Hírlevél
2013. április 3., szerda
A neovaszkuláris AMD által érintett szem tele van rendellenes vérerekkel és drusen nevű sárga lerakódásokkal. A jobb oldali fehér folt az a hely, ahol a látóideg elhagyja a szemet. National Eye Institute A szem koleszterinanyagcseréjének célzott kezelése segíthet megelőzni az időskori makuladegeneráció (AMD) súlyos formáját, amely az idős amerikaiak körében a vakság egyik leggyakoribb oka, a National Institutes of Health által támogatott, egereken végzett vizsgálat jelzései szerint.
Az artériákban és vénákban felhalmozódó koleszterin, vagyis az érelmeszesedés az öregedés természetes következményeként jelentkezik. Hasonlóképpen, az AMD esetében ismert, hogy a koleszterin felhalmozódik a szemben, a drusen nevű lerakódásokban.
A Cell Metabolism című folyóiratban közzétett tanulmány azt mutatja, hogy a makrofágoknak nevezett nagy sejtek kulcsszerepet játszanak a koleszterin eltávolításában a szemből, és hogy az öregedéssel ezek a sejtek egyre kevésbé hatékonyak ebben a feladatban. A makrofágokból a koleszterin felszabadulását elősegítő, a máj X-receptor (LXR) agonistának nevezett gyógyszerfajtát tartalmazó szemcseppek segítettek helyreállítani a makrofágok működését és megakadályozni az AMD progresszióját egy egérmodellben. A tanulmányt Dr. Rajendra Apte, a St. Louis-i Washington Egyetem szemészeti és látástudományi professzora vezette.
Becslések szerint 2 millió amerikai szenved AMD-ben. A betegség a makula, a retina központi, nagy felbontású látásért felelős régiójának károsodását okozza. A makula sűrűn tartalmaz fényérzékelő sejteket, úgynevezett fotoreceptorokat, és ez az, amire az emberek támaszkodnak az éles látást igénylő feladatoknál, mint például az olvasás, a vezetés és az arcfelismerés. Ez az éles látás romlik az AMD-ben, amelynek két formája lehet. Az egyikben, amelyet néha száraz AMD-nek is neveznek, a látásromlás a makulában lévő fotoreceptorok fokozatos elvesztése miatt következik be. A másik esetben, amelyet nedves vagy neovaszkuláris AMD-nek neveznek, abnormális erek nőnek a makula alatt, amelyek vért szivárogtatnak és gyors károsodást okoznak a fotoreceptorokban.
“Ez a tanulmány egy új stratégiát mutat a korai beavatkozásra, hogy megelőzzük az AMD súlyos neovaszkuláris formájává való előrehaladását” – mondta Grace Shen, Ph.D., a NIH Nemzeti Szemészeti Intézetének programigazgatója, amely a kutatást finanszírozta.
A szemész már a látásromlás előtt felismerheti az AMD-t, ha druseneket keres, amelyek a retina alatti sárga lerakódások, amelyek koleszterint és más törmeléket tartalmaznak. Bár a kisebb drusenek az öregedés normális részei, a nagyobb drusenek általában AMD-re utalnak.
Mi váltja ki a neovaszkuláris AMD-t, nem világos. A drusenek és a bennük lévő koleszterin az elsődleges gyanúsítottak. A genetikai vizsgálatok, köztük egy nemrégiben végzett genom-széles körű asszociációs elemzés alapján pedig úgy tűnik, hogy az immunrendszer is szerepet játszik. De a kutatóknak eddig kevés részletet tudtak e két útvonal összekapcsolására.
Dr. Apte elmélete szerint a makrofágok, az immunsejtek egy típusa, kulcsfontosságú kapcsolatot biztosíthat. A makrofágok, görögül szó szerint “nagyevők”, úgy működnek, mint a szemétgyűjtők. Megkeresik a törmeléket, elnyelik és feldolgozzák. Korábbi tanulmányaiban Dr. Apte megállapította, hogy a makrofágok általában segítenek korlátozni az új erek növekedését a szemben, de az életkor előrehaladtával a sejtek elveszítik ezt a képességüket. Az új tanulmány azt sugallja, hogy ezeket a változásokat megelőzően az idős makrofágok kevésbé hatékonyan dolgozzák fel a koleszterint.
“Ideális esetben a makrofágoknak fel kellene venniük a koleszterint, feldolgozniuk kellene, és ki kellene köpniük a véráramba. Az AMD-ben úgy gondoljuk, hogy a sejtek felveszik a koleszterint, de nem képesek kiköpni. Így jönnek létre ezek a gyulladt makrofágok, amelyek elősegítik az erek növekedését” – mondta.”
