Adiponektin
Az adiponektint túlnyomórészt a zsírszövet termeli, és egy másik adipocita-specifikus adipocitokin. Különböző csoportok fedezték fel, és történelmileg adipoQ, Acrp30, apM1 és GBP28 néven is említik. Az adiponektint az 1990-es években történt felfedezése óta széleskörűen tanulmányozták, és úgy vélik, hogy számos kedvező hatást gyakorol az anyagcserére, beleértve az inzulinérzékenyítő, gyulladáscsökkentő és antiapoptotikus hatásokat, részben nemcsak az AMP aktivált protein kináz (AMPK) aktiválása, hanem a szfingolipid-anyagcsere javítása révén is. Globuláris formában, trimerek (alacsony molekulasúly), hexamerek (közepes molekulasúly) vagy 12-18 multimerek (magas molekulasúly) formájában van jelen a vérben (3-30 mcg ml- 1). Egyes tanulmányok szerint a nagy molekulatömegű forma tűnik a biológiailag aktív formának, mivel jobban korrelál az emberi metabolikus paraméterekkel. Egyedülálló, hogy szintje a zsírszövetben és a plazmában a testzsír növekedésével csökken. Emellett az olyan proinflammatorikus faktorok, mint a TNF és az IL-6 csökkentik az adiponektin expresszióját, míg a PPAR-γ agonisták elősegítik az adipociták differenciálódását és az adiponektin termelését és/vagy szekrécióját.
Az adiponektin javítja az elhízáshoz kapcsolódó metabolikus diszfunkciót. Az adiponektin a zsírsav-oxidáció fokozásával csökkenti a máj és az intramyocelluláris trigliceridtartalmat, és ezáltal javítja az inzulinérzékenységet a májban és a vázizomzatban. Úgy tűnik, hogy ezeket a hatásokat részben az AMPK-aktivitás fokozása közvetíti. A zsírszövetben az adiponektin parakrin módon növeli az adipociták számát. A magas zsírtartalmú étrenden tartott egerekben az adiponektin hiánya súlyosbítja a diéta által kiváltott inzulinrezisztenciát, míg az adiponektin overexpressziója az ob/ob egerekben az inzulinérzékenység javulását eredményezi a bőr alatti zsírszövet tömegének növelésével. Az adiponektin adása csökkenti a máj és a vázizom triglicerid tartalmát és javítja az inzulinérzékenységet KKAy elhízott egerekben (agouti overexpresszáló KK egerek). Emberekben a keringő adiponektin koncentráció, amely erősen korrelál az adiponektin expressziójával a hasi szubkután zsírszövetben, fordítottan összefüggött a BMI-vel és a testzsírszázalékkal. A plazma adiponektin szintje erősen korrelál a máj és a vázizomzat inzulinérzékenységével, függetlenül a BMI-től. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a PPAR-γ agonista pioglitazonnal történő kezelés hatására megnövekedett plazma adiponektinszintek korrelálnak a májzsírtartalom csökkenésével és a máj és a perifériás inzulinérzékenység javulásával. A plazma adiponektinszintje fordítottan összefügg a nem alkoholos zsírmájbetegség spektrumával (steatohepatitis < egyszerű steatosis < normális májhisztológia), a máj nekroinflammáció fokozataival és a májkárosodás markereivel, például az emelkedett alanin-aminotranszferázzal. Az adiponektin javítja a β-sejtek működését is. Az adiponektin növeli a glükóz által közvetített inzulinszekréciót és az inzulin transzkripcióját. A plazma adiponektin szintje összefügg a β-sejtek működésével és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázatával emberekben.
Az adiponektinnek gyulladáscsökkentő hatásai vannak, amelyek hozzájárulnak kedvező metabolikus hatásaihoz. Adiponektinhiányos egereknél magasabb volt a TNF-expresszió a zsírszövetben és a keringő TNF-koncentráció. Ezzel szemben az adiponektin overexpressziója az ob/ob egerekben csökkentette a zsírszöveti makrofág infiltrációt és a TNF és IL-6 expressziót. Az adiponektin adása javította mind az alkoholos, mind a nem alkoholos májgyulladást. Az adiponektin gátolja a habsejtek átalakulását, a lipopoliszacharid (LPS) által stimulált TNF-termelést és a Toll-szerű receptor által közvetített NFκB-aktivációt. Serkenti a gyulladáscsökkentő citokinek, például az IL-10 kifejeződését a makrofágokban. Az adiponektin a makrofágok gyulladásgátló vagy M2 típusba történő polarizációját is irányítja. Emberekben az adiponektin negatív kapcsolatáról számoltak be a gyulladás különböző markereivel. Az azonban, hogy az adiponektinnek van-e a zsírtartalomtól független hatása, ellentmondásos. Ezenkívül az adiponektin paradox módon megnövekszik a klasszikus krónikus gyulladásos betegségekben, például a reumatoid artritiszben, és úgy vélik, hogy proinflammatorikus szerepet játszik, amit még pontosan meg kell határozni.
Az adiponektin kardioprotektív szerepet is játszik. Az adiponektin csökkenti a sejtadhéziós molekulák expresszióját és a monociták endothelhez való kötődését. Az adiponektin gátolja a makrofágok habsejtekké alakulását az A osztályú scavenger receptorok és az intracelluláris koleszterin expressziójának csökkenésével. Az adiponektin az endothelialis NO-szintáz aktiválásával, az endothelsejtek apoptózisának megelőzésével és a PGE2 termelésének elősegítésével segíti az endothelialis funkciók fenntartását. Az adiponektin gátolja a simaizomsejtek proliferációját és a vérlemezkék aggregációját és aktivációját. Az adiponektin gátolja a szöveti metalloproteinázt, amely fontos szerepet játszik az ateroszklerotikus plakk rostos sapkájának elvékonyodásában és repedezésében. Ennek eredményeként az adiponektin hozzájárul az ateroszklerotikus plakk stabilitásának fenntartásához. Ezenkívül az adiponektin védi a szívizmot a reperfúziós sérüléstől, és megakadályozza a nyomás-túlterhelés vagy a szívinfarktust követő kóros szívizom-remodellinget. Emberekben a plazma adiponektin szintje a BMI, a cukorbetegség és más kockázati tényezők beállítása után összefüggésbe hozható volt a CAD és a szívinfarktus kockázatával. Emellett a hipoadiponektinémia független összefüggést mutatott a koszorúér-betegségben szenvedő betegek komplex koszorúér-elváltozásaival. A klasszikus gyulladásos betegségekhez hasonlóan az adiponektin paradox módon emelkedett a végstádiumú kardiovaszkuláris betegségben vagy előrehaladott pangásos szívelégtelenségben. Az emelkedett adiponektin mechanizmusa(i) és következményei ebben a helyzetben nem ismertek.
Összefoglalva, az adiponektinnek számos kedvező hatásáról számoltak be a kardiometabolikus betegségekben. Az adiponektin ok-okozati szerepe az emberi metabolikus diszfunkcióban azonban megkérdőjeleződött. Továbbá az adiponektin adásának terápiás hatásairól emberekben nem számoltak be. Egy nemrégiben végzett, Mendel-féle randomizációt alkalmazó vizsgálat alátámasztotta az adiponektin inzulinrezisztenciában betöltött ok-okozati szerepét az adiponektin génpolimorfizmus és az inzulinérzékenység összefüggésének kimutatásával.