Alimta

A transzfúzió (9,5% versus 3,2%),elsősorban vörösvérsejt-transzfúzió és az eritropoiesist serkentő szerek (5,9% versus 1,8%) szükségessége magasabb volt az ALIMTA-karban, mint a placebókarban.

A következő további mellékhatásokat figyelték meg az ALIMTA-t kapott betegeknél.

Inkidencia 1%-tól<5%-ig

Dermatológia/bőr – alopecia,viszketés/viszketés

Gasztrointesztinális – székrekedés

Általános betegségek – ödéma, láz

Hematológiai – trombocitopénia

Szemzavarok – szemfelszíni betegségek (beleértve a kötőhártya-gyulladást), fokozott könnyezés

Inkidencia <1%

Kardiovaszkuláris – szupraventrikuláris ritmuszavar

Dermatológia/bőr – erythema multiforme

Általános betegségek – lázas neutropenia,allergiás reakció/hiperszenzitivitás

Neurológia – motoros neuropátia

Vese – veseelégtelenség

Fenntartó kezelés az első vonalbeli ALIMTA plusz platina kemoterápia után

Az ALIMTA biztonságosságát a PARAMOUNT, arandomizált (2:1), placebo-kontrollált vizsgálatot végeztek nem laphámos NSCLC-ben szenvedő, nem progresszív (stabil vagy reagáló betegségben szenvedő), lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC-ben szenvedő betegeknél az ALIMTA négy ciklusát követően, az NSCLC első vonalbeli terápiájaként alkalmazott ciszplatinnal kombinált ALIMTA-t követően. A betegeket randomizálták, hogy 500 mg/m² ALIMTA-t vagy megfelelő placebót kapjanak intravénásan minden 21 napos ciklus 1. napján a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. A betegek mindkét vizsgálati ágban folsav- és B12-vitamin-pótlásban részesültek.

PARAMOUNT kizárta azokat a betegeket, akiknek ECOG PS értéke 2 vagy annál magasabb, kontrollálatlan harmadlagos folyadékvisszatartás, nem megfelelő csontvelő- és szervfunkció vagy 45 ml/percnél kisebb számított kreatinin-clearance volt. A vizsgálatból szintén kizárták azokat a betegeket, akik nem tudták abbahagyni az aszpirin vagy más nem-szteroid-alanti-gyulladáscsökkentő gyógyszerek szedését, illetve nem tudtak folsavat, B12-vitamint vagy kortikoszteroidokat szedni.

Az alábbiakban ismertetett adatok a PARAMOUNT-ban333 beteg ALIMTA-expozícióját tükrözik. Az átlagéletkor 61 év volt (32 és 83 év között); a betegek 58%-a férfi volt; 94%-a fehér, 4,8%-a ázsiai és <1%-a fekete vagy afroamerikai; 36%-uk ECOG PS 0. A fenntartó ciklusok átlagos száma 4 volt az ALIMTA és a placebo karban. A mellékhatások miatti dóziscsökkentés az ALIMTA-karban a betegek 3,3%-ánál, a placebo-karban pedig 0,6%-ánál fordult elő.A mellékhatások miatti dóziskésés az ALIMTA-karban a betegek 22%-ánál, a placebo-karban pedig 16%-ánál fordult elő.

A 6. táblázat a PARAMOUNT-ban a 333 ALIMTA-val kezelt beteg ≥5%-ánál jelentett mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát tartalmazza.

6. táblázat: A PARAMOUNT-ban ALIMTA-t kapó betegek ≥5%-ánál előforduló mellékhatások

A vörösvértestekre vonatkozó követelmény (13% versus 4.8%) és vérlemezke (1,5% versus 0,6%) transzfúzió, erythropoiesist serkentő szerek (12% versus 7%) és granulocyta kolónia stimuláló faktorok (6% versus 0%) szükségessége nagyobb volt az ALIMTA karban a placebo karhoz képest.

A következő további 3. vagy 4. fokozatú mellékhatásokat gyakrabban figyelték meg az ALIMTA karban.

