Baclofen, lofexidin, nabilon, antihisztaminok fokozhatják az esetleges szedatív hatást.
Megfigyelendő társulások:
SSRI: A buspiron és szelektív szerotonin visszavétel gátlók (SSRI) kombinációját számos klinikai vizsgálatban több mint 300 000 betegnél tesztelték. Bár súlyos toxicitásokat nem észleltek, ritkán előfordultak görcsrohamok olyan betegeknél, akik SSRI-t és buspiront egyidejűleg szedtek.
Rendszeres klinikai alkalmazásból beszámoltak görcsrohamokról olyan betegeknél, akik buspironnal és SSRI-val kombinált terápiát kaptak.
A buspiront szerotonerg szerekkel (beleértve a MAOI-kat, L-triptofánt, triptánokat, tramadolt, linezolidot, SSRI-ket, lítiumot és orbáncfüvet) kombinációban óvatosan kell alkalmazni, mivel elszigetelt jelentések vannak szerotonin-szindróma kialakulásáról egyidejűleg SSRI-terápiában részesülő betegeknél. Ha felmerül ennek az állapotnak a gyanúja, a buspironnal történő kezelést azonnal abba kell hagyni és támogató tüneti kezelést kell kezdeni.
Fehérje kötődés: In vitro a buspiron kiszoríthatja a kevésbé szilárdan fehérjéhez kötött gyógyszereket, mint például a digoxin. Ennek a tulajdonságnak a klinikai jelentősége nem ismert.
Nefazodon: A buspiron (napi kétszer 2,5 vagy 5 mg) és nefazodon (napi kétszer 250 mg) együttes alkalmazása egészséges önkénteseknek a buspiron plazmakoncentrációjának jelentős növekedését (a Cmax akár 20-szorosára és az AUC akár 50-szeresére emelkedését) és a buspiron metabolit, az 1-pirimidinilpiperazin plazmakoncentrációjának statisztikailag jelentős csökkenését (kb. 50%) eredményezte. A buspiron napi kétszer 5 mg-os adagja esetén a nefazodon (23%) és metabolitjai, a hidroxi-nefazodon (HO-NEF) (17%) és az mCPP (9%) esetében enyhe AUC-növekedést figyeltek meg. A Cmax enyhe növekedését figyelték meg a nefazodon (8%) és metabolitja, a HO-NEF (11%) esetében.
A naponta kétszer 2,5 mg buspiront és naponta kétszer 250 mg nefazodont kapó alanyok mellékhatásprofilja hasonló volt, mint az önmagában bármelyik gyógyszert kapó alanyoké. A naponta kétszer 5 mg buspiront és naponta kétszer 250 mg nefazodont kapó alanyoknál olyan mellékhatások jelentkeztek, mint szédülés, aszténia, szédülés és szomnolencia. Javasolt a buspiron adagját csökkenteni, ha nefazodonnal együtt adják. Bármelyik gyógyszer későbbi dózismódosításának a klinikai válaszon kell alapulnia.
Grapefruitlé: A 10 mg buspiron és a grapefruitlé (kétszeres erősségű 200 ml 2 napon keresztül) egyidejű alkalmazása egészséges önkénteseken megnövelte a buspiron plazmakoncentrációját (a Cmax 4,3-szorosára és az AUC 9,2-szeresére nőtt).
A CYP3A4 egyéb gátlói és induktorai: In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a buspiron a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) által metabolizálódik. A CYP3A4 erős gátlójával együtt alkalmazva a buspiron alacsony dózisát, például napi kétszer 2,5 mg-ot, óvatosan kell alkalmazni. Ha a CYP3A4 erős induktorával, pl. fenobarbitállal, fenitoinnal, karbamazepinnel, orbáncfűvel együtt alkalmazzák, a buspiron adagjának módosítására lehet szükség a buspiron anxiolitikus hatásának fenntartásához.
Fluvoxamin: A fluvoxaminnal és buspironnal végzett rövid távú kezelés során a buspiron plazmakoncentrációjának megduplázódása figyelhető meg a buspironnal végzett monoterápiához képest.
Trazodon: A trazodon egyidejű adása néhány betegnél az ALT 3-6-szoros emelkedését mutatta ki.
Cimetidin: A buspiron és cimetidin egyidejű alkalmazása a buspiron 1-(2-pirimidinil)-piperazin metabolitjának enyhe emelkedését mutatta. A buspiron magas fehérjekötődése miatt (kb. 95%) óvatosság javasolt, ha magas fehérjekötődésű gyógyszereket adnak egyidejűleg.
In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a warfarint, digoxint, fenitoint vagy propranololt a buspiron nem szorítja ki a plazmafehérjékből.
A baklofen, a lofexidin, a nabilon, az antihisztaminok fokozhatják az esetleges szedatív hatást.
A buspiron hatása más gyógyszerekre
Diazepám: A buspiron hozzáadása után a diazepám adagolási sémájához a diazepám esetében nem észleltek statisztikailag szignifikáns különbségeket az állandósult állapotú farmakokinetikai paraméterekben (Cmax, AUC és Cmin), de a nordiazepám esetében kb. 15%-os növekedést tapasztaltak, és kisebb klinikai mellékhatásokat (szédülés, fejfájás és hányinger) észleltek.
Haloperidol: A haloperidol és a buspiron egyidejű adása növelheti a haloperidol szérumszintjét.
Digoxin: Emberben a buspiron körülbelül 95%-a plazmafehérjéhez kötődik. In vitro a buspiron nem szorítja ki a szorosan kötött gyógyszereket (pl. warfarin) a szérumfehérjékből. A buspiron azonban in vitro kiszoríthatja a kevésbé szilárdan fehérjékhez kötött gyógyszereket, mint például a digoxin. Ennek a tulajdonságnak a klinikai jelentősége nem ismert.
Beszámoltak a protrombinidő növekedéséről, miután a buspiront hozzáadták a warfarint tartalmazó kezelési sémához.