Antitest-függő sejtközvetített citotoxicitás (ADCC)

By Dr. Surat P, Ph.D.Reviewed by Dr. Liji Thomas, MD

Az antitest-függő sejtközvetített citotoxicitás (ADCC) az antitestekkel bevont célsejtnek az immunrendszer egy effektorsejtje általi elpusztítására utal.

Image Credit: ustas7777777 /

ADCC lépései

A B-sejt először a kórokozón vagy idegen testen jelen lévő specifikus antigének ellen irányuló antitesteket termel.

Ezek az antitestek kötődnek a célantigénhez, és az antitest állandó régióját (Fc) az immunrendszer effektorsejtjei a felszínükön lévő Fc-receptorokon keresztül felismerik.

A felismerést követően az effektorsejtek kémiai anyagokat szabadítanak fel, amelyek az antitesthez kötött célsejtet lizálják és elpusztítják. Ez a mechanizmus az immunválasz döntő részét képezi.

Az ADCC aktiválása

Az ADCC több csatornán keresztül is aktiválható.

Az antitestek specifikus kötődése

A legtöbb esetben az ADCC aktiválása IgG antitestek antigénekhez való kötődésével történik, bár az invazív helminták és néhány más parazita fertőzése esetén IgE antitestek is kötődhetnek a kórokozó felszínén lévő antigénhez.

Immunsejtek toborzása az antitest Fc fragmentuma által

Az antitest konstans régiója különböző típusú immunsejteket képes toborozni, beleértve a granulocitákat, mint például a neutrofileket, monocitákat, eozinofileket, valamint a makrofágokat és a természetes ölősejteket.

Effektorsejtek

A célsejt-antitest reakció helyszínére az antitest Fc fragmentumának felismerését követően különböző típusú sejtek rekrutálódnak, és ezek a sejtek különböző módszerekkel hatnak a célsejt elpusztítására.

Makrofágok: A makrofágok a célsejt elpusztításában vesznek részt azáltal, hogy lítikus és toxikus enzimeket szabadítanak fel a célpont helyén.

természetes ölősejtek (NK): Ezek a sejtek képesek felismerni az MHC-t nem expresszáló kórokozókat, és granzim és perforin fehérjék felszabadításával hatnak, amelyek lyukakat fúrnak a kórokozók sejtmembránján, ezáltal elpusztítva azokat.

Neutrofilek: Ezek a sejtek részt vesznek a patogén baktériumok felismerésében, és úgy hatnak, hogy lítikus enzimeket szabadítanak fel és reaktív oxigénfajokat (ROS) termelnek, amelyek elpusztítják a behatoló mikrobákat.

Eozinofilek: Ezek a sejtek részt vesznek a paraziták felismerésében, ami toxikus anyagok felszabadításával járó aktiválásukhoz vezet, amelyek a patogén sejtek elpusztulásához vezetnek

A citotoxicitás mechanizmusai

Már megállapították, hogy az Fc-receptoroknak keresztkötésre van szükségük a citotoxicitáshoz vezető jelátviteli kaszkád elindításához. A monomer IgG kötődése nem elegendő.

A keresztkötés folyamata több jel felismerésén alapul, amelyek viszont az antitesttől és az Fc-receptortól, más szignálmolekuláktól és az effektorsejtektől függnek.

A sejtpusztítás mechanizmusa

Kalciumfüggő folyamatok

A célpont felismerése után bizonyos folyamatokban egy kalciumfüggő exocitikus kaszkád aktiválódik, amely az effektorsejtből olyan intracelluláris granulumok felszabadulásához vezet, amelyek a kórokozót célba veszik.

Egy ilyen molekula a perforin, amely a sejtmembránhoz kötődik és pórust képez. Az ezt követő intracelluláris anyagszivárgás és ionos egyensúlyhiány a sejt líziséhez vezet. Egy másik a granzim B, egy enzim, amely a célsejteken belüli DNS-fragmentációban vesz részt.

A Fas bevonása

Egyes célsejtek expresszálják a Fas antigént, amelyet aztán a Fas ligand nevű gazdasejtmolekula bevon. Ez egy jelátviteli kaszkádot aktivál, amely végül az NK-sejtek által közvetített sejthalálhoz vezet.

Reaktív oxigénfajok felszabadulása

Egyes effektorsejtek, például a monociták, makrofágok és neutrofilek az Fc-receptorok kereszthivatkozásakor reaktív oxigénfajokat szabadíthatnak fel. A reaktív oxigénfajok ezután a célsejt halálához vezetnek.

Perspektívák

Az ADCC a gazdaszervezet immunitásának kritikus összetevője, és néhány, kifejezetten tumorsejtek ellen irányuló antitestről kimutatták, hogy in vivo is szerepet játszik a daganatok kezelésében egérmodellekben.

Az ADCC akkor lép működésbe, amikor az antitestek mind a célsejtben jelen lévő antigénhez, mind a gazdaszervezet effektorsejtjein lévő Fc-receptorokhoz kötődnek. Ez a folyamat végül a kórokozó célsejtnek a gazdaszervezet általi elpusztításához vezet.

További olvasmányok

• Minden antitest tartalom
• VHH antitestek (nanobodies) Előnyök és korlátok
• Fluoreszcens antitest technikák

.

• Az antitestek szelekciója DNS origami állványok segítségével
• A hiszton-deacetiláz (HDAC) antitestek felhasználása a kutatásban

Azt írta

Dr. Surat P

Dr. Surat 2016-ban szerzett doktori fokozatot sejtbiológiából és mechanobiológiából a Tata Institute of Fundamental Research-ben (Mumbai, India). Ph.D.-jét megelőzően Surat zoológiából szerzett Bachelor of Science (B.Sc.) diplomát, amelynek során az Indiai Tudományos Akadémia nyári ösztöndíját nyerte el az AID-ben szerepet játszó fehérjék tanulmányozására. Számos témában készít szakcikkeket, például az orvosi etikáról, az adatmanipulációról, az áltudományról és babonáról, az oktatásról és az emberi evolúcióról. Szenvedélyesen szereti a tudományos kommunikációt, és az élettudományok minden területére kiterjedő cikkeket ír.

Hivatkozások