Összefoglaló
A neurofibromatózis kezelhető és kezelhető, de nincs gyógymód. Az MSK a közelmúltban neurofibromatózis központot indított a betegség kezelésének javítása érdekében.
A neurofibromatózis egy genetikai rendellenesség, amely gyakran vezet daganatokhoz az egész idegrendszerben, beleértve az agyat, a gerincvelőt és az idegeket. A daganatok általában nem rákosak, de fogyatékosságot okozhatnak, és akár életveszélyessé is válhatnak.
2019 elején a Memorial Sloan Kettering egy multidiszciplináris központot indított, amely a neurofibromatózis kezelésének és kutatásának javítását tűzte ki célul. Az új központ lehetővé teszi, hogy a különböző szakterületek szakértői szorosan együttműködjenek a jobb ellátás biztosítása és a kutatási terület fejlesztése érdekében.
“Mivel a neurofibromatózis hajlamosít a daganatokra, ez a betegség nagyon fontos a rákközpontunk számára” – mondja Anna Piotrowski, az MSK neuro-onkológusa.
Három rendellenesség
A neurofibromatózis egy általános kifejezés, amelyet három rendellenességre használnak: az 1-es típusú neurofibromatózis (NF1), a 2-es típusú neurofibromatózis (NF2) és a schwannomatózis. A genetikai okok mindegyiknél eltérőek. Mindhárom öröklődhet, de spontán génmutációból is eredhet.
Az NF1 általában gyermekkorban jelentkezik, míg az NF2 és a schwannomatózis jellemzően felnőttkorban diagnosztizálódik.
A betegség megnyilvánulásában nagy a változatosság – egyeseknél sok daganat alakul ki, másoknál nagyon kevés. A daganatok száma és elhelyezkedése részben a betegség genetikai jellemzőitől függ.
A neurofibromatózist lehet kezelni és kezelni, de nincs gyógymód. A betegséget évszázadok óta ismerik – a 13. századi szerzetesek rajzain a neurofibromatózist ábrázolják -, de az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal még nem hagyott jóvá gyógyszereket a kezelésére. A terület azonban gyorsan változik.
“A neurofibromatózis kezelésében az utóbbi időben robbanásszerű előrelépések történtek, mind a lehetséges gyógyszerek, mind a jobb képalkotó technikák terén” – mondja Dr. Piotrowski.
“A neurofibromatózis kezelésében az utóbbi időben robbanásszerű előrelépések történtek, mind a lehetséges gyógyszerek, mind a jobb képalkotó technikák terén”.
Rendszeres klinikák
Az MSK neurofibromatózis központjának egyik fontos jellemzője a kéthetente megrendezésre kerülő klinika, amely lehetővé teszi, hogy az emberek egy látogatás során több szakembert is felkeressenek, és amelyet Mark Bilsky, a multidiszciplináris gerinctumor központ vezetője indított el.
“Rengeteg szakértelem van itt a különböző szakterületeken, így amikor mindannyiukat egy helyiségbe hozzuk össze, az hatalmas előnyt jelent a betegek számára” – mondja Ori Barzilai, az MSK idegsebésze. “Az idegsebészek együtt ülnek más szakterületek sebészeivel, valamint radiológusokkal, patológusokkal, genetikusokkal és sok mással, és a betegek gyors választ kapnak a kérdéseikre.”
A csapat, beleértve Andrew Lint, egy másik neurológust, aki a neurofibromatózis klinikai ellátására specializálódott, kéthetente egy tumorbizottságon is találkozik. Ez lehetővé teszi számukra, hogy bemutassák és megvitassák a nehéz neurofibromatózisos eseteket és a kezelési lehetőségeket. “Ez egy igazán jó lehetőség arra, hogy az emberek megbeszéljék ezeket a kihívást jelentő eseteket, mert gyakran a neurofibromatózis esetében a legjobb terv nem egyértelmű” – mondja Dr. Barzilai.
Dr. Barzilai hozzáteszi, hogy ő és más MSK idegsebészek egyre gyakrabban alkalmaznak minimálisan invazív sebészeti módszereket – különösen robottal segített technikákat – a neurofibromatózis kezelésére, amikor az indokolt.