Inkidencia 1%-tól <5%-ig

Vér/csontvelő – trombocitopénia

Általános betegségek – lázas neutropenia

Inkidencia <1%

Kardiovaszkuláris – kamrai tachycardia,syncope

Általános betegségek – fájdalom

Gastrointestinalis – gastrointestinalis obstrukció

Neurológiai – depresszió

Renalis – gasztrointesztinális problémák

. veseelégtelenség

Vaszkuláris – tüdőembólia

A korábbi kemoterápia után kiújuló betegség kezelése

A JMEI vizsgálatban az ALIMTA biztonságosságát értékelték, arandomizált (1:1), nyílt, aktívan kontrollált vizsgálatban, amelyet olyan betegeken végeztek, akiknél a platina-alapú kemoterápiát követően progresszió lépett fel. A betegek ALIMTA500 mg/m² intravénásan vagy 75 mg/m² docetaxelt kaptak intravénásan minden21 napos ciklus 1. napján. Az ALIMTA karon minden beteg folsav- és B12-vitamin-kiegészítésben részesült.

A JMEI vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akiknek ECOG PS értéke 3 vagy annál magasabb volt, nem kontrollált harmadik térbeli folyadékretencióval, nem megfelelő csontvelőrezervvel és szervi funkcióval, vagy 45 ml/percnél kisebb számított kreatinin-clearance-val rendelkeztek. Az aszpirint vagy más nem-szteroid-alanti-gyulladáscsökkentő gyógyszert abbahagyni nem képes, illetve folsav, B12-vitamin vagy kortikoszteroidok szedésére képtelen betegeket szintén kizárták a vizsgálatból.

Az alábbiakban ismertetett adatok a JMEI vizsgálatban részt vevő265 beteg ALIMTA-expozícióját tükrözik. Az átlagéletkor 58 év volt (22 és 87 év között); a betegek 73%-a férfi volt; 70%-a fehér, 24%-a ázsiai, 2,6%-a fekete vagy afroamerikai, 1,8%-a spanyol vagy latin-amerikai, és <2%-a más etnikumú; 19%-ának ECOG PS 0 volt.

A 7. táblázat a JMEI tanulmány 265 ALIMTA-val kezelt betegének ≥5%-ánál jelentett mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát tartalmazza. A JMEI vizsgálat célja nem az ALIMTA mellékhatásainak statisztikailag szignifikáns csökkenésének bizonyítása a kontrollkarhoz képest, az alábbi 7. táblázatban felsorolt bármely meghatározott mellékhatás tekintetében.

7. táblázat: A JMEI vizsgálatban ALIMTA-t kapó betegek ≥5%-ánál előforduló mellékhatások

A következő további mellékhatásokat figyelték meg az ALIMTA-ra kijelölt betegeknél.

Inkidencia 1%-tól <5%-ig

Test egésze – hasi fájdalom, allergiás reakció/hiperszenzitivitás, lázas neutropenia, fertőzés

Bőrgyógyászat/bőr – erythema multiforme

Neurológia – motoros neuropátia, szenzorosneuropátia

Inkidencia <1%

Kardiovaszkuláris – szupraventrikuláris ritmuszavarok

Vese – veseelégtelenség

Mesothelioma

Az ALIMTA biztonságosságát a JMCH vizsgálatban értékelték, arandomizált (1:1), egyszeri vak vizsgálatban, amelyet olyan MPM-es betegeken végeztek, akik korábban nem kaptak kemoterápiát MPM miatt. A betegek 500 mg/m² ALIMTA-t kaptak intravénásan 75 mg/m² ciszplatinnal kombinálva intravénásan minden 21 napos ciklus 1. napján, vagy 75 mg/m² ciszplatint intravénásan minden 21 napos ciklus 1. napján a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. A biztonságosságot 226 betegnél vizsgálták, akik legalább egy adag ALIMTA-t kaptak ciszplatinnal kombinálva, és 222 betegnél, akik legalább egy adag ciszplatint kaptak önmagában. A ciszplatinnal kombinált ALIMTA-t kapó 226 beteg 74%-a (n=168) kapott teljes folsav- és B12-vitamin-pótlást a tanulmányterápia alatt, 14%-uk (n=32) soha nem kapott folsavpótlást, 12%-uk (n=26) pedig részlegesen.