A makrofágoknak szükségük van egy ABCA1 nevű fehérjére ahhoz, hogy a koleszterint a véráramba juttassák. Az egereken végzett kísérletek során Dr. Apte és csapata azt találta, hogy az idős makrofágokban csökken az ABCA1 fehérje szintje. A kutatók az ABCA1 szintjének hasonló csökkenését találták a vérsejtekben – a makrofágok forrásában – az idősek (67-87 évesek) által adományozott mintákban a fiatalabbakkal (25-34 évesek) szemben. Az ABCA1 gént az AMD kockázati tényezőjeként azonosították.
Az említett változások és a vérerek növekedése közötti kapcsolat vizsgálatához a kutatók először sejtkultúrában végeztek vizsgálatokat. Amikor az érsejtekkel egy tálban tenyésztették őket, a fiatal makrofágok hatékonyan megállították a sejtek szaporodását, az idős makrofágok azonban nem. Az ABCA1 gén törlése a fiatal makrofágokban azt eredményezte, hogy azok úgy viselkedtek, mint az öreg makrofágok. Ezután a kutatók megpróbálták az öreg makrofágokat LXR-agonistával kezelni; ezek a gyógyszerekről ismert, hogy az ABCA1 gén bekapcsolásával fokozzák a koleszterin szállítását a makrofágokból. A gyógyszerrel való kezelés megfiatalította az öreg makrofágokat, és lehetővé tette számukra, hogy gátolják az érsejtek növekedését.
A kutatók az LXR-agonistát olyan egereken is tesztelték, amelyeknek a szeme olyan sérülést szenvedett, amely abnormális érnövekedést okoz, hasonlóan a neovaszkuláris AMD-ben megfigyelhetőhöz. A gyógyszer szemcseppjei jelentősen csökkentették ezt az érnövekedést, ha néhány nappal a sérülés előtt adták be.
Noha az AMD-re nincs gyógymód, számos kezelés áll rendelkezésre. Az antioxidánsok és a cink AREDS-készítményként ismert kombinációja segíthet lassítani a látásvesztést az AMD középső (de nem korai) stádiumában szenvedőknél. Az előrehaladott neovaszkuláris AMD kezelésére többféle kezelés létezik; a leggyakoribb választás a szembe olyan gyógyszerek befecskendezése, amelyek blokkolják az új erek képződésében részt vevő szekretált fehérje hatását. Az ilyen gyógyszereket azonban gyakran – akár havonta egyszer – kell beadni, és az ismételt injekciók fertőzésveszélyesek.
“Ha meg tudnánk akadályozni az erek növekedését, az jobb lenne, mintha utólag próbálnánk megszüntetni őket” – mondta Dr. Apte. Az LXR-agonisták vagy más, a makrofágokat a koleszterin eltávolításában segítő gyógyszerek segíthetnek – mondta.
A magas vérkoleszterinszint nem mutat szoros összefüggést az AMD-vel, és még nem tisztázott, hogy a sztatinok és más, forgalomban lévő koleszterinszint-módosító gyógyszerek csökkenthetik-e az AMD kockázatát. Az LXR-agonisták és más, a koleszterin sejtszintű felszabadulását módosító szerek a vizsgálatok különböző stádiumában vannak számos betegség esetében. Néhány vizsgálat megállapította, hogy amikor a gyógyszereket szájon át adják egereknek, úgy tűnik, hogy csökkentik az érelmeszesedést, de aggályok merültek fel a májra gyakorolt lehetséges toxikus hatásokkal kapcsolatban. Dr. Apte elmélete szerint a szemre korlátozódó terápia nem vetne fel ugyanilyen biztonsági problémákat.
Az AMD-vel kapcsolatos további információkért látogasson el a http://www.nei.nih.gov/health/maculardegen/index.asp weboldalra.
A kutatást részben a NEI EY016139, EY019287 és EY002687 támogatásával támogatták. További támogatást nyújtott az NIH National Heart, Lung, and Blood Institute (grants HL049373, HL094525, HL067773, HL107794 és HL30568) és a National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (grant DK020579).
A National Eye Institute, a National Institutes of Health része, a szövetségi kormányzat látórendszerrel és szembetegségekkel kapcsolatos kutatásait vezeti. A NEI olyan alap- és klinikai tudományos programokat támogat, amelyek látásmentő kezelések kifejlesztését eredményezik. További információért látogasson el a http://www.nei.nih.gov oldalra.
A Nemzeti Egészségügyi Intézetekről (NIH):Az NIH, a nemzet orvosi kutatási ügynöksége 27 intézetet és központot foglal magában, és az Egyesült Államok Egészségügyi és Humán Szolgáltatások Minisztériumának része. Az NIH az elsődleges szövetségi ügynökség, amely alap-, klinikai és transzlációs orvosi kutatásokat végez és támogat, és a gyakori és ritka betegségek okait, kezeléseit és gyógymódjait kutatja. Az NIH-ról és programjairól további információkért látogasson el a www.nih.gov oldalra.
NIH…Turning Discovery Into Health®