Az adjuváns fájdalomcsillapítók olyan gyógyszerek, amelyeket nem elsősorban fájdalomcsillapítóként használnak, de bizonyos fájdalomtípusok esetén fájdalomcsillapítást eredményezhetnek. Az adjuváns analgetikumok a WHO fájdalomcsillapító létra minden egyes lépcsőfokán a nem opioid és opioid analgetikumokkal együtt adhatók. Ezeket akkor kell adni, ha kiegészítő vagy speciális indikáció áll fenn, de nem helyettesíthetik az opioidokkal és nem opioidokkal történő alapos kezelést. Az adjuváns analgetikumok a kezelendő fájdalom típusa szerint csoportokba sorolhatók: folyamatos neuropátiás fájdalom vagy lancináló neuropátiás fájdalom, szimpatikusan fenntartott fájdalom, csontfájdalom és a többcélú alkalmazásra szánt analgetikumok. A folyamatos neuropátiás fájdalom esetén alkalmazott segédanyagok közé tartoznak a helyi érzéstelenítők, a klonidin, a kapszaicin és az antidepresszánsok. A triciklikus antidepresszánsok a legjobban vizsgált csoport, ezért ezek a választandó gyógyszerek. A fájdalomcsillapító hatás valószínűleg a fájdalommoduláló pályák transzmitter-koncentrációjának fokozásán keresztül jön létre. Ez a depresszió kezeléséhez szükségesnél alacsonyabb dózisok mellett következik be. Antikolinerg hatás, akut glaukóma, székrekedés, ortosztatikus hipotenzió és szívritmuszavarok olyan mellékhatások, amelyek túlnyomórészt a tercier aminok, ritkábban a másodlagos aminvegyületek esetében jelentkeznek. E mellékhatások elkerülése érdekében a kezdeti adagoknak kicsinek kell lenniük. A helyi érzéstelenítőket ritkábban alkalmazzák a mellékhatások nagy gyakorisága miatt (különösen a tokainid, flekainid esetében). Neuropátiás fájdalomban azonban fájdalomcsillapító hatást írtak le, valószínűleg a membránstabilizáció és az aberráns jelvezetés csökkentése miatt. A mexiletint a legbiztonságosabb helyi érzéstelenítőnek tartják, és kezdetben kis adagokban (100-150 mg/d) kell alkalmazni. Ha mellékhatások nem jelentkeznek, az adagok fokozatosan 900 mg/d-ig növelhetők. A helyi érzéstelenítők súlyos neuropátiás fájdalom kezelésére javallottak; ez a kezelés ellenjavallt szívritmuszavarban szenvedő betegeknél. Az opioidterápiára refrakter neuropátiás fájdalomban szisztémás vagy intratekális klonidin próbálható ki. Ugyanez vonatkozik a kapszaicin helyi alkalmazására is bizonyos fájdalomtípusok esetén. A lancináló neuropátiás fájdalom a görcsoldó gyógyszerek indikációja. Úgy tűnik, hogy a karbamazepin, a klonazepam, a valproát és a fenitoin csökkenti az aberráns jelvezetést a sérült idegekben, az agyi epileptiform aktivitások elnyomásához hasonló módon. Gyakori mellékhatások közé tartozik a nyugtatás, a szédülés és a hányinger. Nagyobb aggodalomra adnak okot a súlyosabb mellékhatások, mint például a csontvelő depresszió (karbamazepin) és a májtoxicitás (fenitoin, valproát). Az alacsony kezdeti adagok és az adag fokozatos emelése, az ismételt vérkép és a plazmaszintek ellenőrzése segít felismerni és elkerülni ezeket a mellékhatásokat. A baklofen, egy GABA-agonista, amelyet elsősorban spaszticitásra használnak, hatékony a trigeminalis neuralgia kezelésében, és gyakran alkalmazzák a nem specifikus eredetű lancináló fájdalom kezelésében. A kezdeti adag 10-15 mg/nap, amely 30-90 mg/napra vagy ennél magasabbra emelkedik. Ha a neurális blokád nem csökkenti kellőképpen a szimpatikusan fenntartott fájdalmat, specifikus adjuvánsok alkalmazhatók. Szimpatolitikus gyógyszerek, pl. fenoxibenzamin (60-120 mg/d) vagy prazosin adhatók olyan betegeknél, akiknél nincs jelentős kardiovaszkuláris diszfunkció. Kísérleti bizonyítékok vannak a kalciumcsatornák részvételére a nocicepcióban, és kimutatták a nifidepin jótékony klinikai hatását reflexszimpatikus dystrophiában (RDS). A csontfájdalom gyakori a daganatos betegeknél, és gyakran hatékonyan kezelhető nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel. A bifoszfonátok (etidronát, klodronát, pamidronát-származékok) szintén fájdalomcsillapító hatást fejtenek ki csontáttétes betegeknél. A különböző vegyületek közötti különbségeket azonban még nem értékelték egyértelműen. A hatásos és specifikus radioizotópok még fejlesztés alatt állnak, és a kalcitonin alkalmazása csontfájdalomban ellentmondásosnak tekinthető.