“A neurofibromatózisban szenvedő emberek gyakran több műtétet igényelnek életük során, így ha minimálisan invazívan tudjuk tartani, az nagy nyereség számukra” – mondja Dr. Barzilai. “Az MSK egyike azon nagyon kevés helyeknek, amelyek ezt az előnyt kínálják.”
Klinikai vizsgálatok
Az MSK-ban a neurofibromatózisban szenvedő emberek a Neurofibromatózis Klinikai Vizsgálatok Konzorciuma által támogatott kutatások széles skálájához férhetnek hozzá.
“A konzorciumon keresztül számos bátorító terápiás lehetőséget tesztelnek” – mondja Dr. Piotrowski. “Az egyik gyógyszer, a szelumetinib ígéretesnek bizonyul az NF1-hez társuló plexiform neurofibroma kezelésében, ami nagyon izgalmas ezeknek a betegeknek. Ezeket a daganatokat nagyon nehéz műtéttel eltávolítani, és sugárkezeléssel is nehéz biztonságosan kezelni őket.”
A szelumetinib az év elején kapta meg az FDA-tól az NF1 kezelésére a Breakthrough Therapy Designation minősítést. A gyógyszert klinikai vizsgálatokban vizsgálják bizonyos rákbetegségek, köztük a nem kissejtes tüdőrák és a pajzsmirigyrák kezelésére is.
Egy ígéretes II. fázisú vizsgálatban nemrégiben a bevacizumab (Avastin®) gyógyszert tesztelték NF2-hez társuló vestibularis schwannómában szenvedőkön. Ezek olyan daganatok, amelyek a belső fülből az agyba vezető halló- és egyensúlyidegeken alakulnak ki.
“A hallóidegeken lévő vestibularis schwannomákban szenvedő emberek, akik nem jó jelöltek a műtétre vagy a sugárkezelésre, profitálhatnak ebből a gyógyszerből” – mondja Dr. Piotrowski. “A vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a bevacizumabot kapó emberek hallása vagy javult, vagy hosszabb ideig nem romlott tovább. Ez igen jelentős az életminőségük szempontjából.”
Egy másik, Matthias Karajannis gyermekneuroonkológus által vezetett II. fázisú vizsgálatban a crizotinib (Xalkori®) nevű gyógyszert tesztelik NF2-ben és progresszív vestibularis schwannomában szenvedő gyermekek és felnőttek körében.
A neurofibromatózisban szenvedő emberek gyakran többszörös műtétre szorulnak életük során, ezért ha ezt minimálisan invazív módon tudjuk tartani, az nagy nyereség számukra.
A laboratóriumi eredmények átültetése a klinikára
A jobb kezelések felé tett kritikus lépés annak megértése, hogy mi történik a neurofibromatózis tumoraiban, amelyek jóindulatúnak indulnak, majd rákossá válnak. Luis Parada, az Agydaganatok Központjának igazgatója, a Sloan Kettering Intézet laboratóriuma régóta foglalkozik az NF1-hez társuló daganatok kialakulásával, és olyan genetikailag módosított egérmodelleket fejlesztett ki, amelyek alapvető információkkal szolgálhatnak arról, hogy mi hajtja a daganatok rákossá válását.
Ingo Mellinghoff, az Agydaganatos Szolgálat vezetője, a Neurológia megbízott társelnöke és a Humán Onkológiai és Patogenezis Program (HOPP) orvos-tudósa az NF1 csíravonalbeli és sporadikus mutációival összefüggő gliómákat vizsgálja. Emellett Ping Chi orvos-tudós sejt-, szövet- és egérmodellek segítségével tanulmányozza azokat a genetikai és epigenetikai változásokat, amelyek bizonyos NF1-hez társuló lágyrészdaganatok kialakulásához vezetnek.
Az MSK klinikusai már használják az MSK-IMPACTTM-et, egy DNS-szekvenálási tesztet annak meghatározására, hogy a neurofibromatózis tumor mely genetikai változások miatt érzékeny bizonyos gyógyszerekre. Nemrégiben az MSK kutatói elkezdték használni a tesztet, hogy összeállítsanak egy adatbázist azokról az NF1-ben szenvedő emberekről, akiknél később agydaganat alakul ki. A genetikai információkat más klinikai információkkal kombinálják. A remény az, hogy egy molekuláris profil létrehozása fényt derít majd arra, hogy mi okozza ennek a súlyosabb ráknak a kialakulását.