A JMCH vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akiknél a Karnofsky PerformanceScale (KPS) 70-nél kisebb volt, nem volt megfelelő csontvelő- és szervfunkció, vagy a számított kreatinin clearance 45 ml/min-nél kisebb volt. Az aszpirin vagy más nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek szedését abbahagyni képtelen betegeket szintén kizárták a vizsgálatból.

Az alábbiakban ismertetett adatok az ALIMTA expozíciót tükrözik168 betegnél, akiket folsavval és B12-vitaminnal teljes mértékben kiegészítettek.Az átlagéletkor 60 év volt (tartomány 19-85 év); 82% férfi volt; 92% fehér, 5% spanyol vagy latinó, 3,0% ázsiai és <1% más etnikumú; 54%-uk KPS értéke 90-100 volt. A beadott kezelési ciklusok medián száma 6 volt a teljesen kiegészített ALIMTA/ciszplatin csoportban és 2 a soha nem kiegészített ALIMTA/ciszplatin csoportban. A teljesen kiegészített csoportban az ALIMTA-t kapó betegek relatív dózisintenzitása a protokollban meghatározott ALIMTA-dózisintenzitás 93%-a volt. A dóziskésést eredményező leggyakoribb mellékhatás a neutropenia volt.

A 8. táblázat a JMCH vizsgálatban az ALIMTA-val kezelt, teljes vitaminpótlásban részesülő betegek alcsoportjában az ≥5%-os mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát mutatja be. A JMCH vizsgálatot nem arra tervezték, hogy az ALIMTA esetében az alábbi táblázatban felsorolt mellékhatások bármelyikének statisztikailag szignifikáns csökkenését bizonyítsa a kontrollkarhoz képest.

8. táblázat: Az ALIMTA/Cisplatint kapó betegek ALIMTA/Cisplatin alcsoportjának ≥5%-ában előforduló mellékhatások aJMCHa

Inkidencia 1%-tól <5%-ig

A szervezet egésze – lázas neutropenia,fertőzés, pyrexia

Dermatológia/bőr – csalánkiütés

Általános betegségek – mellkasi fájdalom

Aanyagcsere és táplálkozás – emelkedett AST,emelkedett ALT, emelkedett GGT

Vese – veseelégtelenség

Előfordulási gyakoriság <1%

Kardiovaszkuláris – aritmia

Neurológiai – motoros neuropátia

Exploratív alcsoportelemzések a vitaminpótlás alapján

A 9. táblázat az NCI CTCAE 3. vagy 4. fokozatú mellékhatások gyakoriságának és súlyosságának feltáró elemzéseinek eredményeit tartalmazza, amelyeket több ALIMTA-kezelésben jelentettek.kezelt betegek közül, akik nem kaptak vitaminpótlást (soha nem kaptak), összehasonlítva azokkal, akik a JMCH vizsgálatba való felvételük időpontjától kezdve napi folsavval és B12-vitaminnal kiegészített vitaminpótlásban részesültek (teljes kiegészítésben részesültek).

9. táblázat: A JMCHa

A következő mellékhatások gyakrabban fordultak elő azoknál a betegeknél, akik teljes mértékben vitaminpótlásban részesültek, mint azoknál, akik nem részesültek vitaminpótlásban:

• magas vérnyomás (11% versus 3%),
• mellkasi fájdalom (8% versus 6%),
• trombózis/embólia (6% versus 3%).

Klinikai vizsgálatokban szerzett további tapasztalatok

Sepsis, neutropeniával vagy anélkül, beleértve a halálos kimenetelű eseteket is: 1%

Súlyos nyelőcsőgyulladás, amely kórházi kezelést eredményezett: <1%

Marketing utáni tapasztalatok

Az ALIMTA engedélyezés utáni alkalmazása során a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszerrel való expozícióval.

Vér és nyirokrendszer -immunmediált hemolitikus anémia

Gasztrointesztinális – vastagbélgyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás

Általános betegségek és a beadás helyének körülményei -ödéma

Sérülés, mérgezés, és eljárási szövődmények -sugárzási visszahívás

Légzőszervi – interstitialis pneumonitis

Bőr – Súlyos és halálos kimenetelű bullous bőrbetegségek, Stevens-Johnson-szindróma és toxikus epidermális nekrolízis

Az Alimta (Pemetrexed)

teljes FDA-felírási tájékoztatója olvasható.